Антигените, EUROLAB, имунология и алергология

Това е изключително важно за разбирането на механизмите на имунната реакция, както от вродена и придобита специфична имунитет е да се разбере какво вещество може да претендира за титлата на антигена.

К антигени трябва да включват материали, които имат две основни функции: 1) имуногенност - способността да индуцира специфичен имунен отговор, като антитела са произведени или имунни лимфоцити; 2) антигенност - способност да реагират специфично с антитела или клетки, които са произведени чрез въвеждане на антигена. Имуногенни агенти винаги са антигени, докато антигените не винаги са в състояние да бъде имуногенен.

Antigeny, неимуногенен, се наричат ​​хаптени. Хаптените сами по себе си не са в състояние да индуцира имунен отговор в разработването, производството на имунни лимфоцити и антитела, но те са в състояние да отговорят на тях. Освен това, хаптени, които са молекули с ниско молекулно тегло, поради малкия размер не са в състояние да предизвика имунен отговор, но когато се комбинира с голям протеин молекула (което в този случай се нарича носител) те стават имуногенни свойства. Носители, такива молекули могат да бъдат албумин, глобулин или синтетични пептиди и етаж.

Следващата концепцията, че трябва да се разчете - е епитоп или антигенен де terminanta. епитоп (антигенна детерминанта) - място върху или вътре в антигена, кото-Roe взаимодейства специфично с антитяло. По този начин, епитопната специфичност на молекулата и предизвиква антитяло отговор. Обикновено епитопи са изключително малки по размер и е 4-5 аминокиселинен остатък или монозахарид. Валентните антигени, т. Е. Обикновено са голям брой епитопи, всяко от които се произвеждат в тялото неговото специфично антитяло. антигенни молекули могат да бъдат изкуствено izme¬nyat чрез добавяне или отстраняване на епитопи. Това може да се случи по естествен път. Класически пример е в клиника алергична реакция към пеницилин на. Известно е, че метаболит на пеницилин - penitsillovaya киселина - действа като хаптен може да се свързва с протеини на организма и да индуцира имунен отговор. Производство на антитела като нов епитоп, съставен penitsillovaya киселина и протеини на организма, с последващо въвеждане на пеницилин може да предизвика алергични реакции до анафилактичен шок.

Епитопи на антигени могат да бъдат линейни, т.е., напр. Да бъде част от аминокиселинните последователности на молекулата, или konfirmatsionnogo образувани в резултат на коагулация на молекулата в глобули. В зависимост от пространствената конфигурация на протеиновите молекули конформационни епитопи (антигенни детерминанти) могат да включват няколко порции това полипептиди разположени в близост един до друг. Такива фактори са оформени в вторична и третична опаковка (конформация) на полипептида, или чрез комбиниране на няколко полипептиди (кватернерна структура). Денатурация или хидролиза на протеина, обикновено разрушава конформационни epitopy.Neobhodimo анализират условия, които определят имуногенността на антигените.

Имуногенност може да се изрази като комбинация от следните свойства на веществото: 1) чуждестранен; 2) химически състав; 3) молекулното тегло или молекулен размер.

Външните антигени е едно от главните условия, които определят неговото имуноген-ност. Според степента на чуждестранен разграничи автоложни, генетично идентичен, алогенни или ксеногенни антигени; Освен това, има така наречената отделено антигени, които naho¬dyatsya на бариери на тялото (gematoentsefa циклично и кръвно-т. Д.). Ако такива антигени са пострадали по време на бариерите dennye да попаднат в периферно-ти кръв, те да се окаже са чужди на имунната система и развива имунен отговор. В случай на нарушение на кръвно-мозъчната бариера, като имунен отговор се развива срещу антигени tsen¬tralnoy нервна система и в нарушение на кръвната бариера - срещу тялото на антигени, което води до развитието на симпатиковата възпаление. Ако кръвно-тестис бариера е счупен, възможно имунен отговор под формата на автоимунни щети тъкан яйца и т. D.

Много важна характеристика за имуноген (антиген) е неговия химичен състав. Повечето имуногени - са протеини изградени от блокове, които включват аминокиселини, които са силни антигени. Тези протеини могат да притежават различни епитопи, които допринасят в различна специфичност протеинова молекула. Компонентите на бактериалните клетки, както и клетките от бозайник са също мощни имуногени. Dost точно силната имуногенността на различни липопротеини, които са част от мембраната на много клетки.

Повечето полизахариди са хаптени или имуногени непълна, поради факта, че не разполага с достатъчно химически различия и също така са склонни бързо да се разпадне след контакт с тялото. Въпреки това, все още полизахариди могат да бъдат имуногени, например пречистена пневмококова полизахаридна вещество от капсулите могат да индуцират развитието на защитен имунен отговор.

Имуногенността на гликопротеини известни и може да се демонстрира чрез присъствието на антитела срещу антигени krovi.Polipeptidy групи могат също да имат слаби имуногенни свойства. Такива полипептиди включват, например, хормони на растежа, инсулина.

Нуклеинови киселини обикновено не са имуногени но при определени условия, особено когато превръщане верига, те могат да действат като имуногени.

Нуклеопротеиди - силни имуногени, защото нуклеинови киселини са свързани с протеина в него. Известно е, например, че пациенти със системна лупус еритематозус често произвеждат антитела nukleproteinam.

Липиди. както и нуклеинови киселини, не са имуногени, въпреки че някои от тях може да функционира като хаптени като кардиолипин.

Ефект на молекулно тегло, молекулен размер на имуногенност може да бъде характеризиран както следва: по-голям от размера на молекулата, по-висшите негови имуногенни свойства, въпреки че може да има и изключения.

Обикновено, молекули с маса по-малка от 5 х 103 D не са имуногени.

Защо е толкова важно, е с размерите на молекулата на имуногенността му? Първо, пропорционално увеличение на молекулния размер на протеина увеличава количеството на епитопи. Второ, по-големи размери молекули са по-активни фагоцитоза, и следователно се обработват допълнително от макрофаги и са по-активно произвеждат антитела. На свой ред, разтворими антигени и антигени на ниско молекулно тегло имат ниска имуногенност, те не могат да бъдат обработвани от фагоцитите и не може да бъде снабден с информация за тези молекули за последващото развитие на имунния отговор.

Говорейки за имуногенността на дадено вещество, необходимо е да се спомене, помощни средства.

Адюванти - вещество, които индуцират неспецифично стимулиране на имунния отговор чрез повишаване имуногенни молекули, без да променят техните химични свойства. Механизмите, по които посредничат добавки техните биологични ефекти, все още не са точно известни. Може въздействието възприема от имунната система като сигнал за опасност за мобилизиране на остри фазови протеини. Един от класическите примери за добавки е пълен адювант на Фройнд, който се състои от убити микобактерии суспендира в маслото.

Характеризиране антигенност, т.е.. Е. способността да свързва антиген с имуноглобулини (антитела) за образуване на имунни комплекси, помисли понятия афинитет и ненаситеност. Афинитет - това е степента на съответствие, която определя силата на свързване между епитоп и антиген-свързващ сайт, или сайтове на молекулата на антитяло, който се развива във връзка с този епитоп (антигенна детерминанта). Колкото по-близо минута по-интензивни усилия между тях не ковалентно (хидрофобен electrostaticity и др.), Както и по-висок афинитет.

Ненаситеността - общата сила, за да се свързват комплекс между антигенната п-молекулата с цялата популация от антитела, които се развиват върху всички епитопи (антигенни детерминанти), е на разположение на този антигенен молекула. Ненаситеността зависи както афинитета и броят на активните места на молекулата на антигена.

Важно свойство на антигенност е специфични антигени са характеристиките, които ги правят различни един от друг. Следните видове антигенна специфичност. Видове специфичност осигурява разлика от членовете на един вид на организми от животни от други видове. Един пример на група специфичност може да бъде антигени на човешки кръвни групи. Етап-специфичност поради антигенни различия между клетките на различни етапи от диференциация. специфичност Примери орган може да бъде тиреоглобулин, и тъкан - миелинов основен протеин, както и други антигени. Освен това е така наречената органоидното специфичност антигени -otrazhayuschaya антигенни разлики между отделните клетъчни органели - ядра, митохондрии, микрозоми.

Разлика е хетерогенна, или кръстосано взаимодействие антигени, които по своята специфичност са общи за различни видове организми. Един пример е антиген Forsman (открит от него през 1911 г.) - общата тъкан на морско свинче и овчи червени кръвни клетки.

Феноменът на антигенна мимикрия (сходство) на антигени, някои видове бактерии и вируси в антигени на човешките тъкани (хост). Сега проблемът мимикрия антигени bacta-Ри и антигени на вируса човек отделя голямо внимание на обяснението на развитието на автоимунни механизми на заболяването.

Един особен вид антигени са т.нар междинно съединение или комплекс. Те се появяват във вирусния геном и интегриране на генома на целевата клетка, последвано от експресията на антиген на клетъчната мембрана. Този комплекс антиген може да индуцира имунологичен отговор срещу клетки, инфектирани с вируса, което води до развитието на имунопатологични процес.

Въведена заедно, много антигени независимо предизвика специфична имунологична реакция. При което се образува имунен отговор под формата на производство на хуморални антитела към всички антигени са въведени. Въпреки това, доста често се случва, че имунният отговор към определен антиген е по-изразена, отколкото други. Това явление се нарича антигени конкуренция. Конкуренция антиген е до голяма степен зависи от количествени отношения, въведени от антигени и интервали между приложение (инжекции). По-голямата разлика в дози антигени, по-изразен конкуренцията. Освен това, предимство на получаване на антиген, което се прилага първа. Антигенен конкуренцията играе важна роля на Т-лимфоцити, като това явление е характерен само за timuszavi-висими антигени. Трябва да се характеризира с концепцията на тимус-зависими и независими thimic антиген.

При поглъщане, антигенът реагира с имунокомпетентни клетки - има т.нар разпознаване на антигена. Този процес участват и двете Т и В лимфоцити. Са тези thimic независими антигени, към който антитяло продукция се извършва от В-клетки без участието на Т-клетки. Чрез thimic независими антигени също включват митоген-лимфоцити, които причиняват поликлонални В-клетъчна стимулация. Определяне на структурата thimic-независим антигенът е твърдостта на структурата и множество взаимно идентични епитопи (антигенни детерминанти), представляващи multigaptennuyu клип.

Thymus-зависими антигени - е антиген, имунната реакция, която се извършва с задължително участие на хелперни клетки и макрофаги Т-лимфоцити.

Повечето от известните природни и синтетични антигени са тимус-зависими. Те включват антигени трансплантация, серумни протеини, бактериални токсини, антигени на чужди червени кръвни клетки, много вируси и други антигени.

Разделяне на тимус-зависими антигени и thimic-независим в достатъчна степен произволно. По този начин, флагелин - протеин, изолиран от Salmonella камшичета мономерен молекулна форма, има висока имуногенност и тимус-зависим антиген. В същото време, под формата на полимер с молекулно тегло над 106 D е вече timusnezavi-simym антиген и придобива способността да стимулират синтеза на антитела в отсъствие на Т-лимфоцити.