Синтез на холестерол в тялото, холестерол

При бозайници, предимно при синтезата на холестерол (до 90%) се появява в черния дроб. Този процес включва 35 етапа. За да се справи с всички етапи на образование няма смисъл, затова се съсредоточи върху основните етапи.

Основни стъпки на синтеза на холестерол:
1. Превръщането на активното ацетат до мевалонова киселина
2. Образованието izopentenildifosfata
3. Получаване на сквален
4. Циклизацията на сквален в холестерол.

Ще разгледаме всяка стъпка поотделно.
1. Образуването на мевалонат. Превръщането на ацетил-СоА до ацетоацетил-CoA и след това в Н-W-хидрокси-метилглутарил-СоА (3-HMG-CoA) съответства на биосинтетичния път за кетонни тела, но процесът не се извършва в митохондриите и ендоплазмения ретикулум (ER). 3-HMG-CoA е намалена с разцепване коензим А с 3-HMG-CoA редуктаза, ключов ензим в биосинтеза на холестерол (вж. По-долу). В този момент от потискане биосинтетичен ензим (ефектор: gidroksisteriny), а също и поради вътрешното превръщане на ензимната молекула (ефектори: хормони) извършва регулиране на биосинтеза на холестерол. Например, фосфорилиран редуктаза е неактивна форма на ензима; инсулин и тироксин стимулира ензима инхибира глюкагон; холестерол от храна, също инхибира 3-HMG-CoA редуктаза.

2. Образованието izopentenildifosfata. Мевалонат декарбоксилиране поради консумация на АТР се превръща в izopentenildifosfat, което е строителния блок от които изграждат всички изопреноиди.

3. Получаване на сквален. Izopentenildifosfat претърпява изомеризация до образуване dimetilallildifosfata. Двете С5 молекули кондензират в geranildifosfat и получената молекула след свързване izopentenildifosfata farnezildifosfat форма. Димеризация на последните "глава с глава" тип е оформен сквален. Farnezildifosfat е изходен материал за синтеза на други polyisoprenoid, като долихол и убихинон.

4. Холестерол образование. Сквален е линейна изопреноид, циклизира с консумация на кислород в ланостерол, С30 стерол, от която в следващите етапи, катализирани от цитохром Р450, три метилови групи разделени на разстояние, което се образува крайния продукт - холестерол.

Описани биосинтетичен път локализиран в гладка ER. Синтез се дължи на енергията, освободена по време на разцепване на производни на коензим А и богати на енергия фосфати. Редуктор в образуването на мевалонат и сквален, и по-късните етапи на биосинтеза на холестерол е NADPH + Η +. За да направи това, пътят се характеризира с факта, че междинните метаболити могат да бъдат разделени в три групи: производни на коензим А, дифосфати и силно липофилни съединения (на сквален на холестерол), свързани векторни стероли.