Клетките естествено вродения имунитет

Естествените клетки убийци. моноцити и макрофаги. гранулоцити. тромбоцити. дендритни клетки в повечето случаи са първите, които свързват антигени.

Естествените клетки-убийци (ЕО, NK-клетки)

ЕО - това е физически вродените имунни клетки, самостоятелно лимфоцитна популация на. Това произтича от прекурсори в костния мозък под влиянието на GM-CSF и IL-2. Са големи гранулирани лимфоцити (5-15% кръвни лимфоцити, много в черния дроб и далака) с бъбреците форма ядрото и азурофилните гранули в цитоплазмата.

Тези клетки имат специфичен рецептор за антигена. Въпреки това, те да унищожат прицелните клетки, инфектирани с вирус или особено тумор (nonimmune цитолиза). Изолирана цитотоксична протеин перфорин (подобно на MAC комплемента) FNOb, гранзими ензими. Естествени клетки убийци индуцират апоптоза чрез апоптоза CD95 рецептор взаимодействие с Fas-лиганда клетките.

По време на цитолиза се разграничат три основни стъпки: признаване. цитотоксини подбор ( "смъртоносен удар"), както и лизис. ЕО участват в разрушаването на туморните клетки могат да се лизират и някои видове бактерии. Основни маркери ЕО - CD 16 и CD56.

Обикновено върху клетки на ЕС се срещат, както убийството на инхибиторен. и убиването на активиращи рецептори. При липса на патология инхибиторни рецептори взаимодействат с HLA клас I собствени клетки и по този начин инхибират активирането ЕО. За лизис от естествени клетки убийци стават чувствителни, изгубени или променени антигени HLA клас I, например в резултат на инфекция с вируса.

По това време, като Т-клетки убийци разпознават чуждите антигени, свързани с HLA клас I молекули (модифициран "неговите") и Т-хелперни клетки - пептиди в комплекс с HLA клас II лизирани клетки хистосъвместимост ЕО без такива молекули - маркери "на неговата ".

Недостатъци функции на ЕК са в основата на вируса, особено херпес инфекции и евентуално развитие на рак.

Мононуклеарни фагоцити, система

Тази система комбинира различни кръвни моноцити и макрофаги (Купферови клетки на черния дроб - звездовидни ендотелни клетки, макрофаги алвеоларни макрофаги мезангиална макрофаги съединителната тъкан, остеокласти, астроцити глията ....). Зреенето под влиянието на гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ фактор (GM-CSF), разпределени Т-лимфоцити, фибробласти и макрофаги.

обработка на разпознаване (обработка) и представяне (представяне) антигени;

секреция на медиатори на имунната система (монокини).

Молекулните маркери на моноцити и макрофаги.

Моноцити / макрофаги експресират рецептори за бактериални въглехидратни компоненти, включително - (. По-горе) молекула на семейството на TLR. Те свързва CD14-lipopolisaharidsvyazyvayuschego рецептор за протеин, който взаимодейства с LPS на грам-отрицателни бактерии. Там са рецептори за Fc-фрагмента на IgG - CD16, CD32 и CD64 и рецепторите за комплементни компоненти (например, C3b), чиято основна функция - опсонизиране. В допълнение към всички по-горе молекулни маркери, моноцитите и макрофагите имат рецептори за цитокини и интегрини.

процес фагоцитоза се случва в няколко етапа.

Етап хемотаксис е целенасочено движение на макрофаг фагоцитоза обект (например, микробна клетка), която разпределя хемотактични фактори (бактериални компоненти анафилатоксин, лимфокини, и т.н.). Компонентите на бактериални клетки, активиране на комплемента продукти като С5а и локално секретирани цитокини и хемокини привличат фагоцитни клетки към мястото на инфекция и възпаление.

Етап 2 се осъществява адхезионни механизми: имунната и неимунизирани. Nonimmune фагоцитоза извършва чрез адсорбция на антигена по повърхността на макрофаги с различни молекули (например, лектини). Имунната фагоцитоза участват Fc-рецептори на макрофагите на имуноглобулини и допълва C3b-компонент. В някои случаи, макрофаги носи на повърхността си антитяло, от който е прикрепен към целева клетка. В друга - чрез Fc рецептор абсорбира е оформен имунен комплекс. Антитела и допълват фактори, които повишават фагоцитозата, наречена опсонизиран.

Етап ендоцитоза (абсорбция).

По този начин има фагоцитната мембрана инвагинация и обгръща обект на фагоцитоза да образуват псевдопод фагозоми. Впоследствие фагозоми предпазители с лизозомите и phagolysosomes образувани.

В този етап на активиране на много ензими, които разрушават обект на фагоцитоза.

Фагоцитни клетки имат различни механизми за унищожаване на микроби.

Главен сред тях - производство на реактивни кислородни видове (ROS) чрез активиране на шънта на хексоза монофосфат.

Това възстановява молекулярен кислород до образуване супероксиден анион радикал ( "O 2), които са образувани от потенциално токсични хидроксилни радикали (ОН), синглет молекулен кислород и Н 2О 2. В неутрофили под действието на миелопероксидаза (и каталаза, съдържаща се в пероксизомите на пероксиди допълнителни токсични окислители са произведени в присъствието на халогени, например хипойодит и хипохлорит (НОИ производни и HClO).

Допълнителна бактерицидно механизъм се основава на образуването на токсични за бактерии и туморни клетки на азотен оксид NO.

Освен това, в фагоцити са катионни протеини. притежаващ антимикробна активност. Дефензините са важни - богати на цистеин и аргининови остатъци на катионни пептиди. Те предизвикват образуването на йонни канали в мембраната на бактериалната клетка.

Други анти-микробни механизми. След синтез на съдържанието лизозоми фаголизозомата временно алкализира, след което рН капки съдържанието му, т.е.. Е. Възниква подкисляване необходимо за действието на лизозомни ензими. Hekotorye Грам-положителни бактерии, чувствителни към действието на ензим лизозим.

Разграничаване пълен и непълен фагоцитоза. След приключване на фагоцитозата е снабден храносмилането и бактериални клетката умира. Когато непълна фагоцитозата на микробните клетки останат жизнеспособни. Това се постига чрез различни механизми. Например, М. туберкулоза и Toxoplasma предотврати сливане на фагозоми с лизозоми; гонококи, стафилококи и стрептококи могат да бъдат устойчиви на действието на лизозомни ензими, Rickettsia и Chlamydia може дълго задържат в цитоплазмата извън фаголизозомата.

Последният етап на фагоцитоза - отстраняване на хаотичен фрагменти от бактерии и други обекти фагоцитоза.

Признаване, обработка и представяне на антигени.

Когато се подлага на смилане autobelok или вирусен организъм, неговата пептид от 8-11 аминокиселинни остатъци се свързват с HLA клас I молекули (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ekzoantigeny пептиди 12-25 аминокиселини на дължина се свързват с молекули от клас II (HLA-DR), които са на разположение на активирани макрофаги. Едва тогава те си взаимодействат с помощни Т-клетки. По този начин, макрофагите се обработват антиген на Т-хелперните клетки в комплекс с техните HLA антигени (първия сигнал).

Макрофагите образуват значително количество от про-възпалителни цитокини. Сред тях - IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, FNO, различни хемокини. Те се открояват след взаимодействие с фагоцитни бактериални клетки и стимулира преход Tx0 в Th1 стимулиране на клетъчния възпаление.

Неутрофилни, базофилни и еозинофилни гранулоцити са получени от хематопоетични стволови клетки (HSCs) в костния мозък чрез серия от предшественици: myeloblast - progranulocyte - medullocell - Junior - пробождане - зрели под влиянието на GM-CSF.

увеличение им в кръвта - neutrocytosis - случва, когато възпаление и инфекция. Азурофилните гранули съдържат -глюкуронидаза, катепсини, кисели хидролази, кисели и неутрални протеази, еластаза, миелопероксидаза. Специфичните гранулите са колагеназа, лизозим, протеин, който се свързва с витамин В12.

Основната функция на неутрофили е фагоцитоза на чужди тела (бактерии клетки), след което те се превръщат в "пиогенни органи" - компонент на гной. По време на фагоцитоза се усилва от пътя на хексоза монофосфат метаболизъм до активиране на клетъчното дишане - "респираторен взрив" и от гранулите се освобождават ензими.

Fc-чрез висок афинитет Fcε-рецептор и рецептори, които се появяват след активиране на неутрофили свързва IgG и IgE антитела и по този начин те могат специфично взаимодействат с антигени и алергени.

Базофили (0.5-1% в кръвта), участващи в алергични реакции. На повърхността на базофили са на разположение от 6000 до 60 000 високо афинитетни рецептори Fc-свързващи IgE. В гранулите от базофили съдържа голям брой медиатори на алергия.

Еозинофили играят важна роля в антипаразитни имунитет и алергии. Обикновено, в кръвта на 0.5-3%, узряват под действието на IL-5. Алергии и паразитни инфекции на количеството кръв се увеличава до 10-20% - еозинофилия.

На ендотела на капилярите и пост-капилярни венулите играе важна роля в имунитет.

Тези клетки експресират много адхезионни молекули при активиране: селектини Р и Е (признае въглехидрати), интегрин рецептори, ICAM-1 и 3, рецептори на хемокини, за IL-1, 3, 4, 6, TNF-, - интерферон за C1q-компонент на комплемента. Автоимунна реакция и възпаление ендотелни пресата разнообразни цитокини - IL-1, 6, 7, TNF- и сътр.

Epiteliykozhi и лигавиците служи не само като механична защитна бариера, но също така активно участва в имунния отговор и възпаление. При увреждане на епитела разпределени хемокините (RANTES, IL-12, IL-6, IL-8, TNF-a, и т.н.), които привличат левкоцити.

Системата на антиген-представящи клетки (АРС). дендритни клетки

Антиген-представящи клетки (АРС) - хетерогенна популация от левкоцити с много тежко имуно-стимулираща активност. Повечето от AIC осигурява активирането на Т-хелперните клетки, някои взаимодействат с други клетки на имунната система.

Една важна роля в системата AIC играе дендритни клетки (DCS). Те възникват от миелоидната костния мозък и моноцитни прекурсори под влиянието на GM-CSF, FNO, IL-3.

AIC са локализирани главно в кожата, лимфните възли, далака, епителни и субепителни слоеве на по-голямата част на лигавиците и в тимуса. Свързани с тях Лангерхансови клетки на кожата и други епителни тъкани мигриращи клетки по аферентните лимфните съдове към регионалните лимфни възли paracortical поле. Когато те си взаимодействат с помощни Т-клетки, антиген-представящи (interdigitalnye DC) за тях. Тази миграция осигурява ефективен механизъм за доставка на антигени от кожата и мукозни клетки на лимфен възел Tx.

Фоликулярно дендритни клетки (FDCs), представящи антигени на В клетки, съдържащи се в първични и вторични В-клетъчни фоликули региони на лимфни възли, далак и лигавицата лимфоидна тъкан.

- свързване, обработване и представяне на протеинови антигени CD4 и lipoglikoproteinovyh Tx, CD8 Т клетки (DCs interdigitalnye) и В-лимфоцити (фоликуларен DC);

- секрецията и освобождаването на цитокини, хемокини привличат и активират други бели кръвни клетки;

- индуциране на автотолерантност на Т лимфоцити в тимуса и периферните органи;

- участие в развитието на алергични и автоимунни (автоимунни) реакции с патологично активиране;

- участие в анти-тумор имунитет;

- отстраняване на апоптотични клетки.