Абстрактни физиологични ефекти на хормони, слабото проникване в клетката - резюмета банкови работи,

Хормоните слабо проникване в клетката (протеин-пептид, катехоламини), свързан към рецепторите на клетъчната мембрана и да причинят вътреклетъчни ефекти през втория медиатори.

Повечето хормони след присъединяването към рецептора се активира чрез регулируем guanilnukleotidami G-протеин мембрана. Активирането се състои в обмен на БВП GTP в α-субединица на G-протеина. По този начин има разлагане му в α-субединица и βγ-димер, имащ саморегулиране ефекти. Повече действие проучен α-субединица, която е ензим GTPase на. Хидролиза на GTP към БВП освобождава енергия, използвана за предаване на регулаторни сигнали. GDF-α-субединица е свързан към βγ-димер, отново образуване GDF-G-протеин. Има няколко типа G-протеин (GS, Gi, Gq, GO), които влияят на ензими (например, аденилил циклаза, фосфолипаза С) образуване на различни вторият месинджър (например сАМР, инозитол трифосфат, диацилглицерол). Когато този G-протеини могат или да активират (GS) и инхибират (Gi) образуват втори посредник. Втори медиатори на свой ред активира съответния протеин кинази фосфорилират множество клетъчни протеини на серинови и треонинови остатъци, които променят тяхната функционална активност (обикновено увеличава). Наред с това активиран G-протеини имат изразено влияние върху пропускливостта на калциеви и калиеви канали на мембраната.

Действието на хормони, слабото проникване в клетките, е възможно да се разпредели 4 системи: аденилил циклаза, фосфоинозитид, гуанилатциклаза и тирозин киназа.

Циклаза система. Тази система използва хормони, извършващи техния ефект чрез аденилат циклаза и синтез на втори месинджър цикличен AMP (сАМР-3.5). действие на хормон може, как да активирате и инхибира образуването му.

- Комплекс "+ хормон рецептор" активира GS -belok който активира аденилат циклаза и образуване на сАМР (например, да действат като адреналин чрез P 1 / p2-рецептори ADH през V2 рецептори, глюкагон, АСТН, TSH, FSH, LH, MSH, кортикотропин, somatoliberin, калцитонин, човешки horiogonadotropin, паратироиден хормон).

- Комплекс "+ хормон рецептор" активира Gi-протеин, който инхибира аденилил циклаза и образуване на сАМР (например, да действат като адреналин чрез а2-рецептори, ангиотензин II-AT чрез рецептори на аденозин А1 рецептори, соматостатин, опиоиди чрез μ-, δ- и к-рецептори, ацетилхолин чрез М2 холинергични рецептори на гладкомускулни клетки).

- сАМР засяга функциите на клетките чрез промяната в активността proteinfosfokinazy-фосфорилизиращ различни клетъчни протеини: мембрана (варира нейната пропускливост), ензими (променен клетъчен метаболизъм), ядрен (промяна на транскрипция), рибозом (промяна излъчване), микротубули (моторни ефекти преоформяни клетки) и други.

Фосфойоноситид система. Тази система използва хормони, които действат чрез Gq протеин активират фосфолипаза С мембрана

Образува на фосфолипидни мембрани (fosfatidilinozitoldifosfata) Операциите две-инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3) и 1,2-диацилглицерол (DAG).

- IP3, преминаваща в цитоплазмата, действа върху рецептори гладки EPS, което води до откриването на Са2 + канали и на изхода на Са2 + в цитозола. Са2 + по този начин действа като трета агент, който се свързва с протеин калмодулин на, и активира Са2 + -kalmodulinzavisimuyu протеин киназа фосфорилиране ефекторни протеини, които влияят на клетъчната функция и тяхната пролиферация и диференциация (регулира аденилат циклазна активност и синтез на цикличен AMP, фосфолипаза-А2 и синтеза на простагландини, тромбоксан , простациклин синтез на гуанилатциклаза и цГМФ фосфодиестеразни и деградация на сАМР и цГМФ, участва в регулацията на секрецията на инсулин, хормони на щитовидната жлеза, на хипофизата и надбъбречните жлези , Чревна секреция и на отделяне на невротрансмитери). (Ролята на Са2 + като медиатор на хормон действие поради силното си ефект при ниски концентрации 10-8-10-6 М върху метаболизма и функциите на клетката. Хормоните могат да увеличат Са2 + концентрация в цитозола в резултат на отварянето на Са2 + канали на клетъчната мембрана, така че освобождаване на Са2 + от гладка EPS. в клетката има специални свързващи протеини при ниска Са2 + концентрация, калмодулин, гуанилат циклаза, тропонин С. и др. присъединяване Са2 + към тези протеини променя своята форма и характеристики. Това води до промяна в множество функции-клетките metabolich eskoy, секреция, подвижност, биоелектрична и др.)

- DAG, оставащ върху вътрешната повърхност на мембраната, активира протеин киназа С фосфорилира ефекторни протеини (например, активира миозин лека верига киназа), и синтезата на простагландини от арахидонова киселина, която променя функцията на клетката.

- IP3 и DAG чрез действието на адреналин (алфа-рецептори), вазопресин (V1), ацетилхолин (М1), ангиотензин II (АТ1), хистамин (Н1) и серотонин (5-НТ2), холецистокинин, окситоцин, VIP и др.

Гуанилат циклаза система. Някои хормони (например, ацетилхолин, цитокини), действащ чрез гуанилатциклаза образува втори посредник цикличен GMP (цГМФ). съществува гуанилатциклаза в две форми, мембранно-свързан и разтворим в цитозола.

- Мембранен свързан гуанилатциклаза рецептор е част plasmolemma, неговото активиране хормон (например, Na + -ureticheskim) увеличава образуването на цГМФ, която насърчава протеин киназа G, фосфорилиране на протеини.

- Разтворимата гуанилатциклаза в цитозола съдържа в състава си камъни, които се свързват сигнална молекула - НЕ (азотен оксид се образува от множество argininav-ендотелни клетки, неврони и др. -. Под действието на ацетилхолин механични стимули и др). Активираният азотен оксид гуанилат циклаза чрез G протеин киназа фосфорилира белтъци (например, действа като ацетилхолин, което води до вазодилатация).

система тирозин киназа се характеризира със специфични рецептори, които, чрез фосфорилиране и дефосфорилиране на сигнални протеини на тирозинови остатъци, регулират процесите на растеж, диференциация, оцеляване, метаболизъм и клетъчна смърт. Тази система използва някои хормони, инсулин, инсулин-подобни растежни фактори (или соматомедини), епидермален растежен фактор, тромбоцитен и др. Много рецептори за тези хормони съдържат тирозин в състава си, който под действието на хормона autofosforiliruet интериора на рецепторни тирозин остатъци. Така активиран рецептор предава чрез сложна и слабо проучен сложни медиатори фосфорилиран и дефосфорилиран ефект на тирозинови остатъци в много сигнални молекули цитоплазмата и ядрото. Фосфорилиране и дефосфорилиране на протеини може да доведе до активиране както и инактивиране.