Андроген синдром на кожата при жени роля антиандроген терапия на настоящия етап

Едно от предизвикателствата на съвременната дерматология и козметология е лечението на андроген-зависим кожни синдроми. Синдроми на хиперандрогения (HA) често са причина за психологически стрес и отрицателно влияние върху качеството на живот на жените. Патогенезата на тези процеси е от голямо значение за ролята на хормоните. Под влияние на андроген при жени излишък развива синдром GA, които клинично проявена себорея, хирзутизъм, андрогенна алопеция-зависима. Болести, за които има данни за повишено производство на андроген, са интердисциплинарна заболяване и изискват внимание и познания не само гинеколог, но също еднакво засягат областта на интерес на ендокринолози, дерматолог, козметолози.

Човешката кожа е сложен androgenchuvstvitelnyh структури (мастните и потните жлези, космените фоликули). Под влияние на андрогени са много важни функции на кожата: митотичната активност на клетките, активността на мастните жлези, растежа на косата, интензитет на пигментация. Като целева тъкан за полови стероидни хормони, например андрогенен, кожата активно участва в метаболизма на половите стероидни хормони, по-специално в образуването на ekstraglandulyarnom стероид прекурсор.

Източникът на андрогени при жените са яйчниците и кората на надбъбречната жлеза. Тяхната синтез възниква под стимулиращия ефект на лутеинизиращ хормон (LH) и адренокортикотропен хормон (АСТН). Основната надбъбречната андроген - дехидроепиандростерон (DHEA) и сулфат (DHEAS), яйчниците - тестостерон (Т) и андростендион (А). Действието на половите хормони в кожата чрез специфични рецептори андроген (AR), папиларната дерма, фибробласти, кератиноцити, епителни клетки на лумена Апокринните жлеза и секреторна отделя екринните мастните жлези, както и себоцити и космените фоликули.

Цели на половите хормони в кожата е епидермиса, космените фоликули, мастните жлези, меланоцитите и фибробластите. Под влияние на андрогени подобрени митотичната активност и диференциация на епидермални клетки, увеличен синтез на междуклетъчните липиди, повишена дебелината на епидермиса, стимулира растежа на косата и пигментация, увеличеното производство на себум, намален синтез глобулин свързващи полови стероиди (ОБТ) в черния дроб. В същото време, под влиянието на естроген инхибира растежа на косата в андроген-зависим области, инхибира производството на себум, повишава синтеза на SHBG.

Важен патогенетична връзка при ОС е нарушение на свързването на андрогени SHBG специфичното. Свързани с SHBG стероиди на разположение за свързване към целевите рецептори в тъкани и осигуряване на биологичен ефект. Биологичният ефект в целевите клетки осигурява свободен фракция на полови стероиди. Тя отговаря за клиничните прояви на андроген ефект.
По този начин, ХК при жени се придружава от прекомерна секреция на андрогени или повишена чувствителност на тъканите на непроменен нивото на андрогени. Комбинацията от характеристики на кожни лезии и нейните придатъци, в резултат на излишък от андрогени в женското тяло (себорея, хирзутизъм, анти-
drogenzavisimaya алопеция), може да се определи "хиперандрогенизъм дермопатия" план.

ХК може да се покаже като абсолютна увеличаване на броя на хормони (абсолютен НА) или повишена чувствителност към нормална рецептор или намалено съдържание на андрогените в тялото (относителна GA). Установено е, че под влиянието на андрогени увеличава дебелината на епидермалния слой, стимулира растежа на косата и коса пигментация, увеличеното производство на себум.
Акне. Клетките на мастните жлези - себоцити тестостерон от ензим 5Е-редуктаза тип 1 преминава в най-активния метаболит на дихидротестостерон, който е директен стимулатор на растежа и узряването на себоцити, образуване на себум. Основните причини са повишени относителна GA активност на ензим 5α-редуктаза тип 1, повишената плътност digidrotestosteronovyh ядрени рецептори, увеличаване на свободната фракция на тестостерон в кръвта. По този начин, в патогенезата на акне водеща роля принадлежи хормонални фактори, което води до хипертрофия и повишено функциониране на мастните жлези в фоликуларен Хиперкератозата на мастните follicle- (SVF), активиране на микроорганизми с последващо възпаление.

Себорея. Появата на синдром ОС - себорея е свързан с андроген излишък. Себорея - анормално състояние на кожата, причинени от дисфункция на мастните жлези, промени в състава на тайната. Проявява в райони, богати на мастни жлези - на лицето, скалпа, горната част на гърдите, в меЖдулопатъчната региона. себорея насърчаване разстройства развитие гонадната функция (по-специално, нормално съотношение между естроген и андроген), надбъбречна жлеза, щитовидната жлеза, както и имунни, храносмилателни, централни и растителни системи. Разграничаване между сухо и мазна себорея. При някои пациенти може да се смесват себорея: в някои райони са сухи симптоми, докато други - мазна себорея.
А огромна роля в патогенезата на себорея се дава на наследственост. Генотип - вродени качества, присъщи на гените. Структурата на кожата е вродена и неизменен през целия си живот, въпреки факта, че на повърхността на кожата може да бъде постоянно се променя - пукнатина, отлепете, променят цвета си (избледняване), стават по-груби, но неговата структура винаги е индивидуален, а не мен.

Повишени нива на мъжките полови хормони могат да променят вида на кожата. Това става мазна, порите на лицето и себорейни порции се простират, рН е 6, има тенденция да се dyschromia.

Мастни себорея разделен на течност и дебелина, в зависимост от последователността на себум, което се определя от физико-химичния състав. С участието си в образуването на водно-липидната мантия себум има изразен фунгицидно и бактериологичното ефект върху повечето микроорганизми. Компонентите на липидния филм на повърхността на кожата са получени от мастните жлези и епидермиса и представлява 60% от триглицерид, 20-25% - естерен восък, 10-15% -skvalenom, 1-3% - естерифицирани стероли и между 0,5 2% - без стерол. Увеличеният обем намалява концентрацията на себум необходимо linoevoy α-киселина, който инхибира експресията на трансглутаминаза ензим. α-Linoevaya киселина е основен регулатор на кератиноцитна диференциация. Трансглутаминаза участва в синтеза на кератин първата и 10 фракции, протеин инволукрин, loricrin и fillagrina - основни компоненти на междуклетъчната циментиране материал. Намаляването на количеството на резултатите линолова киселина в увеличение на рН себум евентуално значително нарушена бариерна функция на епитела и условията за микробен растеж върху повърхността на кожата и в мастните космените фоликули.

Основните критерии за оценка на типове кожа на прием в козметик са saloobrazovaniya характеристики - висока, ниска, умерена; степента на разширяване далеч - напреднали, напредва бавно, точка; състоянието на липид вещество на епидермиса след измиване - усещане за стягане, дискомфорт, лющене, зачервяване.

Сравнявайки различните състояния на кожата на здрави пациенти и пациенти с себорея от неинвазивен морфологични и функционални диагностика на кожата (sebumetrii, Corneometer, rNmetrii) с помощта SOFT PLUS устройство, Catellani GROUP, Италия, имаме следните резултати (Таблица. 1). Една обективна оценка методи кожата е ултрасонография (САЩ) .u пациент с нормална кожа при ултразвукови видими епидермис гладкост релеф, равномерно разпределение на ехо сигнал; епидермис е ясно разграничени от дермата, дермата се диференцират в отдели, разположението на влакната на дермата линейна (фиг. 1а). При пациенти с значителна промяна себорея ехо структурата на епидермиса, нарушаването на неговото освобождаване, мастните жлези увеличени; няма ясна граница между епидермиса и дермата, подкожно отдел ехогенност на дермата се намалява (Фиг. 1Ь).

Таблица 1. Средни стойности sebumetrii, Corneometer и рН metry при здрави пациенти и пациенти с себорея (М ± т)

индикатор
здрави пациенти
Пациенти с себорея
Sebumetriya
58 ± 6,0
96 ± 4,0 *
Corneometer
74.1 ± 2.4
51 ± 5,2 *
рН metry
5.6 ± 0.18
6,21 ± 0,13 *

Друг симптом е хирзутизъм GA.
Хирзутизъм. Съгласно хирзутизъм (фиг. 2) трябва да се разбира увеличение на броя на жените коса по лицето, гърдите, корема, около зърната, както и на гърба и бедрата. Когато подобрени pilosis жените все още се говори за хипертрихоза. Между термини "хирзутизъм" и "хипертрихоза" има разлика: първата се отнася до мъжки модел на растежа на косата при жените, а вторият - на количествено увеличаване на окосмяването по тялото. Хирзутизъм често е признак на някои ендокринни заболявания, причинени от лезии на хипоталамо-хипофизната регион, кората на надбъбречните жлези и яйчниците. Хирзутизъм, но не винаги е свързано с невроендокринен патология.

Има следните форми на хирзутизъм, не са свързани с яйчниците или надбъбречната патология: конституционна екзогенен, идиопатична. Конституционен форма на хирзутизъм е наследствен. В този случай, под формата на увеличаване на производството на окосмяване по тялото на андрогени нормално. Тази форма на хирзутизъм включва твърде много окосмяване при жените по националност (жителите на изток и Средиземно море). Екзогенни форма хирзутизъм възниква в случаите, когато е необходимо да се въведат андрогени инжекционни лекарства. Хирзутизъм може да се развие при използване на лекарства като кортикостероиди, стрептомицин. Допускането на идиопатична хирзутизъм възниква в случаите, когато не се откриват ендокринната патология и изключени екзогенен и конституционна хирзутизъм. Тази диагноза се извършва при нормални и повишени нива на свободен тестостерон, и е невъзможно да се определи причината на заболяването. Като се има предвид, че много често са хирзутизъм HA проява препоръчително да се използва анти-андроген наркотици. Чрез премахване хирзутизъм козметичен коса (обезкосмяване) ефективна само когато премахването или инхибирането на повишен източник андроген секреция.

Алопеция. При разработването на андрогенна алопеция (фиг. 3), главната роля принадлежи към ензимите 5α-редуктаза, който възстановява тестостерон в дихидротестостерон (DHT). DHT намалява фазата на растеж на космения фоликул, което води до нейното намаляване и прогресивна атрофия. В същото време намаляване на продължителността на живота на косата цикъл, в резултат на което настъпва увеличен косопад. Проучванията показват, че нивото на андрогените в жените с андрогенна алопеция, често са по-високи от нормалното. Това предполага, че патогенезата на андрогенна алопеция главната роля се играе от повишената чувствителност на фоликулите в ДХТ действие. Жена андрогенна алопеция е дифузна и рядко води до плешивост. Когато андрогенна алопеция по главата винаги остава размахване на косата в тилната и времеви зони. Същността на този феномен се крие във факта, че космените фоликули в тези области не са рецептори, способни да възприемат действието на андрогените. Ето защо той е изключил един от най-съществените причини за андрогенна алопеция - хормонална активност - и косата в тези области са генетично "застрахован" от изпадане.

Текущи подходи за лечение на различни форми на ХК включват възлагане система и външни препарати. Изборът GA лечение следва да се основава на адекватна клинична оценка на степента на гравитационни GA синдроми. Винаги трябва да се вземе предвид състоянието на ендокринната заден план, свързани с болести и състояния.

Според нашите данни, през последните 5 години, значително повишава усвояването на пациенти с GA синдроми, особено като алопеция и хирзутизъм (фиг. 4).

GA лечение описано синдроми включва сложен подход, обаче, посочени във връзка с etiopathogenic терапия за лечението на себорея, хирзутизъм, алопеция андроген-зависим свързани с ХК са лекарства, които имат анти-андрогенен ефект. Първа линия лекарства за лечение на акне и хирзутизъм са комбинирани орални контрацептиви (КОК), което беше потвърдено от мета-анализи и препоръки Cochrane. Поради факта, че някои от КОК включват прогестогени с антиандрогенна активност (ципротерон, диеногест, дроспиренон), тези лекарства имат антиандрогенно действие. Прогестогени изброени като част от КОС блокира свързването на андрогени към специфични рецептори, намиращи се в мастните космените фоликули, което води до намаляване на производството на себум и забавяне на растежа на косата. Таблица. 2 показва всички КОК, съвместно torye официално регистрирана в България за контрацепция и лечение на акне при жените. СОС механизъм антиандрогенно действие е да се намали производството на гонадотропини (LH), намаляване на нивата на циркулиращи андрогени увеличат свързването андроген, намалена надбъбречната андроген секреция, ingibirova-SRI 5α-редуктаза, свързването на андроген рецепторите.

Таблица 2. В комбинация с орални контрацептиви регистрираното: контрацепция и лечение на акне

Първият СОС анти-андрогенно действие е лекарство Diane-50, създадени въз основа на синтезираните през 1961 г. от ципротерон ацетат. През 1985 г. е създаден, за да Diana G.-35 (намаляване на дозата естрогенен компонент) и лекарство androkur (10 или 50 мг ципротерон ацетат).

Проведено в 40 страни в цяла Европа platsebkontroliruemyh две проучвания, обхващащи 1072 жени на възраст 14-45 със симптоми на акне, показа, че използването Кок Dzhes на в сравнение с плацебо в края на 6-ия месец тя насърчава регресия, изразен като невъзпалителни и възпалителни акне. До края на терапия в група Средната акне намаля с 56%; състоянието на клинично излекуване е постигнат при 22% от пациентите. Най-значително подобрение се наблюдава при жени на възраст 14 до 22 години.

В друго изследване на оценката на козметични аспекти получаващи антиандрогенно СОС базирани дроспиренон в края на 6-тия месец от лечението е доказано намаляване себорея (71%), акне (75%) и хипертрихоза (фигура Ferriman-Gallveya - 43%) , При оценката на дебелината на епидермиса (Corneometer) показва увеличение на хидратация с 26%, което се дължи на влиянието на естроген като част от СОС и намаляване на концентрацията на андрогени и / или активност. Патологично увеличаване хидратация на епидермиса се дължи на стимулирането на естроген синтеза на хиалуронова киселина. Определяне на намаляване на изпаряването на нивото на течността от кожата (с 35%), използвайки tevametrii (TEWL) също показва подобрение на състоянието на кожата.
Основното предимство на Джес се понася добре, по-специално, няма ефект върху телесното тегло и понякога спад. Това е така, защото дроспиренон, част от лекарството, като antimineralocorticoid ефект и предотвратява задържането на течности, които често водят до увеличаване на теглото на СОС. Джес ефективно намалява симптомите на предменструален синдром, по-специално появата на акне през предходния менструация.

Така патогенетично оправдано и клинично важно използване за лечението на себорея, хирзутизъм, алопеция андроген-зависим модерни КОК, особено Джес, които потискат секрецията на гонадотропини стимулират синтеза на SHBG, и да се намали активността на 5α-редуктаза. Използването на КОК, които имат анти-андрогенен ефект, може да подобри не само хормонални параметри и класически прояви на ОС, но като цяло, както и качеството на кожата, увеличаване на хидратация и подобряване на характеристиките, които отразяват състоянието на кожата.
Тъй като диагностиката и лечението на различни форми на ХК са в пресечната точка на няколко дисциплини (гинекология, Endocrinology, дерматологични), само техния съюз ще позволи да се постигнат добри резултати при лечението на себорея, хирзутизъм и андроген-зависими алопеция.