Адювантна химиотерапия на рак на дебелото черво, Eagle п

Българската Cancer Research Center. NN RAM памети

Също така беше проведено няколко проучвания са сравнени на комбинираната терапия адювант на 5-FU + левамизол (FS / LS) и 5-флуороурацил + левковорин (FU / LV) при пациенти с етап II-III рак на дебелото черво. В резултат на тези проучвания показват, че 6 месеца адювантна терапия FU / LV еднакво ефективен при 12 месеца лечение FU / ЛЕВ с етап С на Дюк [9-11].

Въз основа на тези изследвания, комбинацията от FU / LV се превърна в нов стандарт адювантно лечение В. етап на дебелото черво изследователски резултати рак на Дюк са представени в таблица. 1.

При тези изследвания не показват разлики между режими, използвайки висока и ниска доза левковорин и между седмично или месечно прилагане на химиотерапия. Когато се използва комбинация от FU / LV е в състояние да постигне по-добро 5-годишна преживяемост без заболяване и като цяло в сравнение с комбинацията от FU / лев. Добавянето на левамизол и за комбинация на FU / LV не се подобри дългосрочните резултати. Въз основа на тези данни понастоящем предпочитани адювант време на химиотерапия дадена комбинация на FU / LV.

Като се има предвид, че при пациенти с метастатичен колоректален рак, използвайки непрекъсната инфузия на 5-флуороурацил се потвърждава тяхната ефикасност, равна на ефикасността на 5-флуороурацил + левковорин и мета-анализ показва предимство на оцеляване, са започнали да се изследва ефективността на адювантна химиотерапия непрекъсната инфузия 5- флуороурацил. Проучване различни режими FU / LV (De Gramont - 5-флуороурацил 400 мг / м 2 / болус + 5-флуороурацил 600 мг / м 2 инфузия на 22 часа 1, 2 дни + левковорин 200 мг / м 2, 1, 2 дни на всеки 2 седмици; AIO - 5-флуороурацил 2.6 гр / м2 24-часова инфузия седмично + левковорин 500 мг / м 2 седмично, два часа, 6 седмици, 2 седмици интервал и т.н.) с 24 часа и 48 -chasovymi инфузионни препарати. В проучването са включени 900 пациенти GERCOD. Предварителните резултати показват по-добра поносимост инфузия FU / LV 1 на всеки 2 седмици, месечно от Mayo Clinic режим [12]. В голяма Европейския PETACC-2 проучване сравнява режими инфузионни FU / LV (De Gramont и AIO) месечен режим Mayo болус FU / LV. Предвижда се да се включат в изследването от 1800 пациенти, както и да се оцени ползата за оцеляване. Две проучвания, изследващи непрекъсната инфузия 5-флуороурацил (режим Lokich - 5-флуороурацил 300 мг / м 2 / ден седмична инфузия с продължителност 10 седмици) в сравнение с FU / LV режим Mayo.

В хода на лечението проучване във Великобритания получи 716 пациенти. Показано е, че режим Lokich 3 месеца и 6 месеца режим Mayo в етап II-III CRC равна на общата преживяемост, но преживяемост без рецидиви на 5 години е по-добре в режим Lokich (69% спрямо 60%, р = 0.01) [13]. В проучване на САЩ през 1078 пациенти с етапи II-III рак на дебелото черво получи непрекъсната инфузия на ниска доза 5-флуороурацил и левамизол + режим Mayo. Няма разлика в оцеляването на 3 години между 2 групи, но е установено, че увеличаване на токсичността при 4 градуса режим Mayo и обратно, в групата с непрекъсната инфузия е почти 2 пъти по-голяма при пациенти спрели лечението [14].

Досега не потвърждава предположението, че използването на адювантна портал перфузия флуоропиримидин (5-флуороурацил, флуородексиуридин) намалява честотата на пристъпите и увеличава продължителността на живота на пациентите, в сравнение с системно прилагане на 5-флуороурацил. Добавянето на 5-флуороурацил интерферони също не се подобри резултатите от адювантна терапия. Така че, докато тези два метода не са стандартни, но само експериментални [15].

Ако пациенти с метастази в лимфните възли (стадий III / Дюк С) постоперативна адювантна химиотерапия с 5-флуороурацил и левковорин за 6 месеца сега стандартното лечение, не е консенсус за индикациите за адювантна химиотерапия в етапи II / Дюк Б. при провеждане на мета-анализ на всички помощни проучвания с в 5-флуороурацил етап II Дюк и левковорин спрямо контрол няма значителна разлика между групите. Резултатите са показани в таблица. 2.

В контраст, в изследването NSABP маркиран благоприятен ефект на адювантна химиотерапия в етапи II [17].

Днес е трудно да се препоръча адювантна химиотерапия за етап II, както е стандартно лечение. Този въпрос трябва да бъде разгледан индивидуално, като се вземат предвид лошите прогностични фактори (обструкция, перфорация, Т4. Аномалии в ДНК).

Понастоящем при разследване за използване в етап II колоректален рак в присъствието на рискови фактори, моноклонални антитела, или перорално и интравенозно флуоропиримидин (изследвания NSABP C-06). Очаква се, че въз основа на резултатите от тези изследвания ще бъде необходимо да се заключи, че химиотерапията адювант след оперативно лечение на етап II CRE [5].

През последните 10 години в лечението на метастатичен колоректален карцином, много нови ефективни лекарства, които вече са в процес на разследване, а също и в адювантна химиотерапия след радикална операция. Това са продукти от различни групи, такива като инхибитор на топоизомераза I - иринотекан (Campto); трето поколение платинови производни - оксалиплатина (Eloxatin); Нови флуоропиримидини - капецитабин (Xeloda) - орален селективен opuholeaktiviruemy лекарство; ралтитрексед (Tomudex) - директно специфичен инхибитор на тимидилат синтетаза; UFT - комбиниран орален препарат ftorafura и урацил.

Изследвания върху адювантна химиотерапия на КРС Член II-III. използване на нови лекарства понастоящем проведени, са показани в таблица. 3.

В момента в Европа и Съединените щати се проведе на 5 рандомизирани проучвания за използването на иринотекан комбинация с 5-FU / LV в лечението на адювант. Тези изследвания ще бъдат оценявани общата преживяемост, преживяемост без прогресия и прогностични маркери като тимидилат синтаза, ТР53, р21, р27, VEGF, DCC ген променя mikrosattelitov нестабилност и нива на топоизомераза I [5]. Един от тези проучвания (AERO R-98) е проведено при пациенти с колоректален рак етап II-III. 2 рандомизирани проучвания, проведени в Европа и САЩ по отношение на използването на оксалиплатин в комбинация с FU / LV (MOSAIQ, NSABP). При пациенти с колоректален рак тази комбинация се изучава в комбинация с облъчване.

В бъдеще планираме да учат комбинацията от СРТ-11 и оксалиплатин с орален флуоропиримидин (капецитабин, УХТ) за допълващо лечение.

Отделно проучи възможността на неоадювантна химиотерапия за резектабилни метастази в черния дроб (EORTC-GITCC G 40983). В рандомизирано проучване сравнява резултатите от две групи: на 1 - резекция на метастази, 2 - процент 4 FOLFOX преди операцията (на всеки 2 седмици оксалиплатин 100 мг / м 2 г 1 + левковорин 200 мг / м 2 единграм + 5 .. -ftoruratsil 400 мг / м 2 1 в. / в болус + 5-флуороурацил 2.4-3 г / м 2 непрекъсната инфузия от 46 часа) и след това още 2 скорост след операцията в случай на ефикасността на лечението.

При пациенти с рак на ректума, използвайки адювантна химиотерапия и лъчева терапия. Предимството на комбинирано лечение е показано на проучване GITSG (раздел. 4).

Режим на експонация, оптималното време на облъчване, химиотерапия играе важна роля, тъй като комбинацията на двете лечения амплифицира токсични прояви.

Обикновено, в комбинация с лъчева терапия използва болус от 5-флуороурацил или комбинация от 5-флуороурацил и левковорин. В момента, ректален рак, проведени проучвания, сравняващи непрекъсната инфузия на 5-флуороурацил и комбинации от флуороурацил / левковорин по време на лъчева терапия, както и изследване на възможността за използване на 5-флуороурацил инфузия периоперативно [5]. Две международни проучвания, сравняващи ефективността на преди и след оперативно лечение на рак на ректума. Очаквано токсичност, качество на живот, способност да изпълнява sfinktersohranyayuschih операции. Очаква се, че ще получите отговор на въпроса, какво е още по-добре при пациенти с рак на ректума - преди или следоперативна химиотерапия. В момента в ректален рак е също така активно проучване на нови лекарства: иринотекан (Campto), оксалиплатин, капецитабин, ралтитрексед, UFT / левковорин [19-24].

През последните години в адювантно лечение на рак на дебелото черво са активно изучава моноклонални антитела автоложна ваксина. Надяваме се, че през следващите няколко години арсенал от инструменти за адювантна химиотерапия ще попълни нови ефективни и ниско токсични лекарства.

Така, в настоящото време за етап III лечение рак на дебелото черво препоръчва адювантна химиотерапия в продължение на 6 месеца, като се използва 5-флуороурацил и левковорин. още не е ясно потвърдено за етап II рак на дебелото черво полза на адювантна химиотерапия, но наличието на рискови фактори (особено Т4), много изследователи провеждат адювантно лечение. В близко бъдеще, в очакване на резултатите от най-новите проучвания на адювантно лечение на рак на дебелото етап II, в зависимост от потенциала на новите лекарства.

В най-близко бъдеще ще се занимае с въпроса за времето на химиотерапия за рак на ректума - преди или след операция, както и възможността да се откажат от използването на лъчева терапия в комбинация с нови лекарства за химиотерапия.

Надяваме се, че резултатите от момента изпитвания на адювантна химиотерапия за рак на дебелото черво ще се увеличи преживяемостта и спиране на прогресията на заболяването.

18. Стомашно-Тумор Study Group. Оцеляването след постоперативно комбинирано лечение на рак на ректума. N. Engl. J. Med. 1986 315: 1294-1295.