Кортикоиди, симптомите на заболяването

Един от жлези, които произвеждат стероидни хормони, е надбъбречната кора.

Най-важната роля на тялото в кората на надбъбречната жлеза, е признат за първи път през 1855 г., когато един английски лекар Томас Addison описано клиничните симптоми на поражение на тялото (понякога надбъбречните жлези са засегнати от туберкулоза). Основният симптом е нарушение на пигментацията на кожата, което е неравномерно обагрени в бронз, сивкав оттенък, поради увеличеното производство на кожата пигмент меланин. Той също така се характеризира с анемия, мускулна слабост и нарушена функция на стомашно-чревния тракт. Съвременните методи за изследване са добавени към снимката смущения разпределение на водата в организма, концентрацията на глюкоза и различни неорганични йони в кръвта, така че в кръвта пада концентрация на натриев йон поради повишеното екскреция и повишена концентрация на калиев йон, който идва от клетки в големи количества. Заболяването се развива постоянно и неизбежно води до смърт, която се предлага в две или три години след началото на заболяването, ако не започне лечение. Тъй като това заболяване, което възниква от провала на кората на надбъбречната жлеза, за първи път старателно описано Адисън, че оттогава е наречена болест на Адисон.

Съмнения за изключителното значение на кората на надбъбречната жлеза, за нормалното функциониране на организма, бяха разсеяни от експерименти върху животни. Животните, които се отстраняват кората на надбъбречната жлеза, започват да страдат увреждания, характерни за тежки потоци от болест на Адисон, и починали в рамките на две седмици.

През 1929, методите за получаване на екстракти от надбъбречната кора са разработени, които ще удължи живота на надбъбречна жлеза животни (животни, които са отстранени надбъбречните жлези). По това време биохимици са натрупали достатъчно опит с хормони и са били сигурни, че екстрактът, наречен Кортина, съдържа най-малко един хормон. Няколко изследователски групи са започнали да търсят.

През 30-те години по следите на неуспешното нападение две групи - САЩ, водена от Едуард Кендъл и швейцарците, водена от родом от Полша, Тадеуш Reichstein Успехът на тези изследвания е удостоен с Нобелова награда за медицина и физиология, която Kendall и Reichstein получил през 1950 г. ,

От 1940 г., повече от две дузини различни кристални съединения е получено от надбъбречната кора. наистина Това е трудна задача, тъй като на надбъбречната тон екстрахира от този хекатомба на бикове, се получава само половин унция от желаното съединение. Първоначално, никой не знае химическата природа на съединенията, получени и Kendall тях наречен просто "съединение А", "Съединение В" и Т. D. Reyhshteyn направи същото, но вместо думата "връзка" се използва думата "вещество". Проучване напредна, и беше установено, че всички съединения (или средства) са в тяхната структура стероид. Тяхната комбинирани в една група, колективен термин означаваща adrenokortikostkeroidy или съкращение, кортикоиди.

Стероиди природа на различни вещества, съдържащи се в кората на надбъбречната жлеза, след като реши поне един проблем. Надбъбречната кора е много богата на холестерол, по-богат от всеки орган, различна от мозъка. Преди това, изглежда, пъзел, но сега стана ясно, че холестеролът - е доставката на суровина, от която надбъбречните жлези синтезират различни кортикостероиди.

Всички биологично активни кортикостероиди имат един и същ въглероден скелет, който е различен от въглеродния скелет на холестерол главно на факта, че верига от въглеродни атоми, прикрепен към 17-ти атом съкратен с шест атома и съдържа осем вместо само два въглеродни атома. По този начин, кортикоиди съдържат 21 въглероден атом, а не 27 като холестерол.

Формулата на един от кортикоиди, произведени от надбъбречната кора. Всички атоми във формула са номерирани 1-21.

Моля отбележете, че молекулата на кортикоид съдържа не един, като холестерол, но четири кислородни атоми. Два кислородни атома са част от gidroksilpyh групи. Другите две са свързани към стероид молекула с двойна връзка. Група С = О първо е бил открит в прости органични съединения - ацетон. Поради тази причина, съединения с група от атоми, имат на име -он наставка. Тъй като всички важни кортикоиди са в позицията на тази група (вместо хидроксилна група в молекулата на холестерол), всички те са в техните имена на това наставка. Съединението горе (Kendall го наричат ​​съединение В и Reihshteyn - H вещество) се нарича кортикостерон.

Една от последиците на този хормон е поддържането на гликоген в черния дроб. Този ефект наподобява действието на инсулин и глюкагон е противоположен ефект, показва сложността на хормоналния баланс, регулиране на нивата на кръвната захар.

Има и други кортикостероиди, чието действие върху тялото, подобно на kortikosteropa за действие. Един от тях - това е хормон, който се нарича съединение Е Kendall и Reichstein - вещество Fa. За разлика кортикостерон в молекула, съдържаща петата въглероден атом, прикрепен към 17 въглеродния атом, за да се образува хидроксилна група. Освен това, един от кислородни атоми, свързани с не един първи въглероден атом под формата gidroksilyyuy групи като кортикостерон, но под формата на карбонил (GS). За химик като разлика се определя име - 17-хидрокси-11-дехидрокортикостерон. Когато това вещество започва да се използва в клиничната практика, по причини, които аз накратко ще засегнат, то е повече от удобен име, и е установено, - са родени кортизон.

Две кортикоиди в позиция 11 отсъства кислородния атом. Един от тези кортикоиди че Reichstein изолирани от говеда надбъбречните жлези, кортикостерон е различен от липсата на кислород. Но това е доста разумни причини това съединение е обявен деоксикортикостерон или съкращение, DOC. PKD не се занимава с съхранение на глюкоза в черния дроб, неговата сфера на активност да поддържат водно-електролитния баланс. Този хормон стимулира сол реабсорбция в бъбречните тубули и калиеви закъснения в клетките, като по този начин се поддържа правилното ниво на екстрацелуларната течност.

Минералкортикоид да играе по-важна роля в поддържането на живота, отколкото стероиди, тъй като е доказано, че въвеждането на плъхове надбъбречна жлеза MLC дава възможност за по-дълго поддържане на живота си от въвеждането на кортикостерон.

През 1955 г. повече от десет години след откриването на четири глюкокортикоид и минералкортикоидната две, имаше сензационно откритие. На надбъбречните жлези е била разпределена друг минералкортикоидната. Той се произвежда от кората на надбъбречните жлези в много малки количества, което обяснява забавянето на откриването му. Все пак, това е един много мощен минералкортикоидната. В тестове на плъхове надбъбречна жлеза е доказано, че е 25 пъти по-мощен от MLC.

Нова минералкортикоидната различна и необикновена структура. Във всички други кортикоиди въглероден атом в 18-та позиция е свързан с три водородни атома, образувайки метилова група. Установено е, че новото съединение на въглерод-18, свързана към кислороден атом и водороден атом. Тази група се нарича алдехид, така че връзката е наречен алдостерон.

Освен това, за разлика от други минералокортикоиди, aldosterom съдържа кислород в позиция 11. Това трябва да алдостерон глюкокортикоид, но това не се случи, защото алдехидната група на 18-ти атом свързва кислорода в 11-та позиция и да го неутрализира. Очевидно, това е смисълът на съществуването на групата алдехид в позиция 18.

Цялата ситуация може да изглежда странно. Защо постави в позицията на кислород-11, и след това при проектиране на молекулата, така че да неутрализира атом? Защо просто не се премахне този атом? Защо това е така, ние не знаем все още, но ние знаем, че присъствието на кислородният атом в 11-та позиция и нейното последващо неутрализиране допринесе за създаването на по-мощни минералкортикоидната от тези, които не разполагат с един кислороден атом в 11-то място.

Различни кортикоиди - заедно и поотделно - могат да бъдат използвани за надбъбречна недостатъчност, както и инсулин за лечение на диабет. Той прави кортикоиди толкова важно, колкото инсулин, като надбъбречната заболяване не е толкова често като диабет.

Естествено, след разпределение на кортикостероиди започна тяхното цялостно проучване, и се опитва да кандидатстват за различни метаболитни заболявания.

Хормон действие понякога е толкова разнообразна, че човек никога не може да се каже предварително дали той няма да има някакъв косвен ефект, който може да облекчи някои симптоми, ако не се осигури лечение. Никой не забеляза нищо необичайно в кортикоидсвързващ до 1948 г., когато кортизон стана достъпна в големи количества. Американската лекар Shouelter Филип Hench, който е работил в Kendall група се опита кортизон за лечение на ревматоиден артрит. За негова изненада, кортизон имаше ясно изразен ефект. Чрез нея може да облекчи състоянието и здравето на пациентите.

Това е нещо, което да си помисля. Артрит - свързващия и много болезнено заболяване. Тя може да засегне всеки, и не съществуват методи за това лечение. Всяко вещество, което може да облекчи болката и да направи възможно движението на ставите, прославени в продължение на векове, дори и да се случва, не пълно възстановяване. В тази връзка, Hench през 1950 г., заедно с Кендъл и Reichstein е удостоен с Нобелова награда за медицина и физиология.

Кортизон също така използвани за лечение на кожни заболявания, за лечение на подагра. Той също се използва като противовъзпалително средство. Въпреки това, за разлика от инсулин, кортизон и не заслужават с почетното звание на спасител на човечеството. В исковата си молба, винаги има риск от нежелани странични ефекти. Лекарите трябва да го използват с повишено внимание. Най-консервативните от лекарите не използват кортикостероиди, ако можете да се избегне тяхното назначаване.

Тъй кортикоиди молекули са прости в сравнение със сложни протеинови вериги, възможност да експериментират и създаване на синтетични стероиди, които не съществуват в природата. Това е само един пример. Синтезира стероид, в която към въглеродния атом на позиция 9 е прикрепен флуорен атом, при което се получава глюкокортикоид е 10 пъти по-активен от или на естествени глюкокортикоиди. За съжаление, страничните ефекти, свързани с употребата на синтетични вещества, също са далеч по-често и са много по-силно изразена.