индуктори на интерферон

Интерферон индуктори (лат вмъкване индуктор; интерферон; син interferonogen ..) - голяма група от различни агенти произход, причиняващи образуването интерферон в тъкани и клетки, изложени на тези агенти. Първоначално I. п. Разглежда само вируси и нуклеинова до-ви, т. За да. Това е в опити с вируси е установено, че образуването на интерферон (вж.). По-късно обаче, беше установено, че интерферон индуктори, с изключение на вируси, могат да бъдат много бактерии и ендотоксин, микоплазма, Rickettsia, и различни химически. съединение; Те могат да бъдат силно или умерено дейност.

I. дросели Висока производителност:

1. РНК-съдържащи животински вируси.

2. ДНК-съдържащи животински вируси.

3. растителни вируси, бактерии, гъбички.

4. Природен двойно верижна РНК. 5. синтетична двойноверижна poliribonukleotidy- поли (I) - поли (U) и други.

II. Умерени индуктори:

1. Бактериите (Brucella, Salmonella, Serratia, Bordetella, Hemophilus, Francisella, Listeria).

4. Toxoplasma, Plasmodium паразити и други протозои.

6. алогенни клетки.

7. Бактерия липополизахарид (ендотоксин, липид А).

8. Полизахариди гъбички (манан galaktozomannan).

9. високомолекулни полимери: а) поликарбоксилати (пиран кополимери, винилпиролидон-базирани polikrilaty и полиметакрилати), б), polysulfates (поливинил), в) полифосфати (фосфорилирани полизахариди, полинуклеотиди).

10 с ниско молекулно тегло съединения а) антибиотици (циклохексимид, канамицин), б) tilorona в) dibenzilfuran, г) основни багрила.

11. митогени (фитохемаглутинин, конканавалин А и др.).

При определяне на характера и аз .. грешки. Така Statolon, счита преди полизахарида с полианионно структура - продукт Penicillium stoloniferum, се оказа dvuhtyazhevoy вирусна РНК, реплицира в гъбичките към небето преминал фрактура в екстракти от гъбата. I. и получени. са изкуствено синтезирани полианионни съединения, например, пиран, представляващи ябълчна киселина съполимер на-ви и дивинил алкохол dvuhtyazhevye gomopoliribonukleotidov съполимери, сред които най-висока активност и е съполимер на полиинозинова-полицитидилова към Т - поли (I) -поли (С), и т.н. ,

Голяма част от които вече са определени и идентифицирани нови и аз .. с оглед на евентуалното им използване в практиката на възможно медицина да формулира изискването за очи трябва да отговаря: да не са токсични за получателя, не притежава антигенни свойства изтрити без включване в генома на интерферона производител клетка има значима ефикасност както по интензивност и продължителност интерферон действия, за предотвратяване на възможността за въвеждането им в организма по прост начин, без да има канцерогенни свойства.

Механизмът на образуване на интерферон

Механизъм на образуване на интерферон е сложен процес и хипотези за обяснение на този механизъм е доста конвенционален. Все още нерешен е началната фаза на индукция. Наличието на голям брой различни природни дросели и предлага различни възможности за тази първа фаза. По този начин, в случая на вирус интерферон синтез индукция последния навлиза в клетката, deproteiniziruetsya (въпреки че не е надеждно идентифицирани необходимостта от депротеинизация) и след това или някои вирусен компонент или продукт, образуван в процеса на вирусната репродукция (напр. Репликативна форма на вирусната РНК) са отговорни дерепресия клетъчен геном (част от него, отговорен за синтеза на интерферон) и образуването на РНК за интерферон. В случаите, когато AI и. полианиони сервират след проникването им в клетката, вероятно настъпили дерепресия синтеза на интерферон иРНК поради конкуренция за тези полианиони с интерфазата ДНК за комуникация с хистони, предизвиква потискане на функцията на ДНК шаблон; Резултатът е възможността за синтез на РНК. Трябва да се подчертае, че за всеки общ синтез на механизъм интерферон дерепресия е задължителна част на клетъчната ДНК, което води до транскрипция (см.) Притежавани до настъпва за синтез интерферон иРНК.

Схема твърди образуване на интерферон. В резултат на интерферон индуктор в клетката се активира (+) интерферон ген в клетка, която води до образуването на тРНК, което води до превод на рояк синтезира predinterferon, превръщайки след това с интерферон. Образуването и натрупването на интерферон стимулиран активност (+) контролиране interferonogenesis ген, който води до образуването на иРНК за регулаторен протеин, което води до прекратяване (-) формация чрез потискане на синтеза на интерферон мРНК за IFN или чрез инхибиране на превръщане в predinterferona интерферон.

Друг механизъм на образуване на интерферон има и още не е ясно. Въпреки това, се предполага, че като резултат от транслацията на иРНК образува (виж излъчване.), Синтезирано прекурсор интерферон - predinterferon който по време на работа се превръща в редица ензими интерферон (схема). В този случай, натрупване на интерферон, от своя страна, предизвиква т.нар де-потискане. регулаторен ген функционира поради притежавани до осигури синтеза на "регулиране" протеин, чиято "мито" е спиране на интерферон на превръщане predinterferona. Може би има различен механизъм на инхибиране на синтеза на интерферон. Така полученият инхибитор interferonogenesis нарушава този етап на процеса на транслация, и действа като РНК-аза, или по някакъв начин свързана с мРНК за интерферон и по този начин се инхибира нейната ефективност в процеса на транслация. Инхибирането на синтеза на "регулиране" на протеин, напр. чрез третиране на клетките с актиномицин D и циклохексимид след вече започнал процес интерферон синтез увеличава производството на интерферон в 100 или дори 1000 пъти (феномена на супер-индуциране на производството на интерферон).

Започва синтез интерферон продължава известно време и след това завършва, въпреки факта, че в клетки продължава индуктор. Повтарящата се експозиция по време на този период, а аз .. Това не води до възобновяване на синтеза на интерферон. Това явление е неспособността на клетките и тъканите в организма, и от него да отговори на производството на интерферон на повтаряща се експозиция, а аз .. Тя се нарича рефрактерни на интерферон индукция.

В основата на огнеупорен механизъм е рязко инхибиране на клетъчния геном, дерепресия притежавани до използване индуктор е в състояние да осигури.

Възможност за производство на интерферон е намалена след определено време. Така че, в тялото на интерферон индуцирането на животните отново започва да доведе до производството след 72 часа, пълна загуба на огнеупорната случва само след 5-7 дни. Клетъчната култура е присъщо на загубата на огнеупорни само отглеждане на култури, когато има клетъчното делене. Очевидно, като феноменът на огнеупорната, и загубата са свързани със съответните промени в динамиката на броя на регулаторен протеин за производството на интерферон. Феноменът на огнеупорен вероятно може да бъде доста сериозна пречка за практическото използване на IM и. и мед. практика.

Различните клетки имат неравен способност да отговори на интерферон индукция. Най-активните производители на интерферон в сравнение с други видове бели кръвни клетки в организма са се появили. Това е основата за използването на левкоцитен интерферон донор кръв в производството на (човешки). Както И. и. В този случай, обикновено вземат инактивирана вируса на нюкасълска болест или Сендай. Отбелязано е, че моно- и полинуклеарите перитонеалния ексудат са по-активни производители на интерферон от левкоцити, получени директно от кръвта.

Голям брой от различно естество и VI. Висока производителност причини за производството на интерферон в организма на реципиента позволяват да се поставя въпросът за възможността за използване на тези дросели са в клиниката. Тъй като интерферон има изразен видове специфично защитно действие по отношение на гостоприемника (производителя), както и ефективността на използването на интерферон в много отношения зависи от неговата концентрация и безопасността на сайтове на своята антивирусна активност, се поставя въпросът на екзогенен интерферон замяна на ендогенен, т.е.. Е. оформен в тялото, в ром трябва да се покаже своята антивирусна активност. Чрез изучаване на голям брой различни и аз .. беше заключено, че най-вероятно да се използват в клиниката препаратът може да бъде съполимер на полиинозинова полицитидилова и к т - поли (I) - поли (U). Това съединение се оказа много ефективен в експериментите гризачи, интраназално, подкожно и интраперитонеално начини на приложение.

Трябва да се подчертае обаче, че способността на интерферон не е абсолютно. Така че, tilorona предизвикване на синтеза на интерферон в организма на гризачи, аз не са имали тази възможност, когато се прилага за маймуни и човека. Поли (I) - поли (C) - един от най-ефективните и VI. в клетъчни култури (включително човешки клетки) и гризачи - той е много слаб и VI. при хора и примати. Например, в наблюденията при доброволци относително ниска защитен ефект на поли (I) - поли (С) се открива с риновирусни инфекции, и дори по-малко, когато са заразени с грипен вирус А2 (Hong Kong) 68; докато интерферон може да бъде открит в серума на човешка кръв след дълбоко инхалиране на поли (I) - поли (С).

Високо ефективно и аз .. примати са комплекси на поли (I) - поли (С) с поли-Ь-лизин, известни защитени полинуклеотиди. Ролята на поли-Ь-лизин в този комплекс е за защита на поли (I) - поли (С) от разрушителното действие на хидролази, съдържащи се в серума на хора и примати.

Трябва да се отбележи, че съполимер на поли (I) - поли (U) има определена токсичност в резултат от нейното приложение на кучета разрушават кръвосъсирването, са наблюдавани в черния дроб кръвоизлив и некроза на чернодробни клетки. Въпреки това, според изследователите, този факт не изключва възможността за изпитване клин синтетични полирибонуклеотиди, както и И.. тъй като разликата между ефективно и токсични (интерферон) е достатъчно големи дози. Освен това, преди да се пристъпи към широк клин, използването на тези съединения, е необходимо да се извърши задълбочено проучване на влиянието на синтетични полирибонуклеотиди (същество синтетична нуклеинова до т, т. Е. чужд генетичен информация) в генетичния апарат на клетките. По-специално, това увеличава потенциалната опасност, когато се прилага екранирани полирибонуклеотиди, които, както е отбелязано по-горе, са устойчиви на хидролаза действие.

Използването на синтетични и VI. отваря нови направления в изследването на интерферон и химиотерапия в развитието на вирусни инфекции. Тя се превръща в реална възможност за създаване на химическо вещество. структури, които определят индуциране на интерферон, възможността за откриване на молекулярните механизми на тази индукция. За развитието на химиотерапия на вирусни инфекции и получаване на синтетичен VI. е нов тип на антивирусни химиотерапевтични схеми, които могат да осигурят бързото развитие на защита срещу висока производителност почти всички вируси, тъй като на много широк спектър на антивирусна активност на интерферон оформен. И. и. също има стимулиращ ефект върху другите (в допълнение interferonogenesis) прояви на имунния отговор.

Литература: Bektemirov ТА и Bektemirova MS синтез интерферонови индуктори, Проблеми, Virusol. № 2, стр. 131, 1973 док. Kosyakov P. Н. iRovnova 3. И. антивирусен имунитет, М. 1972 Образуването и действието на интерферон, изд. МК Indulena др Рига, 1972. С около lovev-VD и Balandin IG клетки и вирус, М. 1973. док. Solovev В. D. и Bektemirov ТА интерферон в теория и практика на лекарство, М. 1970. док. Но М. а. Армстронг Й. А. Интерферон, Ан. Rev. Microbiol. с. 29, стр. 131, 1975.