Хепатит С и алкохол

TN Lopatkin, EL Tanaschuk, ВМА. IM Сеченов

Алкохолно чернодробно заболяване (ALD) - често клиничен проблем. Най-често стадий на чернодробно заболяване включват алкохол

• чернодробна стеатоза (алкохолен мастен черен дроб),
• хепатит
• цироза.

Алкохолна цироза се развива само 8-20% енергично поилки [1]. Прогноза за СЖП зависи от три основни фактора:

• продължаващата злоупотреба с алкохол,
• тежестта на увреждане на черния дроб
• наличие на допълнителни фактори, които увреждат черния дроб.

На първо място става въпрос за инфекция с вируса на хепатит С и В, но болестта на наркотици на черния дроб също могат да играят важна роля в развитието на ALD.

Остра алкохолен хепатит (OAS) заема ключова позиция в образуването на алкохолна цироза [2]. Смъртността OAS период атака достига 20-60%, в зависимост от версията на своя курс; Най-висока смъртност се среща в холестатично изпълнение.

В някои случаи развитието на ALD цироза може да се развие, въпреки прекратяването на алкохол прием, но е по-често при хора с алкохолизма продължава. [3]

Основният механизъм на образуване на ABP е директно цитопатичен ефект на ацеталдехид (АА) - основният метаболит на етанол. АА е химически реактогенен молекула, способна да се свързва с хемоглобина, албумин, тубулин, актин - основните протеини на цитоскелет хепатоцитите, трансферин, колаген I и II тип цитохром P4502E1, образуват стабилни съединения, способни дълго, за да остане в чернодробната тъкан, въпреки завършване на метаболизма на етанол [ 4].

свързване към основните цитоскелетни протеини АА може да доведе до необратимо увреждане на клетките, разрушаване протеин секреция и насърчаване на образуването на балон дегенерация на черния дроб. Стабилно съединение АА с извънклетъчни матрични протеини в перисинусоидална пространство на Disse насърчаване фиброгенеза и да доведе до развитие на фиброза [5].

характеристика на вреден ефект дори малки дози от етанол: в експеримента показан на доброволци, че при прием на 30 г етанол на ден за 3-4 дни има промени в хепатоцити, разкрити от електрон микроскопско изследване на чернодробната тъкан.

Данните могат да променят картината на ADC рискови фактори: сигурността на границите, употребата на алкохол, на основата на конвенционалния 100% етанол за мъжете е доза от 20-40 г / ден за жените - 20 грама / ден.

Излишният консумация на повече от 60-80 гр / ден етанол значително увеличава риска от висцерални лезии - образуването на ABP, алкохолно панкреатит, гломерулонефрит, невропатия, болест на сърцето и така нататък ..

Трябва да се отбележи, че независимо от вида на напитка, консумирана - важно доза чист етанол.

20 г чист алкохол, съдържащи:

Само 10-15% от хората, използващи активно алкохол, образувани промени в черния дроб, на алкохолизъм почивка се характеризира с лезии на ЦНС.

Особеностите на хроничен алкохолизъм при пациенти с висцерални лезии: има слаба зависимост от алкохол, добра поносимост на високи дози алкохол (до 1,0-3,0 литра водка на ден) в продължение на много години, не махмурлук, и формира много висок риск от заболяване на черния дроб ,

Няколко изследвания са показали висока честота на откриване на антитела за хепатит С (HCV) включват злоупотребяващи с алкохол и с признаци на заболяване на черния дроб [7-9]. Използването на силно чувствителни техники за откриване на HCV показа, че 8-45% от пациентите с ALD са анти-HCV серум.

Лица, които злоупотребяват с алкохол, анти-HCV, открити в седем пъти по-често, отколкото в населението (10% в сравнение с 1,4%), това ниво е значително по-висока при пациенти с наличието на заболяване на черния дроб - 30%. Повечето алкохолици, имащи анти-HCV, РНК се открива HCV (65-94%) в серума и в някои от тях - в отсъствието на антитела за хепатит С.

HCV РНК действителност откриване серонегативни пациенти ABP предполага, че алкохолът може да промени имунния отговор, улеснява репликацията на HCV и HCV мутации вид С Откриване на HCV РНК или анти-HCV комбинира с по-сериозно увреждане на черния дроб, присъствието на перипортална възпаление и некроза стъпка, цироза чернодробна биопсия [10].

В присъствието на анти-НВс в хистологичен серумни подобни корелации в черния дроб не е открит [11].

Най-високата честота на HCV РНК се наблюдава в присъствието на алкохол насилници модел на хроничен хепатит или хепатоцелуларен карцином в чернодробната тъкан: 84% и 100%, съответно [13].

Епидемиология на хроничен хепатит С при пациенти, които злоупотребяват с алкохол

Mandenhall и сътр. [10] показва, че 23 от 288 (8%) от пациентите в отсъствие на ABP история рискови фактори, определени анти-HCV серум.

Coldwell и сътр. [14] разкрива същата честота откриване на анти-HCV пациенти с ABP присъствие или отсъствие на риск от заразяване (26% и 33% съответно).

Rosman и сътр. [15] потвърди висока честота на откриване на анти-HCV, когато UPS в отсъствието на известни рискови фактори, което предполага, че ALD пациенти са HCV група риск от заразяване.

Ефектът на алкохол на HCV репликация

Честото откриване на цироза в млад има две фактори на увреждане на черния дроб - вируса на хепатит С и алкохол, показва синергизъм (сумиране ефект) между активна вирусна инфекция и алкохол.

Комбинацията от HCV инфекция и ефектите на алкохол може да доведе до развитието на три варианта на чернодробно заболяване: вирусни, алкохолни и смесени. Някои от пациентите в чернодробна биопсия разкрива морфологични характеристики като алкохол-индуцирана или причинена от хронична вирусна инфекция на чернодробно заболяване: присъствието на мастна дегенерация на хепатоцитите, формирането на периклетъчни и в някои случаи perivenulyarnogo откриване фиброза на желязо в черния дроб, жлъчните нараняване канал, което създава известни затруднения в диференциалната диагноза на вирусен и алкохолно увреждане на черния дроб при хора, които злоупотребяват с алкохол и заразени с хепатит С.

Когато смесени изпълнения лезия тежестта намалява лимфоцитна инфилтрация в портала пътища, стъпка некроза, проценти лимфоидна образуване фоликул в сравнение с хроничен хепатит С, поради имуносупресивен ефект на алкохол намаляване фагоцитоза от макрофаги. Непрекъснато стимулиране на фиброгенеза в продължение алкохолизъм придружава с увеличаване на фиброза.

Повечето пациенти с HCV-инфекция с HCV РНК в серум и злоупотребяващи с алкохол, открити най-вече вирусни варианти на лезии в чернодробната тъкан - снимка на хроничен хепатит С.

В 5 от 11 пациенти (всички със смес от един черен дроб и един - с вирус) след две седмици от получаване тежка недостатъчност алкохол HCV РНК престава да бъдат открити в серума, титъра на неговото значително намалена от 2 х 10 -7 до 2 х 10 -2 с едновременно значително намаляване на нивото на AST и ALT серум.

Подновяването на прием на алкохол при един пациент в групата отново води до повишаване на нивата на HCV РНК в серум, размерът на която расте паралелно повишаване на активността на AST и ALT. Повторен отказ на алкохол води до намаляване на вирусния товар, но HCV РНК в серума продължава да бъде определена, въпреки спада в нивото на AST и ALT.

В 6 пациенти с морфологична картина на вирусна инфекция на черния дроб се наблюдава положителен ефект на въздържание за изпълнението на серумните трансаминази. Само в резултат на лечение с интерферон алфа нормализирани нива на AST и ALT едновременно изчезване на HCV РНК в серум.

При пациенти с един лезия вирусна чернодробна хепатоцитен повреди по-голяма степен се дължи на HCV инфекция, както алкохол, така отхвърляне на алкохол не води до стабилизиране на нивата на HCV РНК, AST и ALT серума.

В следващите документи Oshita и сътр. [16] въз основа на проучване на 53 пациенти с хроничен хепатит С, 16 от които ежедневно консумират над 60 г етанол, беше показано, че нивото на вирусното натоварване в група пиене пациента значително по-висока, отколкото при пациенти с хроничен хепатит С (HGC), не се използва алкохол.

В същото време сме имали по-ниски индекси на клетъчния имунитет дейност.

интерферон лечение доведе до нормализиране на серум AST и ALT в 30% от пациентите с не-пиене, и само 6% от пациентите, които консумират алкохол.

Отбелязано е, че активността на хроничен хепатит В и С вирусно натоварване увеличи дори при получаване на ниски дози алкохол - 10 г / г или повече.

алкохол и HCV в заразени хепатоцитен взаимодействието може да промени антивирусен имунен отговор, или да наруши експресията на вирусни протеини.

Отбелязва се също, че Поилки пациенти с HCV-инфекция са склонни да имат по-висока концентрация на желязо в чернодробната тъкан, в сравнение с пациенти с хроничен хепатит С, не алкохол. Чернодробна желязо може също да допринесе за увреждане хепатоцитен и подобряване на вирусната репликация на хепатит С.

Клинични аспекти смесен (вирусни и алкохолно) изпълнение на чернодробно увреждане

Това проучване [17] 105 пациенти с хронично чернодробно заболяване (CKD) смесен етиология, между които 48 (45.7%) пациенти са комбинация от HCV инфекция и алкохол, и 11 (10.5%) пациенти, комбинацията на HBV (вирус хепатит в), HCV-инфекция и алкохол, показва, че сред присъщи алкохолно чернодробно увреждане (значително хепатомегалия, липса на спленомегалия, разпространението AST над нива на ALT, високи нива на гама-GT и IgA в серума, както и техните положителни динамика в случай на повреда на алкохол) при пациенти с zloupotre HCV-инфекция blyayuschih алкохол най-често хепатомегалия и екстрахепатални прояви на хроничен алкохолизъм: нарушение на пурин метаболизъм, хроничен панкреатит, полиневропатия.

Ние наблюдавахме 44% разпространение AST ALT активност по-горе изпълнение, когато смесено чернодробно увреждане (HCV и алкохол).

Обръща се внимание на редица функции на спектъра на серумни маркери за хепатит В и С (идентифициране на HCV РНК и HBV ДНК в отсъствието на други маркери на тези вируси, откриване на феномена на "изолиран" анти-НВс, често докато присъствието на HCV РНК в серума).

Това се разглежда като следствие от биохимичен ефект на етанол към инфектираните хепатоцити и високата мощност мутагенни и смущения с комбиниран mezhvirusnoy вирусни инфекции (HBV и HCV) в алкохолици, което води до промяна на HCV репликацията и експресията на вирусни протеини.

Ролята на алкохол в развитието на CKD и развитието на хепатоцелуларен карцином (НСС)

Прогресия на хроничен хепатит С в цироза наблюдава в приблизително 20% от пациентите. Много въпроси по отношение на естествената история на хронична HCV инфекция, остават отворени.

Известно е, че възрастта и продължителността на инфекция в съчетание с по-тежко чернодробно заболяване, обаче, е спорен има и други фактори, които предразполагат към развитие на цироза.

Някои изследователи са установили, че HCV генотип 1b придружен от по-често образуване на цироза. След това беше показано, че тази функция не е независим предиктор за прогресия HGC, се получава като данните в полза на коинфекцията от вируси В и С, чернодробна тъкан желязо и образуването на HCV квазивидове като фактори, определящи развитие CPU с HGC (DSP) [18, 19, ].

пациенти TSPC са значително по-възрастни (51,6 ± 1,8 години), в сравнение с пациентите HGC (37,6 ± 0,6 години) са заразени в по-късна възраст (25,9 ± 2,0 години) и да имат повече време, за заболяване (20,5 ± 1,3 години). Макс консумация епизодична алкохол в тази група пациенти за живот е 288 ± '58

Пациентите, които консумират алкохол в малки дози, по време на HCV-инфекция могат да бъдат повлияни от други фактори [20, 21].

В злоупотреба с алкохол също беше по-бързото развитие на НСС. Пациенти с присъствие HGC преливане историята на алкохол и наркотици при дози над 46гр / ден разработен НСС в по време 26 ± 6-годишна възраст, в сравнение с 31 ± 9 години при пациенти HGC, без пиене или инжектиране малки дози алкохол [10].

Скоростта на откриване на анти-HCV сред алкохолици с НСС е 50-70%, рискът от развитието му при пациенти с HCV-позитивни е 8.3 пъти по-висока, отколкото в отсъствието на HCV маркери.

Степента на преживяемост на пациентите НСС с две рискови фактори (алкохол и HCV-инфекция) и отнема повече от 80 г / ден етанол беше 12.6 месеца в сравнение с 25.4 месеца при пациенти, които консумират малки количества алкохол. По този начин, алкохол може да изостри HCV репликация и карциногенност.

Интерферон за хроничен хепатит С при пациенти, които консумират алкохол

Повечето изследователи казват, че антивирусното лечение на пациенти с хроничен хепатит В на С, поилки, се характеризира със значителни затруднения [22, 23].

резистентни към интерферон алфа отговор достигнатото ниво

• 53% при пациенти, които не са за пиене HGC,
• 43% - между инжектиране на малко количество алкохол
• 0% етанол злоупотреба сред повече от 70 г / ден.

Пълно въздържание от алкохол по време на 3 години преди началото на интерферон доведе до значително подобряване на резултатите от лечението в тази група пациенти.

По този начин, има ясни доказателства за по-сериозно увреждане на черния дроб, когато HGC пиещите пациенти, вероятно поради предизвикания от алкохол промени в вирусната репликация.

прогресията на заболяването при процесора и трансформация в HCC при тази група пациенти HGC отбелязва много по-бързо и по-често, отколкото при въздържателите.

Като се има предвид, че малките дози алкохол също може да повлияе на хода на HCV инфекция, е препоръчително да се препоръча пълното отхвърляне на алкохол в присъствието на HCV-инфекция.

В клиничната оценка на възможните ефекти на алкохола върху хода на HCV-инфекция трябва да се обърне внимание на значителното увеличение на черния дроб, високи нива на серумен гама-GT и наличието на висцерални лезии, характерни за хроничен алкохолизъм.

Откриване на HCV РНК в някои пациенти в отсъствието на анти-HCV налага използването на високо чувствителни методи за откриване на HCV в злоупотребяващи с алкохол и с признаци на хронично чернодробно заболяване.

HGC антивирусната терапия е ефективна в дългосрочен отказа на алкохол преди започване на лечението и не трябва да се прилага при пациенти с краткотрайни симптоми на абстиненция опит.

Патогенезата на предизвикания от алкохол увреждане на черния дроб, алкохол влияние върху нивото на желязо в черния дроб и неговия ефект върху имунната домакин е необходима допълнителна система за разследване.

1. Брънт W.J. Kew М.С. Scheuer P.J. и др. Проучванията при алкохолно чернодробно заболяване във Великобритания. Клинични и патологични модели, свързани с естествената история. Gut, 1974 г., 15: 52-58.

5. Вьорнер Т.М. Lieber С. S. Perivenular фиброза като прекурсор лезия на цироза. JAMA, 1985; 254: 627-630.

20. Willey Т.Е. McCarthy М. Breidi L. и сътр. Влияние на алкохол върху хистологични и клинични прогресирането на хепатит С инфекция. Hepatology, 28: 805-809.

21. Corrao G. S. Arico независим и комбинираното действие на хепатит С вирусна инфекция и консумация на алкохол върху риска от симптоматична чернодробна цироза. Hepatology, 27: 914-919.