Стероид хормон рецептори
Първите молекулни маркери плътно влезли в онкологичната практика, стоманени стероидни хормонни рецептори - ядрено цитоплазмени протеини, специфично и селективно се свързват специфичен клас стероиди след проникването им в клетката и медиират техните биологични ефекти.
Ракът на гърдата. Определяне на стероидни хормонни рецептори за около 40 години, използван за оценка на хормон чувствителност на рак на гърдата, които могат да се повиши ефективността на ендокринната терапия при пациенти рецептор-положителни и за облекчаване на пациенти с известни нечувствителни рецепторни негативни тумори от ненужни хирургични или терапевтични модалности. Първоначално само естрогенни рецептори е определена поради хормонално зависим рак на гърдата се проявява в това, че неговия растеж се стимулира от естроген. По-късно, в допълнение към естрогенни рецептори и прогестерон са да се определи рецепторите са от интерес поради синтеза на прогестероновите рецептори в ракови клетки на гърдата се индуцира от естроген. По този начин, присъствието на прогестерон рецептори може да бъде показателно за функционална активност на естроген retseaptorov.
При работа с три различни клиники относително еквивалентен метод определяне състоянието на рецептора на рак на гърдата: радиолигандно - рецептор оценка свързваща способност на тумори в цитозола; Имуноанализ - определяне на концентрацията на рецептор имунореактивен протеин в цитозола на същото, и имунохистохимично - специфично оцветяване на туморни секции, използвайки антитела на рецептор протеини.
Съвпадението на резултатите от определяне на състоянието на рецептор на рак на гърдата трите методи средно 80-85% от случаите. Предимството на първите два метода им е стандартизиран количествен в природата, което позволява по-обективни критерии за оценка на състоянието на рецептор. Радиолиганд метод позволява да се направи оценка на функционалната активност на рецептор за един от първите етапи на реакцията му с хормон, като хормон-предсказване по-надежден от определянето на имунореактивни протеини.
Имунохистохимично метод, въпреки че е относително субективно полуколичествена характер е важно предимство, състоящо се в това, че когато оцветени секции могат да бъдат ясно идентифицирани рецептори принадлежат по-специално на туморни клетки, е практически невъзможно използване биохимични методи. Освен това, за разлика от биохимични методи, които изискват пресни или замразени при 70 ° С проба, този метод позволява да се работи с архивни материали - парафинови блокчета и дори завършен стъкло, което го прави единственият вариант в случаите, когато необходимостта от проучвания рецептори стероидни хормони възникват или се признават дълго време след операцията.
Тези характеристики имунохистохимия направи наскоро международно признат подход за определяне на състоянието на рецептор на рак на гърдата.
Ендокринна терапия е най-ефективен при пациенти с рак на гърдата със статус положително рецептор: неговата ефективност е около 75% за тумори, съдържащи двата рецептора на естроген и прогестерон рецептори, приблизително 50% - ако ER-положителни тумори и само около 10% с SE / RP негативни тумори. Тези данни са потвърдени от мета-анализ, включително 37 000 пациенти с операбилен рак на гърдата. Въз основа на тези данни, ние до заключението, че определянето на рецепторен статус, не забравяйте да имат всички първични пациенти с рак на гърдата, за да вземат решение относно целесъобразността от ендокринна терапия или веднага след операция, или по време на последваща прогресия. Така, състоянието на стероиден хормон рецептор е важна предсказващ маркер за рак на гърдата.
Гръдните тумори, съдържащи двата или поне един стероиден хормон рецептори имат по-благоприятен разбира; постоперативна прогноза за такива пациенти, независимо от продължаващата адювант лечението по-добре от пациенти с рецептор-негативни тумори.
Това позволява определяне на състоянието на рецептор като прогностичен маркер за рак на гърдата. Въпреки това, разлики в оцеляването съгласно състоянието рецептор не е много висока (около 10%), така че състоянието на стероиден хормон рецептор независим прогностичен фактор не е, но се предлага в различни прогностични показатели на базата на класически показателите за kliniko¬morfologicheskih.
Липсата на прогестероновите рецептори в тъкан на рак на ендометриума (рецепторни негативни тумори) обикновено показва прогестините безполезността целеви, като вероятността за отговор към лечение с рецептор-позитивни тумори зависи от избора на границата рецепторни позитивност - рецептори ниво от която туморът се счита хормонално , Въз основа на определянето на прогестеронов рецептор с вероятност от 70-80% може да се предвиди положителен отговор към лечение с прогестини (за RP-позитивни тумори), и с вероятност от 80-90% - при липса на ефект от това лечение (в RP-негативни тумори).
Въпреки това, определянето на стероидни хормонни рецептори не са включени в броя на задължителни тестове за изследване на пациенти с рак на ендометриума. Това важи и за рак на простатата, при който определянето на андрогенния рецептор не е определящо при определянето на необходимостта от хирургическа или медицинска кастрация или други видове хормонална терапия.