Ламотрижин при лечението на епилепсия при жените

Г-н Авакян, MD, професор, СМУ

Епилепсия - хронична мозъчно заболяване, което се характеризира с възникващи поради прекомерно невронални разряди neprovotsiruemymi повтарящи се пристъпи на нарушения на моторни, сензорни, автономна, когнитивни или умствени функции. Разпространението на епилепсия - 5-10 случая на 1000 души население. 5% от населението страда поне един припадък в живота си, 20-30% от пациентите, заболяването е придружено от живота [5, 10].

Въпреки значителния напредък в проучването на етиология, патогенеза, клинични прояви и лечение на епилепсия, 20-30% от пациентите остават устойчиви на антиепилептична терапия. За дългосрочни наблюдения, основните фактори, които засягат неблагоприятно на качеството на живот на пациента, тежестта на пристъпите са (а не честота), и неправилно терапия [3].

Основните аспекти на проблема - менструални епилепсия; назначаване на антиепилептични лекарства (AEDs) по време на бременността или орални контрацептиви; АЕЛ и потомство [5].

Пубертетът се характеризира с началото на цикличен действието на хипоталамо-хипофизо-половата система, алтернативно влияние стероид (естрадиол и прогестерон) половите хормони на припадък активност и значително ускоряване на метаболизма. Клинична управление на епилепсия във физиологична активност период е за увеличаване на дневната доза на PEP (за предпочитане - под контрола на концентрацията на лекарството в кръвната плазма), повишена ЕЕГ проучвания и внимателно анулиране сонда дори когато лекарството ремисия на повече от 3 години [2]. Значителни промени в честотата на припадъците по време на цикъл, свързан с ефекта на стероидни хормони. Твърди раждането на епилептични припадъци с менструалния период е характеристика на менструални епилепсия, се наблюдава при 10% от жените с епилепсия. Корекция на състоянието на женските полови хормони при жени с епилепсия показан за менструални епилепсия, trudnokurabelnyh устойчиви форми на заболяването и трябва да се извършва гинеколог-ендокринолог. Терапията на менструални епилепсия използване основния сонда може да бъде по следния начин: увеличаване сонда доза по време на периода предменструален и транслацията в препарати, които не влияят на концентрацията на стероидни хормони.

Известно е, че хормони имат различни ефекти върху прага на припадъците на мозъка готовност [7]. На епилептичен влияние активност конвулсивен: кортизол, тироксин, трийодтиронин, естрадиол, инсулин, хормон на растежа, вазопресин. Антиконвулсанти са адренокортикотропен хормон, кортизол, алдостерон, прогестерон, тестостерон, мелатонин. Konvulsogennoe естрадиоли имат изразен ефект, и прогестерон притежава антиконвулсивна активност.

АЕЛ индуцират или инхибират чернодробните ензими, може да повлияе на степента на мъжки и женски полови хормони (пролактин, естрадиол, тестостерон, лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормони). Индуктори ензими (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) увеличат метаболизма на андрогени и естрогени, и тяхната концентрация се намалява (което може да насърчи намалена сексуалност); инхибитори на чернодробни ензими (валпроат), от друга страна, да повишат нивото на андроген (патогенетично тази, свързана с повишено телесно тегло и развитието на синдром на поликистозните яйчници). Половите хормони, от своя страна, може да се отрази на нивото на АЕЛ. Това се дължи на колебанията на концентрацията на PEP fermentindutsiruyuschih по време на менструалния цикъл, а стабилно състояние концентрацията на АЕЛ в кръвта допринася за ефективен контрол изземване, което е особено важно при менструални епилепсия.

Повторни припадъци и дългосрочно медицинска терапия са стресори, срещу които има промени във функцията на ендокринната система, заболявания на централната регулирането на автономните функции и участието в патологичния процес на лимбичната система на мозъка. При жени с епилепсия имат повишен риск от репродуктивни нарушения, аменорея, олигоменорея, хиперандрогения, патологични промени в менструалния цикъл, липса на овулация, както и синдром на поликистозни яйчници. В идиопатична генерализирана епилепсия при жените и назначаването на валпроат наддаване на тегло са по-чести, хиперандрогения, аменорея, олигоменорея, ановулаторни цикли (до 55%) и поликистозни яйчници (40%).

Смята се, че използването на хормонални контрацептиви не оказва влияние върху честотата и тежестта на епилептични припадъци. Въпреки това, едновременното използване на проби, притежаващи enzimindutsiruyuschimi свойства (въздействие на цитохром Р-450), и хормонални контрацептиви може да доведе до намалена ефективност на хормонални препарати, поради общи пътища и по-бързото отстраняване на наркотици и по този начин до 8-12% от случаите - на нежелана бременност [6].

Според дългосрочните контролирани проучвания с епилепсия по време на бременността, броят на атаките се увеличава с 50%, в сравнение с това в продължение на 9 месеца преди бременността.

Увеличаване на броя на атаките поради отхвърлянето на ПИП (особено в ранните етапи на бременността, поради загриженост относно възможността за тератогенност), с хормонални и метаболитни промени, усложнения на бременността (например, прееклампсията), промяна във фармакокинетиката на АЕЛ по време на бременност (намаляване на концентрацията им в кръвна плазма).

За да се намали броят на концентрация сонда в кръвната плазма може да доведе до промени в метаболизма на майката: намалена резорбция в червата, повишената метаболизъм в черния дроб, увеличен бъбречен клирънс, свързващ ниско протеин и повишен кръвен обем (увеличаване на обема на плазмата на майката и плацентни тъкани).

пациентите, по-голямата част (около 75%) трябва да се увеличи дозата на АЕЛ в II и (или) в III тримесечие на бременността.

Известно е, че антиепилептична терапия по време на бременност увеличава риска от образуване на малформации на плода като цяло от 2 пъти. Този риск е най-голям, когато се получава сонда I триместър на бременността и е малко по-зависими от дозата. Рискът от малформации и вродени аномалии е значително по-висок в сравнение с множествената монотерапия и се различава рязко при получаване на различни сонди. Известно е, че фенобарбитал, фенитоин, валпроат и карбамазепин даде по-малко тератогенен ефект по-изразен; получаване някои АЕЛ по време на бременност може да доведе до разработването на специфични аномалии (например, дефекти на невралната тръба се появяват най-често за лечение на валпроат).

В вътреутробна експозиция АЕЛ води не само до вродени аномалии, но и до намаляване на телесното тегло, забавен растеж, когнитивни функции, забавяне говорното развитие, аутизъм, хиперактивност и късогледство при децата [11].

Тези многоцентрови проучвания сред населението, проведени в САЩ и Европа са потвърдили важността на недостиг на фолиева киселина в механизма за тератогенност на АЕЛ като барбитурати, фенитоин, триметадион, карбамазепин. Нарушаването на фолиева киселина синтез foliatov определя необходимостта от пациенти с епилепсия при жените I триместър [9].

Профилактичното лечение с фолиева киселина позволява да се намали очакваното изпълнение повторно дефекти на невралната тръба в новородено 1/3. Затова при пациенти с епилепсия има смисъл да се отнеме от 5 мг фолиева киселина на ден преди бременността и дори в I триместър на бременността.

Основните причини за неефективно лечение на епилепсия - неправилна диагноза, неправилно избор на лекарство, погрешно дозиране (само 10% от пациенти с "нелечими" припадъци произведени дозата терапевтично съответната концентрация) ирационално политерапия, лечение редовността нарушение [4].

От края на 90-те години започва създаването на най-новото поколение на PET с предварително предсказуеми, а в някои случаи - и проектирани нови механизми на действие. Тези проби включват ламотрижин, габапентин, топирамат, тиагабин, окскарбазепин, зонисамид и др. Появата на пазара на ново лекарство PEP увеличава ефективността на лечението на епилепсия. Тези лекарства включват ламотрижин. Няколко проучвания показват, че ламотрижин има много предимства пред традиционните антиконвулсивно, има такива тежки противопоказания като карбамазепин не води до увеличаване на телесното тегло и поликистоза, е много ефективен при лечение на епилепсия при жените, особено по време на бременност [1]. Ламотрижин монотерапия риск от тератогенност 3 пъти по-долу, не взаимодейства с контрацептиви.

Първоначално се препоръчва за ламотрижин допълнителна терапия на частично и вторично генерализирани тонично-клонични пристъпи, липсата на ефективност на други АЕЛ. Въпреки това, опитът на прилагането му е показал, че може да се използва в тези случаи, както и като монотерапия при възрастни пациенти. Лекарството има линейна фармакокинетика, неговата максимална плазмена концентрация постига след 1-3 часа след перорално приложение. Ламотрижин монотерапия на полуживот - 24-41ch, bondability с плазмените протеини е ниско - 55%. Лекарството се метаболизира в черния дроб, но не стимулира glyukuroniltransferaznuyu система, така че с дълъг прием на неговата концентрация в кръвта се поддържа на същото ниво. На ламотрижин метаболизъм значително влияе на други АЕЛ. Когато свързан със сонда, което води до индуциране на чернодробните ензими (барбитурати, карбамазепин, фенитоин), лекарствения метаболизъм се ускорява, и период на полуразпад може да се съкрати до 15 часа. Валпроат бавно отделяне на лекарството, и полуживот се увеличава до 60 часа.

Получаване Ламотрижин комбинирана със стабилна телесно тегло, от една страна, увеличава терапия съответствие при юноши, от друга - позволява да се избегнат усложнения на лечение (включително развитието на поликистозни яйчници), патогенеза, свързано с излишък телесно тегло; лекарството не влияе неблагоприятно върху формирането на репродуктивните функции в юношеска възраст. Той - това важно предимство при лечението на епилепсия при жените и девойките.

Ламотрижин се метаболизира с цитохром Р-450, следователно, не се отразява на нивата на половите хормони, които причиняват своя полза при лечението на епилепсия при жените.

Ламотрижин в сравнителни клинични проучвания с валпроат не причинява развитието на синдром на поликистозни яйчници [8]. За разлика валпроат че няма значително влияние върху хормоналните нива профил и триглицериди при пациенти.

Анализ на промените в средната обща оценка на качеството на живот показва големи значително подобрение на този показател при пациенти с епилепсия след лечение с ламотрижин.

Достоен качеството на живот на жените в репродуктивна възраст и потенциал неговото потомство - една от основните цели на лекарствена терапия на епилепсия ламотрижин.