Клинична фармакология на кларитромицин актуални проблеми на детска пулмология, # 01

Макролидните антибиотици са широко използвани при деца с различни заболявания поради активност срещу много инфекциозни агенти и наличието на редица терапевтично ползотворно neantibakterialnyh допълнителни свойства. Полусинтетични 14-членен макролиден кларитромицин се използва успешно в педиатричната практика в продължение на 25 години.

Антибактериалната активност на кларитромицин

Клинично значими фармакологични разлика от други макролидни кларитромицин е образуването на активния метаболит в тялото - 14 hydroxyclarithromycin (Gokmen 14), който притежава антибактериална активност. По отношение на чувствителни патогени от кларитромицин и неговия активен метаболит наблюдава адитивен или синергичен ефект. В тази връзка, антибиотик ефект ин виво може да бъде по-висока от ин витро [1-2].

Подобно на други макролидни антибиотици са кларитромицин има висока активност срещу много грам-положителни бактерии -. Staphylococcus, Streptococcus (включително пневмококи), Listeria, Corynebacterium, и т.н. За кларитромицин, като други макролиди, някои чувствителни Грам - Moraxella catarrhalis, Bordetella коклюш. Neisseria, Campylobacter jejuni. Дейността на кларитромицин срещу Helicobacter Pylori е по-висока от тази на други макролиди. Значението е кларитромицин активност срещу Haemophilus грип - е един от двата макролиди (азитромицин, заедно с) с клинично значима ефикасност срещу този патоген. Така кларитромицин ин витро активност срещу X. грип е малък, но се увеличава ин виво чрез действието на 14-Gokmen. Както и при други макролиди, кларитромицин е високо активен срещу атипични бактерии - хламидия, микоплазма, Legionella, Ureaplasma, Rickettsia. Клинично значимо функция е високата активност на кларитромицин срещу Mycobacterium авиум комплекс - причинител на микобактериози. Освен това, лекарството е активен срещу някои анаеробни бактерии и Toxoplasma [1-2].

Действие кларитромицин предимно бактериостатично, поради нарушение на протеиновия синтез на рибозоми чувствителни бактерии. В същото време, висока доза лекарство е в състояние да упражнява бактерицидна активност срещу няколко патогени на респираторни инфекции - S. pyogenes, S. пневмония, X. грип, М. catarrhalis, L. pneumophila и М. авиум. Clarithromycin изрекох допълнителни антимикробни свойства - postantibiotic ефект и въздействие върху бактериални биофилми. Кларитромицин и 14 Gokmen характеризиращ postantibioticski ефект срещу редица бактерии, включително ключа срещу бактериални патогени на респираторни инфекции - S. пневмония, X. грип и М. catarrhalis [1-2]. Установено е, че кларитромицин, като някои други макролидни антибиотици, е в състояние да оказва влияние върху факторите на вирулентност на Pseudomonas Aeruginosa - лекарство инхибира двигателната активност и способност за формиране на биофилм в даден патоген [3].

Neantibakterialnye ефекти на кларитромицин

В експериментални изследвания са определени кларитромицин механизми на действие, които да доведат до развитие на клинично полезни ефекти neantibakterialnyh:

повишаване на фагоцитоза на апоптотични неутрофили от алвеоларни макрофаги води до предотвратяване на отделянето на неутрофилите протеази и техните ефекти върху дихателните пътища [4];
потискане на експресията на междуклетъчна адхезионна молекула тип 1 (ICAM-1), в епитела на дихателните пътища води до намаляване на натрупването на неутрофили в алвеолите на белите дробове [5];
Инхибирането на активирането на ядрения транскрипционен фактор (NF-kB) в мононуклеарни клетки и клетки от белодробен епител кръвни придружени от потискане на продукцията на провъзпалителни цитокини - тумор некрозис фактор α (TNF-a), интерлевкини (IL) - IL-6, IL-8, и т.н. [. 6];
потискане на експресията на гени, кодиращи индуцируем азотен оксид синтаза (ИНОС), води до образуване на NO намаляване на епитела на дихателните пътища и алвеоларни макрофаги [5];
намаляване на IL-4 нива с увеличаване на съотношението на Т-хелперни 1 и тип 2 (Th1 / Th2) [7];
ефект на понижаване на LPS (бактериален ендотоксин) на чашата клетки на епитела на дихателните пътища води до намаляване на слуз хиперсекреция [8];
инхибиране на чаша клетъчна хиперплазия в дихателните пътища, индуцирани от IL-13, също води до намаляване на слуз хиперсекреция [9].

Така, кларитромицин за наличие на имуномодулаторно, противовъзпалително и mukoregulyatornogo действие, което е от голямо значение за лечението на респираторни заболявания на инфекциозен характер.

Фармакокинетиката на кларитромицин

След перорална бионаличност е 52-55%, храната не се повлияе на активния компонент. Максималната концентрация на кларитромицин в кръвта след поглъщане настъпва след средно 2-3 часа. Кларитромицин се метаболизира в черния дроб с участието на цитохром Р450 метаболити да образуват, основните от които е 14-Gokmen. Свързването на лекарството с плазмените протеини е от 42% до 70% (в обратно пропорционално на концентрацията в кръвта). Както кларитромицин и 14 Gokmen създаде високи концентрации в тъкани и биологични течности, включително назални секрети, сливици, средното ухо течност, белодробна тъкан, слюнка. Освен това, високи концентрации на лекарството и неговия активен метаболит, наблюдавани в фагоцити [1-2]. В проучване на 68 доброволци се изследва фармакокинетиката интрапулмонарен 4 антимикробни - кларитромицин (и двата антибиотика и неговия активен метаболит), азитромицин, ципрофлоксацин и цефуроксим. След 6 часа след приемане на единична единица доза от всеки препарат (500 мг) на кларитромицин и 14 Gokmen имаме много високи концентрации в алвеоларните клетки, които надвишават концентрации на всички други антибиотици. Освен това, антибиотик кларитромицин се открива само в течността лигавицата на белодробен епител [10]. Полуживотът на кларитромицин е от 3 до 8 часа, което се определя от дозата на лекарството. От 20% до 40% от лекарството се екскретира в урината в немодифицирана форма, 10-15% - под формата на метаболити. Около 40% от лекарството се екскретира в изпражненията [1-2].

Безопасност на приложение на кларитромицин

За безопасността на педиатрична наркотици е особено важно, тъй като децата могат да развият специфични нежелани реакции, необичайни за възрастни пациенти. На антибиотици, рядко причиняват сериозни нежелани реакции и смятан за един от най-сигурните антимикробни лекарства.

безопасност кларитромицин при деца е добре проучено в клинични проучвания. На фона на лекарствени Най-често наблюдаваните нежелани реакции от страна на храносмилателната система (диария, гадене и повръщане, коремна болка) - честотата им може да достигне 15%. Може да получите главоболие и увеличени трансаминази. Останалите реакции настъпили в отделни случаи. Нежеланите реакции, използващи кларитромицин обикновено е лека и кратка рядко изискват прекратяване на лечението [1-2].

В ретроспективно изследване ние анализирахме 300 пациенти с алергични реакции към антибиотици. Показано е, че пациенти с алергия към макролиди в клиничната практика, има значително по-малко вероятно, отколкото тези с алергия към пеницилин. [11]

От голям интерес е ретроспективно кохортно, която включва 150 хиляди. Човек, при които рискът от нежелани реакции на кожата е оценена на различни антибиотици. [12] 1,5 години в тази популация е имало около 20 хиляди души. Курсове по антибиотична терапия в продължение на повече от 13 хиляди души. Хората, включително и повече от 2 хиляди души. Деца. Кожни реакции бяха записани при 135 пациенти, което представлява приблизително 1%. По този начин по-малко често нежелателно кожни реакции, наблюдавани при използване на макролиди (съотношение на пациенти с кожни реакции е 0,3%) - няколко пъти по-малко от пеницилини, хинолони и ко-тримоксазол (фиг.).

При използване на кларитромицин трябва да бъде наясно, че тя има инхибиращ ефект върху цитохром Р450, който участва в метаболизма на много лекарства. С едновременното използване на тези агенти може да се увеличи тяхната концентрация в кръвта и риска от токсични ефекти случи, но също така и намаляване на ефективността на кларитромицин [1-2].

Използването на кларитромицин в педиатричната практика

Първоначалният състав на кларитромицин Klatsid® регистриран населени за употреба при деца под формата на таблетки, покрити таблетки (250 и 500 мг) и прах за суспензия за орално приложение (125 мг / 5 мл и 250 мг / 5 мл). Лекарството в устната форма все още няма възрастови ограничения, а деца до 12 години се препоръчва използването на суспензии, таблетки са одобрени за използване с 12-годишните. Дозата за деца под 12-годишна възраст е 15 мг / кг на ден в две дози 12 часа отделно от, но не повече от 500 мг на ден. През деца над 12-годишна лекарство е дадено на 250-500 мг на всеки 12 часа. Продължителността на терапията зависи от клиничната ситуация е от 5 до 14 дни.

В педиатричната практика, кларитромицин се препоръчва за лечението на инфекциозни заболявания на различна локализация, причинена от чувствителни бактерии:

заболявания на горните дихателни пътища и ENT - бактериален тонзилит и фарингит, бактериален риносинузит, остри отит на средното ухо [1-2, 14];
долните дихателни пътища болест - остър бронхит, остри екзацербации на хроничен бронхит, пневмония (лекарство включени в стандартите на медицински грижи при пациенти с остър бронхит и пневмония Minzdravsotsrazvitija в амбулаторни условия) [1-2, 15-17];
съставен ликвидиране лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с Н. Pylori [1-2];
на кожата и меките тъкани [1-2];
заболявания, причинени от М. авиум (включително профилактика) [1-2].

Като цяло, кларитромицин с наркотици (Klatsid®) остава важно в педиатричната практика поради високата си ефективност в много инфекциозни заболявания и благоприятен профил на безопасност. Наличието на лекарството повече терапевтично благоприятните ефекти значително увеличава възможностите за нейното използване в респираторна болест при децата.

Н. A. Geppe, MD, професор
И. А. Dronov 1 MD, Ph.D.

Медицински университет Първо MGMU тях. Сеченов, София

Резюме. Макролидните антибиотици са широко използвани за лечение на различни заболявания поради детски активно поведение срещу различни патогенни организми и редица полезни за терапия на допълнителни не-антибактериални свойства. Полусинтетични 14-членния макролидите кларитромицин е ефективно използвани в педиатричната практика в продължение на 25 години.