Циклоспорин в кръвта

Концентрацията на циклоспорин в кръвта, когато се използват в терапевтични дози (пик на концентрация) от 150-400 мг / мл. Токсични концентрации - 400 мг / мл.

Времето на полуживот на циклоспорин - 6-15 часа.

Циклоспорин се използва широко като имуносупресант, ефективно да инхибира реакция "трансплантат срещу гостоприемник" след операцията за трансплантация на костен мозък, бъбрек, черен дроб, сърце, и при лечението на някои автоимунни заболявания.

Циклоспорин е мастно-разтворим пептид антибиотик, който дава по-ранен етап диференциране на Т лимфоцит-позиция и блокира активирането. Той инхибира транскрипцията на гени, кодиращи синтеза на IL-2, 3, у-интерферон и други цитокини, произведени antigenstimulirovannymi Т лимфоцити, но не блокира ефектите на други лимфокини от Т-лимфоцити и тяхното взаимодействие с Ag.

Лекарството се прилага интравенозно и се приема орално. При пресаждането органи започват лечение за 4-12 часа преди трансплантация. Трансплантация на костен мозък първоначална доза от циклоспорин прилага преди операция.

Обикновено първоначалната доза се прилага чрез бавна интравенозна (капки, но в рамките на 2-24 часа) в 0.9% в размер на 3-5 мг / (кг дневно) разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. След интравенозно инжектиране продължава две седмици, след това се прехвърля към орална поддържаща терапия в доза от 7,5-25 мг / кг дневно.

След получаване на орално такролимус бавно и не се абсорбира напълно (20-50%). В кръвта, 20% от циклоспорин се свързва с левкоцити, 40% - с червени кръвни клетки и 40% в плазмената HDL. Във връзка с такова разпределение на циклоспорин определяне на концентрацията му в кръвта отколкото плазма или серум, както по-реалистично отразява действителната концентрация. Циклоспорин е почти напълно се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката. полуживот време е 6-15 ч Антиконвулсанти насърчаване на метаболизъм на циклоспорин, като еритромицин, кетоконазол, и блокери на калциевите канали -. намалена. Циклоспорин пикова концентрация при орално приемане точка през 1-8 часа (средно - след 3.5 часа), намаляване на концентрация се появява в 12-18 часа интравенозно, концентрацията на циклоспорин в кръвта връх настъпва в рамките на 15-30 минути след прилагане. намаляване настъпва след 12 часа.

Основният принцип на оптимално използване на циклоспорин - базирана селекция между отделните терапевтични и токсични концентрация на лекарството в кръвта. Тъй като циклоспорин има силен вътрешно- и вариабилност във фармакокинетиката

и обмяната на веществата, изберете индивидуална доза е много трудно. Освен това, дозата на циклоспорин слабо корелира с неговата концентрация в кръвта. За да се постигне оптимален терапевтичен концентрация на циклоспорин в кръвта, е необходимо да се извършват мониторинга.

Най-честият страничен ефект на циклоспорин - не-frotoksichnost срещащи се в 50-70% от пациентите с бъбречна трансплантация и една трета от пациентите със сърдечна и чернодробна трансплантация. Циклоспорин нефротоксичност-Карвай може да се прояви със следните синдроми:

# 9632; късно да започне да функционира на трансплантирания орган, който се среща при 10% от пациентите, които не получават циклоспорин, и 35% получаването му; този проблем може да бъде решен по-ниски дози от циклоспорин;

# 9632; обратимо намаляване на GFR (може да възникне, когато циклоспорин концентрация 200 мг / мл или повече кръв, и винаги се развива при концентрации над 400 мг / мл); концентрация на серумния креатинин започва да расте в дни 3-7 след увеличаване на концентрацията на циклоспорин, често в фон олигурия, giperkali-emii и намаляване на бъбречния кръвоток и намалява от 2-14 дни след намаляване на циклоспорин доза;

# 9632; хемолитичен уремичен синдром;

# 9632; хронична нефропатия с интерстициална фиброза, което предизвиква необратима загуба на бъбречната функция.

Обикновено тези токсични ефекти са обратими при по-ниска доза от лекарството, но в повечето случаи е много трудно да се разграничат CEC-losporinovuyu нефротоксичността на от реакция на отхвърляне на присадката.

Други тежки, въпреки че по-рядко срещан страничен ефект на циклоспорин - хепатотоксичност. увреждане на черния дроб се среща в 4-7% от пациентите с трансплантации и се характеризира с увеличение на ALT, AST, алкална фосфатаза, общата концентрация на билирубин в кръвния серум. Проявите хепатотоксичност циклоспорин дозозависими и обратими при по-ниски дози.

Сред другите странични ефекти на циклоспорин марка хипертония и хипомагнезиемия.