Влиянието на лекарства върху развитието на плода
Примери за неблагоприятни ефекти на лекарствата върху плода и новороденото са много. Всички те показват, че лекарят трябва да имат добро разбиране по въпросите на перинатална фармакология и въз основа на съответни познания при избора на дадено лекарство.
Има няколко варианта на действие на лекарства върху ембрионални и fetogenez:
- Ембриотоксично ефект - отрицателен ефект върху вещество зигота, бластоцист, който се намира в кухината на фалопиевите тръби или матката. В резултат може да бъде смъртта на ембриотоксичност бластоцист и прекратяване на бременността, формирането на близнаци, малформации при нарушение на оста на ембриона.
- Токсични ефекти - способността да взаимодейства с развитието на лекарството на ембриони (плода) и да предизвика появата на различни аномалии. Този ефект се проявява най-вече по време на най-интензивния ембриона тъкан диференциация между 3-ти и 8-ми гестационна седмица на.
- Специфични и неспецифични фармакологично действие на лекарства, използвани за лечение на майката и фетуса (например, за лечение на аритмии плода).
- Фетотоксичен действие - фармакологични ефекти на усложнения, които се развиват в плода или новороденото на (хеморагичен синдром, хипербилирубинемия, асфиксия, ниско тегло при раждане, респираторни заболявания, сърдечна недостатъчност и др.).
Естеството и степента на вредните ефекти на лекарства върху плода се определя от фактори, които са отговорни за предсказване специфични ефекти върху плода на лекарство.
Срок на бременността
Назначаването на лекарството играе решаваща роля за характера на повредата на ембриона и плода. В най-критичните периоди на висока чувствителност се наблюдава ембрионални клетки на въздействието на фактори на околната среда, включително химически такива. За човешкия фетус такъв период са първите два месеца на органогенезата. В 3-8 седмици на развитието на плода под действието на лекарства могат да образуват сериозни аномалии мозъка, сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт, и др. В края на периода ембрионален тератогенен вещество може да доведе до по-малко сериозни недостатъци, в някои случаи, е несъвместима с живот ( заболявания на сърцето, крайници, черва, стомах, репродуктивната система, и т.н.). След 8 седмици от бременността завършени диференциация на органи и тъкани, но продължава развитието на централната нервна система, ендокринната и репродуктивната система. През този период, тератогенни фактори могат да доведат до така наречените малки морфологични дефекти (цепнато небце, горна устна, нарушение на средната част на лицето, носа, пръстите, репродуктивен тракт). Увреждане на централната нервна система, око, ухо, женски репродуктивни органи също могат да се появят след 12-та седмица на бременността.
Дозата и продължителността на лечение, разбира се, играе важна роля в възможните вредни ефекти. За разлика от човешкото тяло за възрастни, в които токсичността на лекарството е ограничено от ограничаване на дозата на някои вещества (например, циклофосфамид) са фетален праг, т.е. тяхното вредно въздействие върху плода се случва дори в минимални дози. В този случай, най-значимите е химичната структура на вещества. В продължение на много лекарства минимум принцип предназначение бременни медикаменти и средни дози за предотвратяване на тератогенен ефект е ефективна.
възраст на жената и нейното здраве се определя до голяма степен от развитието на тератогенни и токсични ефекти. По-старите жената и колкото повече тя е нарушил сърдечно-съдовата, отделителната система, черния дроб и други. Колкото повече предписания може да доведе до нежелани реакции. Бременност при юноши също е свързан с риска от раждането на дете с умствена изостаналост, поради незрялост на хипоталамус-хипофиза-половите жлези и хормонален дисбаланс.
Елиминира нарушаване на органи, особено на черния дроб и бъбреците води до прояви тератогенези. За всяка група от лекарства, има своите особености на обмяната на веществата в организма. Тератогенността и токсичността на лекарството може да се отрази на плазмената концентрация в зависимост от количеството вещество входящ и изходящ, обемът на извънклетъчни вещества натрупване на течност в отделни структури, лекарства протеиново свързване, конкуренцията между свързващите места, конвертиране на активни или неактивни продукти и т.н. ,
Генетичните особености на родителите и най-вече за плода, оказват влияние върху развитието на тератогенен ефект. Също така беше разкрита. тенденцията да се увеличи честотата на раждане на деца с вродени малформации от родители, които имат общ HLA-левкоцитни антигени.
Тя предложи да се разделят на наркотици в две групи в зависимост от степента на ембриотоксичност и тератогенност, както и доказателство за тяхното вредно въздействие върху плода.
Опасни лекарства за плода
Цел бременна метотрексат (аминоптерин) предизвиква забавяне на развитието на плода, нарушена осификация на черепа, хидроцефалия, небе прорез микрогнатия, аплазия пръсти.
Андрогените, анаболни стероиди, прогестини причиняват вирилизация на женския плода. Диетилстилбестрол - наркотик широко използван през 60-те години на ХХ век. за намаляване на акушерска патология. Децата се раждат без видими аномалии. Но в бъдеще по-голямата част от момичетата, разработен злокачествени тумори на влагалището, шийката на матката, в юношеска възраст често са маркирани вагинално Аденоза; пренатална ефект на лекарството е свързана безплодие не е само за жени, но също така и за мъже. В последния случай се открива тестисите хипоплазия, крипторхидизъм, олигоспермия и други смущения в сексуалната сфера.
При използване на антиепилептични лекарства при бременни жени са 2-3 пъти по-вероятно да родят бебета с увреждания на развитието (често с цепка на устната и / или небцето, хипоплазия на дисталните пръстите). Продължителната употреба difenina при бременни жени води до развитието на "хидантоин синдром" (фенитоин - производно на хидантоин): по-малко растеж при раждането, фонтанела, микроцефалия, хипоплазия на горната челюст, хипертелоризъм, epikant, страбизъм, птоза, широк плосък и нисък поставен нос, голяма уста изпъкнали устните gipoaplaziya носа, ушите анормални, хипоплазия на ноктите и / или дисталните фалангите на пръстите, ниско косата, кривина на краката, заешка устна и / или небцето, пъпната херния, сърдечни заболявания, катар та. Намалена интелигентност се наблюдава при 30-38% от децата. "Синдром хидантоин" Изразът е пряко пропорционална на продължителността на прилагане и концентрацията на лекарството в кръвта на бременност.
Когато зародишен приложение Trimetin (триметадион) в 36% от децата разработен "trimetadionovy синдром": заболявания на вътрематочно растеж (IUGR), V-образна вежда, ниските деформирани уши, epikant, небе прорез редки зъби, сърдечни заболявания, 23% - умствена изостаналост.
Антикоагуланти - антагонисти на витамин К, използвани по време на бременност, в 17-30% от случаите причина "синдром варфарин": вътрематочно забавяне на растежа, краниофациална дисморфизъм, дефекти на развитието на мозъка, очите, ушите, бъбреците, сърцето, преждевременно втвърдяване на отделните секции на гръбначен кост , тръбни кости, забавен растеж, брахидактилия, изкривяване на гръбначния стълб, крайници аномалии chondrodystrophy тип.
Сред инхалационни анестетици означава предродилна най-вреден ефект има халотан. В организма се трансформира в triftoretanol които активно се свързва към клетъчните мембрани, активните групи на ензими, нуклеинови киселини, протеини. Заключение метаболит на халотан случва за дълго време (около седмица). Поради това, жените, които сами по себе си, или техните съпрузи работят в анестезиологичните катедри, наблюдавани нарушения на ембриогенезата.
Стрептомицин, канамицин и други с аминогликозиди причина различна степен на увреждане на слуховия нерв, с развитието на плода загуба на слуха в 10% от случаите.
Тетрациклините пренатално засягат фетален скелетната система (хипоплазия емайл, забавяне на растежа на костите, скелетни малформации) може да предизвика дефекти сърцето.
Втората група - лекарства, информация за токсичност на ембриони и тератогенност на които са противоречиви: кортикостероиди, транквилизатори, антидепресанти, антипсихотици, тироидни хормони, антиеметични лекарства, нестероидни противовъзпалителни средства, барбитурати, сулфонамиди, диуретици, антихистамини.
Тази група лекарства са много широко използвани, включително и при бременни жени. Неблагоприятните ефекти върху плода се среща в малък процент, ако комбинацията от няколко рискови фактори. Terarogennosti съмнения относно тази група лекарства, възникват и прилагането им на фона на тежко заболяване по време на бременността, което само по себе си може да доведе до някои заболявания на плода. Но ние не трябва да приемате тези лекарства в максимални дози, дълги курсове, особено в I триместър на бременността.
Успокоителните - бензодиазепинови производни (hlozepida, sibazon) meprotan в състояние да прекъсне физическо и психическо развитие на детето може да се развие с вродено сърдечно заболяване и кръвоносните съдове.
Антипсихотичните средства (хлорпромазин, халоперидол, резерпин), и трициклични антидепресанти като имипрамин, в някои случаи, може да наруши развитието на централната нервна система, скелета, сърдечно-съдовата система.
Фенобарбитал може да доведе до промени в плода, които приличат на "хидантоин синдром". В резултат на действието на пренатална валпроева киселина в 1-2% от децата може да бъде енцефалоцеле, микроцефалия, лицев дисморфизъм, комбиниран с умствена изостаналост в 70% от случаите.
В утробата плода може да повлияе диуретици (фуроземид, тиазидни, Diacarbum), високи дози на витамин А (аномалии урогенитални, микроцефалия), D (аортна стеноза, "лице дух"), литиеви лекарства (сърцето и кръвоносните съдове, комплекс Ebstein).