имуносупресивна терапия
Имуносупресивна терапия се извършва при всички пациенти преди и след трансплантацията. Изключение правят тези случаи, когато е донор и реципиент на - идентични близнаци.
Текущи подходи за терапия immunnosupresivnoy включват едновременно използване на няколко имуносупресивни агенти и предназначението им преди и след трансплантацията за профилактика и лечение на отхвърляне на трансплант. В момента се използва като имуносупресор кортикостероиди. азатиоприн. циклоспорин. моно- и поликлонални антитела. Тези лекарства предотвратяват активирането на имунната реакция или инхибират имунните ефекторни механизми.
Циклоспорин - един от най-новите, но вече широко прилагани имуносупресорите. Предписва се преди, по време и след трансплантацията. Лекарството инхибира синтеза на интерлевкин-2, като по този начин инхибира пролиферацията на цитотоксични Т-лимфоцити. При високи дози, циклоспорин има нефротоксичен ефект и продължителна употреба предизвиква фиброза. Въпреки това, в сравнение с комбинация от преднизон, азатиоприн и циклоспорин понижено отхвърляне на трансплантирания бъбрек през първия година от 10-15%. отхвърляне на трансплантиран в рамките на 1 година, когато с помощта на циклоспорин е 10-20%. На отхвърляне на присадката по-късна дата не засяга циклоспорин.
Такролимус механизъм на действие, подобен на циклоспорин. Той не се различава от това в тяхната химична структура. Такролимус инхибира активирането и пролиферацията на цитотоксични Т лимфоцити чрез потискане на производството на интерлевкин-2 и интерферон-гама. Лекарството е ефективно при по-ниски дози в сравнение с циклоспорин, но също така има нефротоксичен ефект, следователно все още не е широко използван. Сега лекарството е в процес на клинични изпитвания при трансплантация на бъбреци, черен дроб и сърце. Предварителните резултати показват, че такролимус е много ефективен при остра и хронична отхвърляне след трансплантация на черен дроб. Такролимус в по-голяма степен, отколкото циклоспорин, отлага отхвърляне на присадката и увеличава оцеляването на пациентите. Назначаване на доза такролимус кортикостероиди може да се намали, а понякога ги отстранят.
Муромонаб-CD3 - Получаване на моноклонално антитяло към CD3. тясно свързан с антиген-рецептор на Т-лимфоцити. След свързване с CD3 антитяло по време изчезва от повърхността на Т-лимфоцити, което прави невъзможно тяхното активиране. След известно време CD3 появява на повърхността на Т-лимфоцити, но остава блокиран муромонаб-CD3. Лекарството се използва при отхвърляне на присадка в случаите, когато кортикостероиди са неефективни. Доказано е, че значително намалява броя на CD3 лимфоцити в кръвта и инхибира реакцията отхвърляне. Муромонаб-CD3 се използва както за профилактика и за лечение на отхвърляне на трансплант. Лекарството има сериозни странични ефекти: Може да причини белодробен оток и неврологични разстройства. При някои пациенти, серумни антитела изглежда лекарството. За да се оцени ефективността на лечението се измерва брой CD3 лимфоцити в кръвта. Ако присадката е отхвърлено отново, използването на муромонаб- CD3 възобнови само при липса на доказателства за имунизация да се определи кои са необходими специални изследвания.
Поликлонални антитела към лимфоцити. като лимфоцитен имуноглобулин и анти-тимоцити имуноглобулин. се получава от серума на зайци и други животни след имунизация, лимфоцити или клетки от човешки тимус. Механизмът на действие на поликлонални антитела е унищожаването на лимфоцити и намаляване на броя им в кръвта. Тези лекарства се използват като профилактични и терапевтични цели. Анти-лимфоцити и анти-тимоцитни имуноглобулини увеличават риска от инфекции. Има и други усложнения като тромбоцитопения. свързани с присъствието на антитяло в препарати с различна специфичност. Лечението на тези средства могат да бъдат отговорни за фалшиво положителен резултат лимфоцитотоксични тест. Тъй като екзогенни антитела са трудни за идентифициране на получателя на неговите собствени антитела към антигените на донора, по време на лечение с имуноглобулин лимфоцитен това изследване не се извършва. Дейност антилимфоцитна имуноглобулин, както и други продукти от биологичен произход е нестабилен.