Антиоксидант и energoprotektornaya лечение на исхемичен мозъчно-съдов удар епидемиология

В резултат на остри разстройства регионално церебрална перфузия и системната циркулация, микроциркулацията и намаляване на артериалното нивото на кръвната кислород настъпва разрушаване на клетъчните мембрани на неврони и глиални клетки, както и промяна на структурата на ендотелни мембрани лигавицата на капилярно легло, с промяна на ширината на лумен поради смущения в вътреклетъчен йон хомеостаза.

Резултатът от тези хипоксично-исхемично разстройство е развитието на първична и вторична прогресия на церебрална исхемия, образуването на лакунарен инфаркти и повишени исхемични зони.

В същото време, дори и в условия на исхемия и хипоксия мозъчни структури, с участието на редица саморегулиращи се системи, които подпомагат баланса на енергоемки и energoprodutsiruyuschih процеси, да извършва поддръжката на енергийната хомеостаза. Реализирани в клетки, включително неврони в принцип конюгиране на окисление и фосфорилиране, в която се създава мембраната на електрическия потенциал активно преобразува химическа енергия в електрическа и осмотичното. Но в своята цялост и с пълна енергия на удара, този механизъм може да работи само в условията на адекватен баланс кислород. Кислород до всяка клетка, особено в невронни и невронни популации, е водещ energoaktseptorom в митохондриалната респираторна верига. Чрез свързване към цитохром оксидаза железен атом, кислороден четири електрон молекула претърпява възстановяване и се превръща във вода. В контекста на нарушение energoobrazuyuschih дисбаланс на енергията процесите на метаболизма може да се отрази неблагоприятно на клетката и дори да доведе до неговата смърт. Основната причина за неблагоприятните ефекти на дори кратко исхемия и хипоксия е образуването от непълна намаляване на кислород високо реактивни и следователно токсични свободни радикали или продуктите на тяхното поколение. В условията на непълна намаляване на кислород се случва относително свободни и лекота на образуване на свободни радикали.

Понастоящем голям брой известни вещества със свойства на свободните радикали, които играят роля в различни метаболитни процеси в тъканите. Свободните радикали представляват разнообразна група на естествено срещащи се вещества, характеризиращ се с една обща черта - наличието на един от атомите на несдвоен електрон. Такова състояние е нестабилно вещества и свободни радикали са склонни да станат стабилни продукти от страна на свободен електрон сдвояването.

По време на функционирането на биологични обекти от групата на радикалите, произведени от вещества с антиоксидантно действие, които се наричат ​​стабилни радикали. Стабилни радикали, които се появяват в биологични обекти правилно да се нарече условно стабилни.

Те не са в състояние да се откъсне от водородните атоми от по-голямата част от молекулите, които съставляват клетки. Но те могат да направят тази операция със специални молекули с слабо свързани водородни атоми. Този клас химични съединения, наречени антиоксиданти, защото техния механизъм на действие се основава на инхибирането на свободни радикали процеси в тъканите. За разлика от нестабилни свободни радикали имат вреден ефект върху клетките, стабилни свободни радикали, инхибиране на развитието на деструктивни процеси забавят стареенето и клетъчна смърт.

Жизнеспособността на клетките, взети в исхемичната зона в мозъчен инсулт, се определя от различни фактори, от които водеща степента на нарушение е energosinteza и консумация на енергия, което зависи от функционалната и морфологичен целостта на структурите на мембраната. Терапевтични стратегии за намаляване на консумацията на енергия и намаляване на тежестта на оксидативен стрес, понастоящем е една от най-развитите методите на първичен и вторичен пост-исхемична система невропротекция и местни церебрални разстройства.

Тези стратегии се основават предимно на активиране на хипоксия и исхемия собствени антиоксидантни системи на организма.

Съществуващите физиологичен антиоксидант в тялото система е кумулативен йерархията защитни механизми на клетки, тъкани, органи и системи, насочени към запазване и поддържане в нормални граници на реакции, включително исхемия и стрес. Тя включва система от антиоксидантни интрацелуларни ензимни системи противодейства на оксидативен стрес и неутрализира активни форми на кислорода.

Чрез вътреклетъчни антиоксидантни ензими включват, по-специално, супероксид дисмутаза (намалява кислород водороден пероксид), каталаза (възстановява водороден пероксид във вода).

Въпреки това, липидната пероксидация в фосфолипид структура на биологични мембрани лошо система елиминира супероксид дисмутаза, каталаза. Детоксикация на тези структури се извършва главно чрез ензими от системата на глутатион, особено глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза и глутатион. Заедно с антиоксидантни ензими между високо молекулно антиоксиданти следва да включват серумен албумин, хаптоглобин, трансферин, феритин свързване силно йони но леко прониква през мембраната.

Активността на свободните радикали се ограничават до антиоксиданти, които разкъсват верижни молекули в реакции на окисление и свободни радикали унищожаване пероксиди молекула. Сред ензимни антиоксиданти включват супероксид дисмутаза, глутатион пероксидаза, каталаза, намерено в клетъчни структури. Неензимно антиоксиданти - витамини Е, К, С, убихиноните, триптофан, фенилаланин, церулоплазмин, трансферин, хаптоглобин, глюкоза, каротеноиди, флавоноиди - блокират активността на свободните радикали в кръвта. Промени в структурата и функцията на субстратите, които действат на свободни радикали зависят в крайна сметка на съотношението на активност на свободните радикали и антиоксиданти.

Контрол на свободен радикал окисление в мозъка и се извършва някои невропептиди.

По този начин, прилагането на CRF предизвиква продължително намаляване на липидната пероксидация в мозъка и активира superoksidperehvatyvayuschie кръвта и мозъка система. Основните механизми на действие на антиоксиданти се основава на стимулиране на естествените ензимни системи.

Понастоящем известни биологично и химично синтезирани антиоксиданти са подразделени на водоразтворим и мастноразтворими. Мастноразтворимите антиоксиданти са локализирани където са разположени субстрати, се постига атака на свободните радикали и пероксиди, най-уязвими към пероксидация процеси на биологични структури. Такива структури са предимно биологични мембрани, липопротеини, и най-подходящите цели в това са ненаситени мастни киселини. Сред мастноразтворими антиоксиданти най-известните алфа-токоферол, които взаимодействат с хидроксил радикал OH, има огромно влияние върху singlentny кислород.

Сред най-добре известно водоразтворими антиоксиданти глутатион и аскорбинова киселина, който играе най-важната роля в антиоксидантни защита структури на мозъка.

Най-подходящо синергист и почти повсеместен сателитна система аскорбинова киселина е физиологично активни фенолни съединения. В големи количества, те се срещат във всички живи организми, което представлява 1-2% от биомасата, и повече, и изпълнението на множество биологични функции.

Най-голямото разнообразие на химични свойства и биологичната активност са различни фенолни съединения, които имат две или повече хидроксилни групи в бензолното ядро.

Тези класове на фенолни съединения в физиологични буферни условия образуват редокс-система.

Известните лекарства със свойства antihypoxants в момента се използват в клиничната практика. За лекарства с такова действие се отнася аскорбинова киселина, церулоплазмин, витамин Е, каротин, убихинон, емоксипин. Всички тези лекарства се използват, включително за лечение на пациенти с нарушения на мозъчното кръвообращение, отдавна, но не са достатъчно изразени антиоксидантни фармакокинетика.

Следващата стъпка в създаването на фармакокинетичните антиоксиданти се cytoflavin - комплекс препарат, съдържащ янтарна киселина (10%), Riboxinum (2%), никотинамид (1%), натриев рибофлавин мононуклеотид (0.2%).

Комплексът състава на продукта дава възможност да се възползват пълноценно от механизми антихипоксичен действието на всички нейни компоненти. Метаболитен antihypoxant cytoflavin представлява балансиран комплекс от две метаболити (янтарна киселина, Riboxinum) и две Coenzymes витамини - мононуклеотид рибофлавин (витамин В2) и никотинамид (витамин РР).

При условия на хипоксия с рязък спад в активността на NAD-зависими ензими трябва Krebs цикъл нараства рязко активиране NAD алтернативни метаболитни потоци предимно окислител янтарна киселина suktsinatdegidrogenaznogo плъзгащи. За активиране на сукцинат дехидрогеназа, които по своята структура е zhelezosernistym употреба флавопротеин витамини коензим - мононуклеотид, рибофлавин (витамин В2).

Фиг. Схема 1. Действия cytoflavin

В рибофлавин установена директна antihypoxia действие, свързано с повишаване на flavinreduktaz macroergs на нивото на активност и възстановяване - АТР и креатин фосфат и антиоксидантни свойства, дължащи се на намаляване на окислен глутатион.

Рибофлавин също стимулира използването на янтарна киселина активиране митохондриална транспортна система дикарбоксилна киселина чрез "совалка" механизъм на Krebs цикъл глицерофосфат, и янтарна киселина увеличава потенциала трансмембранния, стимулиране рибофлавин транспорт през мембраната.

Трябва да се отбележи, че в хипоксия за възстановяване на митохондриалната респираторна верига изисква активиране на всички връзки като flavinat- и никотинамид аденин (NAD) -зависима. Въвеждане на фрагмент от NAD - никотинамид активира NAD-зависими ензими клетки, включително оксидоредуктази ubihinonovyh антиоксидантни системи за защита на клетъчните мембрани от радикал унищожаване на частици.

Никотинамид също е селективен инхибитор на ензима в резултат на исхемия-поли-ribozilsintetazy AER, което води до дисфункция на вътреклетъчни протеини и последваща апоптоза.

Антиоксидантът ефект на инозин се изпълнява от няколко взаимосвързани метаболитни пътища: 1) активиране на NAD синтез в митохондрии на никотинамид където Riboxinum действа като рибоза донор; 2) стимулиране на анаеробна гликолиза да произвежда лактат и NAD +; 3) инхибиране на ензима и радикални процеси потискане ksantanoksidazy.

Янтарна киселина има антиоксидантно действие, дезактивиране на пероксидаза в митохондриите, повишава активността на NAD-зависими ензими и никотинамид и рибофлавин повишаване на фармакологичната активност на янтарна киселина.

Така антихипоксично и антиоксидантна активност cytoflavin определяне фармакологични свойства и терапевтична ефикасност на състава е намалено до vzaimopotentsiiruyuschimu действие янтарна киселина riboksina, никотинамид и рибофлавин.

Фиг. 2. Начини метаболитен стимулиране респираторен цикъл и окислително фосфорилиране в митохондрии на клетки от янтарна киселина, Riboxinum, никотинамид и рибофлавин