Хомоцистинурията - фенотип диагностика

При получаване на консултантски лекарят изследва едно дете, които се появяват по лицето им прилича на пациент със синдром на Марфан.

Фенотипното портрет на болно дете.
I. Характеристики на скелетната структура.
• По-къс торс,
• Дълги крайници,
• Нарушаване на поза,
• «кула" череп Формата,
• захапка и растежа на зъбите,
• Най-високо небе,
• Късо врата,
• «птеригоидални" остриета,
• фуния гърдите деформация (I степен)
• Valgus деформация на долните крайници,
• плоски стъпала,
• Извършване на клубен calcaneal,
• Остеопороза (леко и умерено изразено).

II. Промените в нервната система.
• Намаляване на интелекта,
• патологично ЕЕГ
• спастична походка.

III. Зрителни нарушения.
• сублуксация на лещата)!)
• Вторична глаукома,
• Промени в дъното на стомаха (ретина някои обезцветяване)

IV. Промени в сърдечно-съдовата система.
• Нарушаване на метаболитните процеси в миокарда (ЕКГ данни)

V. Bright, мека коса, къдрава големи къдрици.

VI. Цветът на ириса.
• Blue,
• Браун.

В действителност, тъй като при болестта на Марфан. в патологичния процес ръководство: скелета, нервната система и дори редки и характерни симптоми като сублуксация на обектива. Освен това, открива промяна в метаболизма на съединителна тъкан са много подобни на същия хроматограмата, които са характерни за пациенти със синдром на Марфан (единствената разлика karbazolortsinolovyh коефициенти киселинни GAGs). Въпреки това, разликата между тези две фенотипно подобни, но генетично хетерогенни заболявания са изключително високи, тъй можем да говорим за синдром на Марфан и хомоцистинурия.
• Ако хомоцистинурията не е кардинал симптом на синдрома на Марфан - arachnodactyly (!)
• хомоцистинурия е автозомно-рецесивно режим на наследяване,
• хомоцистинурия е наследствено заболяване на метаболизма на метионин аминокиселини в резултат на вроден дефицит на синтетаза ензим цистатионин, и съединителната тъкан участва в патологичния процес на втори,
• умствена изостаналост с хомоцистинурия е по-твърда характер (IQ <50 ед.) и расценивается как олигофрения.

Хомоцистинурията е описан за първи път през 1962 г. Биохимично се проявява с повишени концентрации на метионин, хомоцистеин и смесени дисулфиди хомоцистеин-цистеин. Диагнозата се основава на промени в спектъра на аминокиселината на кръвта и урината: увеличаване на концентрацията на метионин и откриване необичайно здрави хомоцистеин и смесен дисулфид на хомоцистеин-цистеин.

Намаляването на нивото на цистатионин има вредни ефекти върху развитието на нервната система, т.е.. А. цистатионин е от съществено значение за нормалното развитие и активност на мозъка. Заедно с тази тенденция да тромбоза на мозъчните съдове в хомоцистинурията насърчава появата на некротични-дегенеративни промени в мозъчната тъкан. Възможно е, че насърчава изкривяване homocysteinemia съединителна тъкан метаболизъм, т. К. По този начин проявяват повишен синтез на сулфатирани протеогликани с последващо дегенерация на еластичните елементи, прекомерно отлагане на колаген, хиперплазия miointimalnyh и калцификация на артериалните стени.

Много е важно, че когато хомоцистинурията в патологичния процес се състоеше от такъв важен орган като черния дроб. Тя се натъква на значителни структурни и функционални промени: дистрофични и компенсаторни и адаптивни промени в паренхима. Сред откриваеми чернодробни нарушения преобладаващ протеин дифузно гранулирани и вакуоларна дегенерация, интрахепатална циркулация разстройство, симптомите на холестаза, и др. Електронна микроскопия показва симптоми на смущение на фината структура на цитоплазмата на хепатоцитите.

Трябва да се отбележи, че много от откритите промени са много сходни при деца с нелекувана фенилкетонурия.

Хомоцистинурията е разнородна, че е генетично разнородни. Има два варианта на болестта, както и piridoksinchuvstvitelnaya piridoksinrezistentnaya форма. Tsistationinsintetazy ензимна активност може да бъде възстановен чрез определяне голям (не се приема в фармакологични) piridoksina- дози до 100-500 мг / ден. В размер на 0,5-1,5 мг. В такова лечение вече на четвъртия ден обикновено се появява преди нормализиране на променените биохимични параметри: редуцира до нормална концентрация на метионин, хомоцистин изчезва и дисулфиди. Паралелно с това, промяна в нивото на серин и цистин.

Когато piridoksinrezistentnoy форма употреба хомоцистинурия при лечението на дори големи дози витамин В6 (до 100-300 мг / ден или повече) не води до нормализиране на метаболизма. Само използването на специално разработени диети с ограничаване на метионин помага да се нормализира метаболитни нарушения. Обръща се внимание на възможността за комбинация от едновременното съществуване на две генетично обусловена enzimopaty: megilmalonovaya aciduria + хомоцистинурия. С тази комбинация от вродени дефекти в вътреклетъчния метаболитно увреждане на черния дроб води до смущения в метилкобаламин преходния кобаламин и аденозил кобаламин.

В основата на това заболяване е намалена активност метилмалонил-CoA мутаза и метионин. Като следствие от метаболитни нарушения при пациенти деца до края на 1-ва година nastupayuttyazhelye неврологично увреждане на бялото вещество на мозъка, глиоза, дифузен интракраниално екстрацеребралните артериално увреждане, хидроцефалия, припадъци и ретинит пигментоза на. Много висок процент от вродени малформации. Продължителното лечение IMOH CBL карнитин и достатъчно добре коригиране биохимични аномалии.

Когато се комбинират метилмалонова acidemia и хомоцистинурията пренатална диагностика е възможно чрез определяне дефицит карнитин.