Имунология на бременност и безплодие, платформа съдържание

Фиг. 7-1. Наследяване хистосъвместими антигени.

Механизми за поддържане на майката толерантност към плода

Нормална бременност е един вид имунологично "парадокс". Въпреки, че имунологичната несъвместимост между майката и плода, майката за дълго време успя да запази толерантност за плода. Имунна баланс между майката и плода позволява през плацентата.

Плацентата е с двойно произход, майката и ембриона, което, от своя страна, предполага плацентата от майката на възможността за имунен отговор. Структурата на плацентата е показан на фигура 7-2.

Фигура 7-2. Структурата на плацентата

1.3 - фетален част на плацентата (Po.); 1а - лигавицата на съединителната тъкан; 2- gemohorialnoe пространство, изпълнено с майчината кръв; 3- хорион въси; 3а - фибриноидна Rohr; 4 - мастербач част плацента (базалния слой на ендометриума); 4а - разпределя между празнините; 5 - мускулна слой на матката; 6 - пъпната връв; 7 - околоплодна епител; 8 - собствен слой околоплодна мембрана; 9 - околоплодна мембрана; 10 - мезенхим (съединителната тъкан), залепващи; 11 - бластоциста; 12 - синцитиотрофобласт; 12а - фибриноидна Nittabuha; 13 - хорион плоча; 14 - кръвоносен съд; 15 - децидуалните клетки; 16 - кръвоносен съд в мускулната обвивка; А - пъпна артерия; Б - пъпна вени.

плацента структура не само предотвратява развитието на имунен отговор срещу голямата част от плацентата, но също така предотвратява развитието им по отношение на плода. В последния случай, ролята е следното: 1), за да блокира масивна инфилтрация на плода в матерните антигени и антигените майка на плода. Установено е, че малки количества от майката и фетуса лимфоцити, както и някои от кръв и тъканни протеини, разтворими антигени, преминават през плацентата и да причинят izosensibilizatsii майката и фетуса. Това, от своя страна, се смята, че да се насърчава формирането на толерантност в системата "майка-плод". 2) за предотвратяване на имунни клетки майка контакт с тъканите на плода. Плацента отличава майчината кръв към фетални тъкани; 3) да се предотврати проникването на големи количества антитела в имунната система на плода; Получени малки количества антитела в плода изглежда играе регулаторна роля. Известно е, че антитела при физиологични количества може едновременно стимулират клетки и инхибират функциите си чрез взаимодействия с техните рецептори. Например, известно е, че антитела, които взаимодействат с рецепторите на тироид стимулиращ хормон, тироидни клетки са способни да активират и причиняват повишена продукция на хормони на щитовидната жлеза; 4) на сорбция на анти-HLA-цитотоксични антитела, произведени от бащиния HLA-хаплотип. Известно е, че тези антитела се появяват в 20% от жените по време на първата бременност и 80% от жените по време на втората бременност; 5) местно до потискане на факторите на имунния отговор, получени от плацентата. Това се извършва чрез ин ситу синтеза на хормони с имуносупресивни свойства, включително и играе важна роля: човешки хорион гонадотропин, трофобластичен бета-1 гликопротеин, плацентен лактоген, progesteronindutsiruyuschy фактор, простагландин Е2. Тези фактори инхибират активност на цитотоксични клетки (NK-клетки, Т-лимфоцити) и индуцират потискане на макрофаги.

Активни процеси в fetoplacental комплекс, насочени към локална имуносупресия се случват през цялата бременност.

Второ естествен механизъм, което пречи на развитието на имунния отговор по отношение на майката на плода, е да се намали общия имунореактивостта. В края на бременността, има пренареждане на функционалната активност на имунорегулаторни клетки, увеличава броя и функционална активност на супресорни свойства на клетки, намалява активността на Т-хелперните клетки, може да изпитат понижаване на кръвното Т общо лимфоцити, намалявайки тяхното blasttransformiruyuschey активност в серума се появи фактори с потискащи свойства , намаляване на активността на местните фактори на имунитета. Промяната в имунната система се влияе от нервно-ендокринната преустройства в организма, които се случват по време на бременност.

Фактори, които допринасят за имуносупресия на бременността са обобщени в Таблица 7-1.

Таблица 7-1. Фактори, имуносупресия при нормална бременност

1. Протеин ранна фаза на бременността, "съдържащ" функция на Т-супресорни лимфоцити.

2. Антиген TLX, чувствителност, която създава необходимата среда за развитие на механизми за потискане.

3. Липса трофобластни антигени класически HLA клас I система, предотвратяване на узряването на Т убиец trofoblastspetsificheskih.

4. Наличие трофобластна антигени HLA локус G, допринася за:

а) съзряването на Т-супресори;

б) инхибиране на функцията на NK клетки.

5. Регулаторният ролята на НК клетки, допринася за процеса на изпълнение на плацентата.

6. потискане на функциите на макрофаги.

7. бариера функцията на плацентата на.

8. Ролята на плацентата като сорбент анти-HLA антитела.

9. имуномодулиращо роля на плацентата, което води до създаването на локална имуносупресия поради:

а) човешки хорионгонадотропин;

б) плацентен лактоген;

в) трофобластичен бета-1-гликопротеин;

ж) progesteronindutsirovannogo фактор, че:

- инхибира функцията на NK клетки;

- инхибира производството на TNF # 945 ;;

- подобрява функцията на Т хелперен тип 2;

- увеличава производството на: глюкокортикоиди; трансформиращ растежен фактор бета; PGE2.

10. онкофетален алфа-фетопротеин, който е мощен имуносупресивен потенциал.

11. Повишаване на тип 2 за Т-хелперните, което води до повишена про-индукция:

а) интерлевкин-4;

б) интерлевкин 10;

в) нецитотоксична Ig G1.

12. Намаляване на функцията на Т-хелперен тип 1, характеризиращ се с намаляване ядене продукти:

а) интерлевкин-2;

ж) цитотоксичен Ig G2A.

Имунните отговори, когато фетален майката несъвместимост и еритроцитни антигени

Една от причините за развитието на имунната конфликт по време на бременност може да е несъвместимост на майката и плода на Rh и АВО антигенна система кръвна група.

Имунните отговори, когато резус-конфликт разработени, когато майка й Rh-отрицателни и Rh-положителен плода, и от кръвта на майката са Rh-положителни еритроцити. В този случай, майката в отговор на формирането на изоимунизация антиеритроцитни антитела. Обикновено майка сенсибилизация Rh антиген се извършва по време на раждането или в резултат на родова травма, така че единственият ангажимент до образуването на антитела, създадени през първата бременност. Като правило, първото дете хемолитична болест не се среща (с изключение на само 8-10% от първите несъвместими бременности). В повтарящи сенсибилизирани бременност тяло майка реагира по-богата образуване на антитела (като вторичен тип), може да премине през плацентата и да унищожи фетални червени кръвни клетки.

Rh антитела по същество са свързани с IgG, имат изразен цитотоксичен ефект. Част antirhesus антитела представени mikromolekulyarnymi непълна гама глобулин, което улеснява тяхното преминаване през плацентата в кръвообращението на плода. Те се блокира и не е в състояние да цитолиза на еритроцитите.

В резултат на това за приток antirhesus антитела в кръвта на плода е възможно спонтанен аборт, преждевременно раждане или живеят с вродена хемолитична анемия.

На Rh имунен конфликт по време на бременност antirhesus доказва чрез появата на антитела (анти-D-антитела) в кръвта на майката.

Специфична профилактика Rh конфликт извършва Rh човешки IgG. Този метод се използва в клиниката от 1963.

В случай на антигени на ABO несъвместимост между майката и фетуса настъпва продукти antigruppovyh клас антитяло G, които преминават през плацентата и да причини хемолитична болест на плода и новороденото. Този вид имунен конфликт се развива рядко се наблюдава, като правило, в ситуация, в която майката има първа група от кръв и плодът - втората група. Това се обяснява с факта, че сред групата антигени А и имуногенност има само алотип А1, като антигени в този комплекс е присъщо слабо.

Понятието "обичайно помятане" означава ситуация, при която жената е три или повече последователни спонтанни аборти. Сред причините за спонтанни аборти, имунни механизми 50% (1% заемат инфекция, анатомични дефекти на плода - 5,10%, недостатъчен лутеалната фаза - 5-20%, хромозомни аномалии - 7-50%, неизвестни причини - 15% ).

Според статистиката, с възможност на имунната nevynashivanii общуват бременност е 30% след 3 спонтанни аборти, 25% -при 4 спонтанни аборти, 5% - след 5 спонтанни аборти. С подходяща терапия успешно завършване на възможността за бременност е 70-85%. Имунооцветяване спонтанен аборт понастоящем е свързан главно със следните фактори: слабите HLA-разликите между майката и фетуса, с присъствието в серума на бременни антитела към фосфолипиди и ядрен антиген.

HLA-разлики между майката и плода

Много изследователи смятат, че една нормална бременност е възможно само в условия на недостиг на HLA-разлики между майката и плода. Антигенни различия са основа за генериране на хуморални и клетъчно супресорни фактори, както и генериране на антитела срещу TLX-антиген (трофобластна антиген-limfotsitkrossreagiruyuschego) представено на фетални лимфоцити и трофобласти. TLX антигени са свързани HLA антигени. Смята се, че vyrazhennee от HLA хистосъвместимост между съпрузи (и следователно в резултат), толкова по-ефективно настъпва izosensibilizatsiya жена да TLX-антиген, за да се натрупват висок титър жена анти-TLX-антитяло. Анти-TLX-антитела не притежават цитотоксични свойства, тяхното свързване към плацентата трофобластна има на стимулиращ ефект, придружен от освобождаването на място на редица цитокини и растежни фактори, които осигуряват нормалното развитие на плацентата и да изпълни трофичен функция. Освен това, тези антитела проявяват блокиращи свойства, те са защитени от атака на майката плацента цитотоксични клетки.

При лечение на спонтанен аборт имунната използва активна имунизация жена лимфоцити мъжа. За тази цел, шест жена ръка интрадермално прилага точки 40 millionov мононуклеарни клетки, изолирани от периферна кръв на човек. След 4 седмици на имунизация се повтаря. Тази процедура стимулира производството на анти-HLA-антитела и, както е видно от практиката допринася за дете лагер.

Антифосфолипидни антитела (АТОЛА)

Фосфолипидните молекули са нормални компоненти на мембраните на много клетки. Антитела срещу тези молекули се намират в много заболявания. Те са способни на увреждане на ендотелните клетки, тромбоцити, инхибиране на синтеза на простациклин и пречи на активирането на протеин С. В резултат на това действие е увеличаване на антитела адхезия на тромбоцитите на съдовия ендотел, относителното увеличение на нивата на тромбоксан в кръвта и, следователно, развитието на съдова тромбоза. От друга страна, от образуване на кръвни съсиреци в съдовете маточноплацентарните сложни води до забавено вътрематочно развитие на плода или аборт.

Някои фосфолипидни молекули, особено фосфатидилсерин и фосфатидилетаноламин притежават адхезивни свойства и е установено, че участват в образуването на плацентата sintsitotrofoblasta cytotrophoblasts, който участва в регулацията на зародишен хранене. Трябва да се отбележи, че наличието на ОПЛ в серума на пациенти и клинични признаци на съдова тромбоза може да се подозира, антифосфолипиден синдром. Лечение антифосфолипиден синдром се състои в прилагане на хепарин и ниска доза аспирин.

Антинуклеарни антитела (ANA)

Причината за появата на антинуклеарни антитела по време на бременност в момента не е напълно изяснен. В същото време, се вижда, че те често се откриват в спонтанен аборт. В SLE, в които има ANA, рискът от спонтанен аборт е около 50%. Жени с ANA открити възпалителни изменения на въси и плацента съдове и маточната лигавица.

Пациенти с повтарящи се загуба на бременност, в съчетание с антинуклеарни антитела, преднизолон обикновено се прилагат за подтискане на възпаление и да стабилизират клетъчните мембрани. Обикновено преднизолон прилага преди зачеването. Подходящ терапия може да комуникира бременност в 80-85% от случаите.

Една от причините за безплодието в брака са имунни механизми. Имунната безплодие природа представлява 10-20% от всички случаи на безплодие с неизвестна етиология.

Безплодието имунната природата може да се дължи на имунните отговори към сперма на съпруга си, както и с имунния отговор срещу съпругата на сперма на съпруга си.

Сперматозоидите проучване показва, че той съдържа около 30 вида антигени. Самата сперматозоидите се определя до 7 антигени, които са локализирани в главата и опашката.

При физиологични условия, се наблюдава Автоимунитетът антигени мъжки сперматозоидите. Често индуктори на автоантитела сперматозоидите са възпалителни заболявания на тестисите и вредата придатъци. Генериране на антитела на сперматозоиди се случва в имунните органи и в мукозните лимфоидни образувания гениталии. плазмените антиспермални антитела семенните представени класове IgG и IgA, в серум -IgM. Антиспермални антитяло, когато се комбинира със способността на сперматозоидите им обездвижване да аглутинира и, по този начин се счупи процеса на оплождане. Високи титри на анти-сперматозоиди антитела (immobilizinov, аглутини) в кръвния серум (01:32), и семенната плазма (1:64) показват безплодие на мъжки имунната произход.

Терапевтични мерки на тази болест са насочени към:

1) Освобождаването на възпалителния процес в тестисите и нейните придатъци (тази терапия е конструирана в зависимост от естеството на възпаление и наличие на инфекция); 2) autoantiteloobrazovaniya потискане. Пациентът бе предписано укрепване терапия и лекарства, които нормализират сперматогенезата. За да се подтисне производството на антиспермални антитела най-често се използва кортикостероидна терапия, състояща се от дълъг курс на ниски дози преднизолон или кратки курсове на високо преднизон доза или метилпреднизолон.

Най-често образуването на сперматозоиди антитела при жените се наблюдава в присъствието на метаплазия и възпалителни процеси в гениталиите. Нормално лигавица на женския генитален тракт намалява имуногенните свойства на сперматозоидите и предотвратява чувствителност женски антигени сперматозоидите. В случай на тяхното поколение, те са открити в кръвния серум и цервикална слуз. Присъства в слуз антитела обикновено произлизат от кръвен серум и принадлежат към клас IgM и IgG; някои от тях под формата на IgA се произвежда в мукозни гениталиите. Гениталните слуз сперматозоидите антитела могат обездвижване сперматозоиди, те аглутинира и унищожи, което в крайна сметка не им позволява да преминава в матката и ще оплоди яйцеклетката. Наличието на антитела в серума на сперматозоидите при жените титър 1:16-1:32 и в цервикалната слуз от 1: 8 или по-показва висока степен на сигурност за естеството на имунната безплодие.

При лечение на жени, основно се свежда до това:

1) лечение на възпалителни или метапластични генитални заболявания;

2) провеждане на десенсибилизиращо лечение.

По време на лечението, жените трябва да използват контрацепция, предотвратяване сперма антиген сенсибилизация.