инфекции, придобита в обществото дихателни пътища, за защита на здравето на Украйна

Продължение. Началото е в №№ 1-9

Глава 6. макролиди и кетолиди

midecamycin
структура
Midecamycin се отнася до естествено срещащи 16-членен макролиден. Продуциран от Streptomyces mycarofaciens. Midecamycin структурна характеристика е да се замени в 9-та позиция на 16-членни пръстени makrolidicheskogo ацетокси и въглехидратен остатък в 4-позиция.

В спектъра на активност
На спектър на антимикробна активност и midecamycin midecamycin ацетат не са коренно различни от еритромицин. Закон за грам-положителни коки (Streptococcus SPP. Staphylococcus SPP. И т.н.), са активни срещу някои щамове на S. Aureus, резистентни към еритромицин. Midecamycin може да бъде по-активен от спирамицин или йозамицин, по отношение на S. pyogenes. Inactive срещу X. грип.

Както и при други макролиди, midecamycin midecamycin ацетат и активни срещу вътреклетъчни патогени. С дейност срещу С трахоматис, М. пневмония и Legionella SPP. не се различават от еритромицин, но активността срещу S. Pneumoniae долната му [1, 9].

Фармакокинетика
Midecamycin сравнително бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Когато се прилага в доза от 0.6 грама на максимална серумна концентрация достига след 1 час, представляващо 0,8 мг / л. При получаване 1-1.2 грама
Cmax се постига в рамките на 1-2 часа и е равна на 1,27-1,9 мг / л. Midecamycin ацетат бързо от midecamycin и почти напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Храната не повлиява скоростта и пълнотата на усвояване на хапче, но може да забави усвояването на кашата. Cmax се достига след 40-60 минути, представляващо 1.3-3 мг / л. Midecamycin ацетат свързване с плазмени протеини е приблизително 47% и не зависи от дозата.
Midecamycin създава високи концентрации тъкан в тялото. Най-високите нива на приблизително равна серум, определени в бронхиалните секрети. Midecamycin ацетат преминава бързо в екстраваскуларното пространство, създавайки за разлика от природните midecamycin терапевтични концентрации в много тъкани и среди. Най-високи нива на няколко пъти по-висока от концентрацията в серума, създадени в сливиците, белите дробове, бронхиални секрети, носната лигавица. Midecamycin ацетат се екскретира в майчиното мляко. Претърпява екстензивен метаболизъм в черния дроб, и някои от метаболити притежават микробиологичната активност. Главният път на екскреция midecamycin, midecamycin ацетат и техните метаболити се екскретират е билиарна екскреция с урината се отделя най-малко 10%. Препаратите имат кратък полуживот - 0,6-1,5 часа, което може да бъде увеличена при пациенти с цироза на черния дроб [1, 9].

Данните от клиничните проучвания

Midecamycin в 10-дневен прием има висока клинична ефективност (96%) с стрептококов tonsillopharyngitis при пациенти на възраст от 11 месеца до 66 години (ликвидиране на патогена е 87%). В рандомизирано проучване, сравняващо ефикасността и безопасността на диритромицин (0.5 1 гр веднъж на ден) и midecamycin ацетат (0.6 д, 2 пъти дневно) за Българо-Южноафриканска-фарингит. "Групата на диритромицин" клинична ефикасност е 100% (оценка се извършва във всички 30 пациенти от тази група). ефикасност "група midecamycin ацетат" терапия е оценена в 28 от 30 (93.3%) пациенти, лекувани и добре е 100%. Бактериологични ефективност "диритромицин група" и "midecamycin ацетат" е 96.7 и 92.9% съответно. Са отчетени статистически значими разлики в клиничното протичане и бактериологичното ефикасност, както и в броя на докладваните нежелани лекарствени реакции.
В многоцентрово, рандомизирано проучване сравнение диритромицин терапия в продължение на 5 дни и midecamycin в продължение на 7 дни при пациенти с остър бронхит и остра екзацербация на ХОББ. В проучването са включени 174 пациенти, 87 от които са в "група диритромицин" (0.5 1 грам дневно) и 87 - на "група midecamycin" (0.6 г, 2 пъти на ден). Клиничен отговор се постига в 72 от 80 пациенти от първата група (90%) и 74 от 83 пациенти, на втория (89.2%). Статистически значими разлики не бяха наблюдавани в клиничната ефикасност и поносимост.
Пациенти с клинична ефикасност VI midecamycin ацетат (0.2 д, 3 пъти дневно) се сравнява с тази на рокситромицин (0.15 д, 2 пъти дневно) в двойно-сляпо рандомизирано проучване. Група беше 204 пациенти, както и продължителността на лечението е бил равен на 14 дни. Клинична ефикасност беше 81.4% до 70% и рокситромицин за midecamycin. Бактериологични ефикасност на лекарството се сравняват един с друг. Според честотата на нежеланите събития и статистически значими разлики се отбележи, - 4,3% в "групата на рокситромицин" и 4% "група midecamycin". При сравняване на пеницилин (500 000 единици интрамускулно на всеки 6 часа) и midecamycin (0.4 д, 3 пъти на ден) високи нива на клиничната ефикасност наблюдава и в двете групи [1, 9].

Профилът на безопасност
Както midecamycin и midecamycin ацетат се понася добре. В редки случаи, може да изпитате нарушения диария, проявяващи се със болки в корема, анорексия, гадене, повръщане, диария. При някои пациенти, има промени в чернодробни трансаминази и алергични реакции като обриви. AEs от стомашно-чревния тракт при прилагането на тези антибиотици са наблюдавани в 2 пъти по-малко, отколкото с еритромицин. Това се дължи на факта, че midecamycin, е 16-членен макролиден никакъв ефект за разлика от 14-членни лекарства върху стомашно-чревния мотилитет. Когато се комбинира с теофилин, карбамазепин или циклоспорин може да повиши концентрацията на лекарства в кръвта [1, 9].

спирамицинова
структура
Получава се през 1954 г., от гъбички Streptomyces ambofaciens и се състои от три подобен в химическата структура на съединенията: спирамицин I-III, основната от които е спирамицин I. Тя се основава на 16-членен лактонов пръстен с три въглехидратни части: forosamine, микаминоза и микароза ,

В спектъра на активност
Активен срещу S. pyogenes и S. пневмония, включително някои щамове, резистентни към 14- и 15-членни макролиди. Еритромицин активен срещу пеницилин-резистентни "зеленеещи" стрептококи. За активност срещу S. ауреус е малко по-ниски еритромицин. По-слаби от еритромицин актове на М. catarrhalis. Inactive срещу X. грип. Спирамицин е активен срещу Mycoplasma SPP. Chlamydia SPP. Legionella SPP. По отношение на М. пневмония MPK90 спирамицин е по-малко от 0.015 мг / л, срещу М. Hominis - 32-64 мг / л или повече [1, 10].

Фармакокинетика
В сравнение с еритромицин е по-стабилен в кисела среда и не е изложен на разрушителното действие на солна киселина в стомаха. Бионаличността спирамицинова варира от 10 до 60%, това не влияе върху приема на храна. Cmax се постига средно след 3-4 часа: при получаване на 1 г е 0,39-1,38 мг / л, и когато двеграма - 0,89-3,38 мг / л. При получаване на единична доза от 1 г РРА е 10.8 мг
х / L. Когато се прилагат интравенозно, 0.5 грама на максимална концентрация в края на инфузията е около 2.14 мг / L. В възрастни хора след бавна инфузия на 0,5 грама PFC спирамицинова 2,5 пъти по-висока с увеличаването на полуживот до 9.8 часа.
Спирамицин само 15% свързан с плазмените протеини, и това свързване е чуплив. Основното тяло се отделя от черния дроб. Екскрецията се извършва предимно чрез билиарна система; екскретира в урината от около 5-15% от спирамицин. Когато се прилага в доза от 1 г от полуживот е около 5 часа, когато 2 грама - около 6 часа, при получаване на три грама -. 8 часа, когато се прилага интравенозно, полу-живот, в зависимост от дозата може да бъде 5-14 часа при справяне. бъбречна елиминационен полуживот на спирамицинова не се увеличава и се изисква промяна на дозите. Чернодробните заболявания може временно да забавят елиминирането му, следователно дозата трябва да бъде намалена [1, 10].

Данните от клиничните проучвания
Spiramycin при пациенти с фарингит-Южноафриканска не по-лоши клинична ефективност, което е повече от 90% еритромицин. В едно проучване, клинична ефикасност спирамицин, което възлиза на 100%, е по-висока от тази на пеницилин. Въпреки това, според някои данни, на бактериологичен ефективността може да бъде по-ниска в сравнение с пеницилини.
Клинична ефикасност на спирамицин при пациенти с остър бактериален риносинузит е малко по-ниска - 73-75%. Според тежестта на клиничния ефект не отстъпва на спирамицинова и доксициклин може да се разглежда като алтернатива на последния.
При сравняване на клиничната ефикасност на спирамицин и доксициклин при пациенти с остра екзацербация на ХОББ и CAP бяха установени значителни различия между антибиотик. Ефективност и в двете групи е около 80%. В друго проучване, спирамицин ефективност при възрастни пациенти със същата патологията се оценява в сравнение с еритромицин. Тежестта на клиничния ефект на спирамицинова е значително по-голямо в този случай - 76,3 срещу 63,4% за еритромицин. Когато VI съгласно noncomparative проучване спирамицин в 8 болници България ефективност е висока, тъй като прилагането на орална доза от 3 милиона МЕ 2 пъти на ден (при умерени форми на инфекция) - 95%, и когато се използва в лещовидна схема (тежка поток), първо интравенозно в доза от 1.5 милиона МЕ на всеки 8 часа, след стабилизиране вътре - 90%. Общата ефективност на лекарството, съгласно мултицентрово проучване, представляват повече от 90%. Спирамицин има висока ефективност и при CAP причинени от атипични патогени, включително L. pneumophila [1, 10].

Профилът на безопасност
Spiramycin е един от най-сигурните макролиди. Той не притежава прокинетичната активност и сравнително ниска честота на стомашно-чревни нежелани събития, които обикновено са слаби и временно. Понякога има парестезии и gipostezii крайници и периорален площ, обезболяващ на върха на езика и пръстите, и е по-често при жените. В някои случаи може да се появи неспецифичен слаб преходно зачервяване. Истинските алергични реакции към спирамицин като обриви, васкулит, еозинофилия, тромбоцитопения появят много рядко. Описани случаи на холестатичен хепатит, свързан с прием на спирамицинова и умерено повишаване на трансаминазите дейност. Вероятността за увреждане на черния дроб, когато се използва спирамицин изключително ниска, поради присъствието на 16-членен лактонов пръстен, който е в контраст с препарати на базата на 14-членен лактонов пръстен не се метаболизира до образуване nitrozoalkanovyh осигуряване хепатотоксичност. Spiramycin много по-малка степен, отколкото други макролиди, се метаболизира в черния дроб, поради което не взаимодейства с цитохром Р450 и не оказва влияние върху метаболизма на други лекарства. Трябва да се отбележи, че спирамицин - един от няколко антибиотици, разрешени за употреба по време на бременност [1, 10].

структура
Йозамицин е естествен 16-членен макролиден, който се произвежда от Streptomyces Нарбонска Var. josamyceticus.

В спектъра на активност
Това не го прави коренно различна от еритромицин. Активен срещу стафилококи, стрептококи, включително някои еритромицин-резистентни щамове на S. пневмония и S. pyogenes. Могат да бъдат активни срещу някои щамове eritromitsinoustoychivyh S. Aureus и коагулаза негативни стафилококи. Чрез йозамицин чувствителни М. catarrhalis, Legionella. Няма ефект върху X. грип, представители на семейство Enterobacteriaceae. По отношение на С пневмония и М. пневмония йозамицин не превъзхожда еритромицин [1, 5].

Фармакокинетика
Йозамицин абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след орално приложение Cmax (0.6 до 3.8 мг / л) се достига след 1 час. По-високата бионаличност има йозамицин пропионат. Храната леко снижава усвояване, бионаличност, но в същото време може да се увеличи. йозамицин свързване към плазмени протеини не надвишава 15%. Високата концентрация в сливиците, аденоиди, освобождаване на синусите, белодробна тъкан, рак на простатата. Въпреки това, ниски нива на лекарството, наблюдавани в слюнката, бронхиална аспират, кост, вътреочна течност, смоли. Подобно на други макролиди, е в състояние да проникне и в клетките - най-силно изразено натрупването наблюдава в алвеоларните макрофаги, неутрофили и моноцити, където нивата 20 пъти по-висока от концентрацията в извънклетъчното пространство. Josamycin метаболизира в черния дроб и се екскретира предимно извършва чрез жлъчна система. По-малко от 20% от активното лекарство намира в урината. Полуживотът на средни стойности на организма йозамицин 1-1.5 часа при възрастни хора може да се увеличи до 3.5 часа, значително увеличение на полуживота, наблюдавани при чернодробна цироза [1, 5].

Данните от клиничните проучвания
Маркирано клиничен ефект йозамицин в по-големи деца с GABHS фарингит, с петдневна допускане а. В същото време, има съобщения, че след лечението tonsillopharyngitis Josamycin рецидиви се появяват по-често, отколкото след лечение с пеницилин.
В многоцентрово рандомизирано проучване на пациенти с остра екзацербация на ХОББ установено, че клиничната ефикасност на йозамицин, се прилага в доза от 0.75 г 2 пъти дневно в продължение на 12 дни, не е по-малък кларитромицин и рокситромицин.
Когато се прилага в доза от 1 г 2 пъти на ден при пациенти с CAP йозамицин както клинично и бактериологично ефикасността на кларитромицин не е по-малък. При деца с CAP йозамицин използва 7-дневен курс на 50 мг / кг, 3 пъти на ден, на нивото на действие не се различава значително от азитромицин. Има слабо йозамицин малък брой пациенти с Legionella инфекция [1, 5].

Профилът на безопасност
Толерирани малко по-добре от еритромицин. Според контролирани проучвания, честотата на нежеланите събития, предимно на стомашно-чревния тракт, като се използва йозамицин е 8-13%. За разлика от еритромицин не стимулира чревната перисталтика. Има случаи на хипотония. В по-малка степен, отколкото на еритромицин и кларитромицин, той потиска микрозомалната цитохром Р450 и не води до клинично значими промени в концентрацията на теофилин в кръвта, докато назначаването. Въпреки това, когато се комбинира с циклоспорин или карбамазепин евентуално значително забавя тяхното отстраняване, което изисква внимателен контрол на серумните концентрации на тези лекарства [1, 5].

структура
Полусинтетични производни на еритромицин се получават чрез заместване в последната молекула кладинозната кето и добавяне на уретан пръстен. Освен това, в 6-позиция въглероден атом метилиране на произвежда повече киселина резистентност.

механизъм на действие
Както макролиди, кетолиди прилагат антибактериално действие чрез взаимодействие с бактериалните рибозоми клетки и инхибиране на синтеза на протеини. мишена свързващи класове данните са същите - 23S рРНК обаче телитромицин уникална структура осигурява по-силни свързване към домен II 23S рРНК, което осигурява активност на лекарството срещу MLSB резистентни щамове. Телитромицин допълнителна нуклеотидна A752 взаимодейства с бактериални рибозоми, че вероятно причинява му активност (таблица. 16) срещу някои щамове makrolidorezistentnyh [1, 11].

Фармакокинетика
За разлика от еритромицин телитромицин е киселинно-устойчиви съединение. Бързо се абсорбира при поглъщане, последвано от разделяне в повечето тъкани и органи, както и фагоцити в рамките на 2-3 часа след поглъщане. Бионаличността на> 90%. Поради високата концентрация на фагоцитите, той активно се транспортира в фокусът на възпалението. концентрацията му в тъкани е значително по-високи от тези в плазмата. Индикатор Cmax по време на приема на лекарството 1 пъти дневно в продължение на 7 дни е 2,27 ± 0,71 мг / л, по-горе всички MPK90 патогени на респираторни заболявания. Той се метаболизира главно в черния дроб, в по-малка степен се екскретира в урината (около 30% отделя непроменена), и основният път на екскреция е жлъчния канал. Времето на полуживот е 10 часа [1, 11].

Данните от клиничните проучвания
Резултатите от 16 клинични проучвания, включващи 5817 пациенти са показали висока клинична и бактериологично ефикасност на телитромицин респираторни инфекции. При лечение на пациенти с CAP, остра екзацербация на ХОББ и остър бактериален риносинузит телитромицин е еднакво ефективен в сравнение терапия, която действа като амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, кларитромицин, тровафлоксацин, цефуроксим аксетил. Лекарството демонстрира висока активност срещу общите респираторни патогени, включително penitsillino- и eritromitsinorezistentnye щамове на пневмококи. Освен това, телитромицин е ефективен при лечението на пациенти с респираторни инфекции, причинени от атипични и вътреклетъчни патогени. Дозировка режим - 0.8 грама един път на ден; кратки курсове за 5 дни намерени подходящи за лечение на остър бактериален риносинузит и обостряния на COPD [1, 11].