Клонираните теория селекция 1

Първо "отглеждане" на теория за образуване на антитела, предложен през 1900 г. от Пол Ерлих (Ерлих). Според теорията си, има клетки (очевидно, В-лимфоцити) на повърхността на мембраната, която има много различни молекули на антитела. Тези клетки са способни да синтезират нито един от тях. След свързването на чужд антиген от всяко едно антитяло, клетката започва да произвежда антитела само до тази специфичност. Тъй като това се случва "селективен" процес едновременно в голям брой клетки образуват много антитела, специфични за антигена. Ние вече знаем, че идеята на Ерлих не е правилна. Модерен развъждане теория, основана на идеята, че една клетка може да произведе само един тип антитяло (не много), започват да се появяват само през 1950.

Първа сред тях е теорията, предложен от Нилс Jerne (Jerne) през 1955 г. Неговата теория се е преместил интереси имунолози с учебни теории, на която антитела предприемат всякакви форми, в зависимост от формата на антигена, в подбора. През 1957 г. McFarlane Бърнет предложи основна единица на избор е клетъчен антиген, и че една клетка е отговорен за производството на антитела на само един вид. Тя Бърнет въвежда термина "клонова селекция". В основата на тази теория е идеята, че "единична клетка произвежда само едно антитяло" (или по-точно, една специфичност на антитяло). Има много различни клетки (лимфоцити) и опорни повърхности, които са в различни антитела. Cell "избран" антиген, формата на която съответства на антителата, произведени от клетката. Това започва да се размножава и дава клон на идентични клетки, всички клетъчни клонинги, произвеждащи антитела от една специфичност. Според тази теория, трябва да има механизъм, който осигурява експресията на клетъчната повърхност на антитела само една специфичност, и изключва всички други антитела. Сега ние знаем, че "решение", което ще се синтезира антитела в В-клетки, взети в ранните етапи на развитие на лимфоцитите. Бърнет не се среща само експериментални доказателства в подкрепа на тази теория, но също така формулира неговите последици за проблема за разграничаването на "своята" и "не-собствен".

На следващо място, с клонова селекция теория, разработена усилията на изследователи като Мелвил Cohn и Elister Kanningem (Cunningham). До сега, основните идеи на тази теория, за да обяснят как имунната система се адаптира към различни антигени и постоянно променящата се външна среда. Основните разпоредби на клонова тезата за подбор на потвърдени експериментално.

Привлекателността на тази теория е, че то осигурява по-разумно обяснение на механизъм за самостоятелно толерантност. Ако рецептора на повърхността на развиващите незрели лимфоцитите се свързва с собствен антиген, клетката получава "негативен" сигнал и унищожени. Тъй като собствени антигени - това са първите молекули, които се намират незрели лимфоцити, процесът трябва да се извършват в областта на лимфоцитно развитие. Бърнет го нарича унищожаването на "забранени" клонинги. Само клетки, които са преминали на размножителния филтъра (унищожаване на забранените клонинги), достигат зрялост и придобиват способността да се свързва с чужди антигени.

Melvin Cohn, и след това Elister Kanningem твърдят, че имунната система е в състояние да генерира соматична мутация на гени на антитела в отговор на въвеждане на чужди антигени. Според тях, очевидно, това е от полза за ембрионална ДНК наследява само малък брой от необходимите Ig гени и нов биха могли да възникнат по време на целия живот на животното под формата на соматични мутации, причинени от антигена.

Suzume Тонегава (Япония) открива генетична основа на варианти на антитела богатство. В стресова ситуация, която създава инвазия на антиген, механизмът на ген реконструкция на имуноглобулини: генетична система за някои все още не е напълно изяснен правилата на съкращения и шие генни фрагменти, докато установи приемлива опция - който синтезира антитяло, което реагира с нахлулия антиген. Намерено изпълнение клониран (т.е. размножени от едно копие на родител).

За откриването на този механизъм имунолог от Япония Сусуму Тонегава получил през 1987 г. Нобелова награда (започна работа в Швейцария и завършил в САЩ). Същността на откритието, че генът може да се промени в цитоплазмата.

Този механизъм на рекомбинация предоставя антитела, които свързват антигени, а слаби. За да се подобри тяхната "качество", за фина настройка, се осъществява след етапа на соматични (т.е. не, свързани с репродукцията), - gipermutagenez. Gipermutagenez е, че в клониране на гени "заготовки" (предимно открити варианти) са мутирали много често (на всеки хиляда нуклеотиди заменят, докато нормално точка за мутагенеза 100 милиона пъти по-малко интензивен), а след това със своите копия на синтезиран маса от малко различен други вериги протеин антитела, някои от които се монтират на антиген добре. Този последен вариант се съхранява и отново се клонира имунни клетки памет, т.е. наследил по време на живота на индивида (има придобит имунитет).

В този случай, грубо казано, включва принципа на генетичното разнообразие на антитела (терминът Тонегава), произтичащи от мутации фрагменти телбод (Тонегава механизъм), и с Nonmatrix вложки (механизъм Alta Балтимор претенция 4), след успешен вариант точно регулира към антигена ( механизъм gipermutageneza), се клонира и се съхранява (соматична наследство).

Накратко, гените на антителата не се образуват в резултат на случайни мутации като се смяташе, а по-скоро от многостепенен процес в които само един етап може да се нарече мутагенеза и в специален смисъл: тя е насочена - в смисъл, че се среща само в желаните области, свързани гени но с невероятна скорост.

Основно и вторичен имунен отговор.

След контакт с антиген в организма се наблюдава антигенемията (антигени циркулират в кръвта) през първия ден. Основният размер на антиген изчезва от кръвта през деня и се натрупват в лимфните възли. В случаи на бактериемия или виремия количество антиген може да се повиши отново.

N д р п а и б и г и m m в п п-ти и отговор се развива след латентен период (3-5 дни), през който има признаване на хипертония и образуването на клонинги на плазмени клетки. След това идва логаритмична фаза. AT съответното вписване в кръвния поток. Продължителността на 7-15 дни. Постепенно антитяло тигъра, достигна своя връх и започва неподвижна фаза. чиято продължителност 15-30 дни. Той заменя фаза на затихване. характеризира с намаляване на AT заглавия, с продължителност 1-6 месеца.

Първият синтезира IgM, последвано от IgG (те може да се запази през целия живот). По-късно всички не винаги се появяват в малки количества IgA, E, D. Едновременно ниво увеличава броя на имунните Т-лимфоцити, комплекси се образуват антиген-антитяло комплекс. В зависимост от вида на преобладаващата антиген или имунни Т-лимфоцити или антитела.

Особеността на първичния имунен отговор - антитяло ниска скорост и относително ниско вид титри АТ.

В т р и з и н д и м у т и л и п на д-та т т а.

Както вече отбелязахме. след антиген стимулиране щайга част В и Т лимфоцити циркулира под формата на памет клетки. Характеристики на вторичния имунен отговор:

- латентен период е много кратък - няколко часа;

- поради клетъчна памет стимулиране на синтеза на антитела и имунни Т клетки настъпва бързо (в рамките на 1-3 дни);

- образуване на антитела стимулира значително по-ниски дози AG;

- Висока скорост на антитяло;

- АТ титри достигнат максималната стойност (крива скорост синтез антитяло е значително по-стръмен, отколкото през първичен имунен отговор;

- веднъж синтезират антитела, принадлежащи към клас IgG на;

- част от антитялото се свързва с Fc-рецептори на левкоцити;

- произведени антитела циркулират в тялото за дълго време.

Колкото повече контакт с антигени, по-високите нива на антитела. Този феномен е използван в имунизацията (животните многократно прилагане на антигена) за генериране на антисеруми, които се използват за диагностика и лечение.

11. имунологична памет

Имунологични, имунната или памет - способността на имунната система, отговорна за средно проникване хипертония бързото развитие на специфични реакции от тип вторичен имунен отговор. Имунната памет проявява както по отношение на производството на антитела и по отношение на други имунни реакции (свръхчувствителност от забавен тип, трансплантация имунитет и др.).

Изпълнението на тази цел се предвижда стимулирани Т и В-лимфоцити не изпълняват ефекторни функции. Не всички от антиген-индуцирана В клетките се подложи на диференциация до края. Някои от тях след няколко цикъла на делене престане да се размножават и да образуват субклон на паметта клетки (от един В-клетки, получени около 1000 клетки на паметта са оформени по същия начин на паметта клетки и Т-лимфоцити). клетките на паметта определят продължителността придобития имунитет. Многократното контакт с антигена, те бързо се трансформира в ефекторни клетки.

Феноменът на интензивно развитие на имунния отговор към помощна проникване AG на - усилващ ефект [относно Engl. за стимулиране, повишаване], използван за получаване на терапевтични и диагностични серуми с висок титър на антитяло (хиперимунен серум) от имунизирани животни. Ефектът на бустер също се използва за бързо създаване на имунитет с многократно ваксиниране (например, за предотвратяване на туберкулоза).

имунния ефект памет е в основата на ваксинация на много инфекциозни заболявания.

КООПЕРАЦИЯ CQI в регулирането на имунния отговор