Синдромът на нарушена имунна регулация, poliendokrinopatii, ентеропатия (IPEX), компетентен за здравето на

синдром X-свързана имунна дезрегулация, малабсорбция и poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy и ентеропатия, X-Linked - IPEX) е рядко тежко заболяване. Той е описан за първи път преди повече от 20 години в едно голямо семейство, където стана ясно, свързано с пола, наследство.

Патогенезата на синдром X-свързана имунна дезрегулация, и малабсорбция poliendokrinopatii

Джийн f0xp3, отговорен за развитието на IPEX съпоставена с Xp11.23-Xq13.3 близо до ген WASP. Това ekpressiruetsya специфични CD4 + CD25 + регулаторни Т клетки. При пациенти с IPEX идентифицирани мутации в този ген.

Обикновено автореактивни Т и В клетки се подлагат на отстраняване Riveter време на зреенето. Заедно с пасивни механизми автотолерантност участват в този процес, регулаторни CD4 + Т клетки (Tn клетки), които поддържат периферната автотолерантност подтискане на активирането и разширяването на автореактивни Т-лимфоцити. Повечето, CD4 + клетки Tr конституционно изразява CD25.

f0xp3 ген, кодиращ протеин, който scurfin инхибира транскрипцията специфично експресиран на CD25 + CD4 + R-клетки в тимуса и в периферията. CD25 + CD4 + Tr клетки са популация от функционално зрели лимфоцити разпознават широк спектър на "своя" и "чужди" антигени. Липса Tr в тимуса води до развитието на автоимунни заболявания. Показано е, че CD25 + CD4 + Т клетки в периферната кръв експресират f0xp3 и способни да потискат активирането и разширяването на други Т-клетки. Активирането на CD25-CD4 + Т-клетки чрез TCR стимулиране индуцира експресия f0xp3, а f0xp3 + CD25- CD4 + Т-клетки имат същото супресивен активност като CD25 + CD4 + CD25- Tr Tr клетки може да стане CD25 + след стимулиране с антиген.

Симптомите на синдром X-свързана имунна дезрегулация и малабсорбция poliendokrinopatii

Основните симптоми на синдром X-свързана имунна дезрегулация и poliendokrinopatii са edokrinopatii ентеропатия, цьолиакия-отрицателни ентеропатия, екзема, автоимунна хемолитична анемия. Клиничните прояви се развиват, обикновено в периода около раждането и първите месеци на живота. Описан изолирани случаи на "късно започне» IPEX (след първата година от живота, а дори и при възрастни).

Обикновено първите симптоми на синдром X-свързана имунна дезрегулация, poliendokrinopatii и малабсорбция са диабет тип 1 и ентеропатия условие секреторна диария или илеус. При пациенти с диабет, въпреки използването на инсулин е трудно да се постигне състояние на еугликемия. Причината за диабет е най-IPEX унищожаване островни клетки поради възпаление, не им агенезия, както преди приема. Диарията понякога се развива преди началото на храненето, и винаги на фона на нарастващата хранене, което често води до невъзможност за ентерално хранене. agliadinovoy Application диета в повечето случаи неефективни. Често диарията се придружава от стомашно-чревно кървене.

Други клинични симптоми на Х-свързана имунна дезрегулация синдром, poliendokrinopatii и малабсорбция осъществяват главно при пациенти на възраст от три години. Както вече беше посочено по-горе, те включват екзема (атопичен дерматит ексфолиативен или), тромбоцитопения, Coombs-позитивна хемолитична анемия, автоимунна неутропения, лимфаденопатия, хипотиреоидизъм. При пациенти не страда от диабет, често развиват артрит, астма, язвен колит, membranoenaya glomerulonefropatiya и интерстициален нефрит, sarkoidoe, периферна полиневропатия.

Инфекциозни прояви (сепсис, включително катетър свързани перитонит, пневмония, септичен артрит) не винаги са усложнение на имуносупресивна терапия. Основните патогени са инфекции Enterococcus и стафилококус ауреус. Предизвиква повишена склонност към инфекции може да бъде нарушена имунна регулация и / или neytroppeniya. Наличието на малабсорбция и кожни лезии допринасят за инфекция.

Спиране на растежа може да започне пренатално и кахексия е често функция на синдром IPEX. Oka развива поради няколко причини: малабсорбция, лошо контролиран захарен диабет, повишено освобождаване на цитокини.

Най-честите причини за смърт на пациента са хеморагия, сепсис, неконтролирана диария, и усложнения на диабет. Фатални последици често свързани с ваксинация, вирусни инфекции и други екзогенни имуностимулиращи ефекти.

Лабораторни параметри Х-свързан синдром на имунна дезрегулация, и малабсорбция poliendokrinopatii

Съотношението на CD4 + / CD8 + субпопулации на Т-лимфоцити в периферна кръв на нормален при повечето пациенти. Броят на HLA-DR + и CD 25+ Т клетки увеличава. Лимфоцити от пролиферативен отговор на митогени леко намалена или нормално. Стимулиране на лимфоцити от митогени ин витро води до повишаване на експресията на IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 и намалена експресия на INF-у. При повечето пациенти, концентрацията на серумния имуноглобулин IgA, IgG и IgM-нормална, само в редки случаи разкрива хипогамаглобулинемия, намалено производство на специфични антитела след ваксинация и намалява пролиферативна активност на Т-клетки. концентрация на IgE се увеличи. Често открити eoeinofiliya. Автоантитела се намират в повечето пациенти, това антитяло към островните клетки на панкреаса, инсулин dekarboksilzze глутаминова киселина (глутаминова киселина декарбоксилаза - GAD), гладка мускулатура, еритроцити, чревен епител, глиадин, антигени бъбреците, хормони на щитовидната жлеза, кератиноцити.

Хистологично изследване разкри, атрофия на чревната лигавица, инфилтрация на ламина проприа и субмукозата с възпалителни клетки. Възпалителни инфилтрация присъства в много органи. В панкреаса - възпаление огнища и по-малко или никакви островни клетки; в черния дроб - холестаза и мастна дегенерация; в кожата - инфилтриране на имунни клетки и характерна промяна psoriaformnoy дисплазия; Бъбреци - тубулоинтерстициален нефрит, фокусно тръбен аплазия, мембранна гломерулопатия и гранулирани имунните депозити в гломеруларните базални мембрани и каналчета.

Лечение на синдром X-свързана имунна дезрегулация, и малабсорбция poliendokrinopatii

Постоянен имуносупресивна терапия, включително циклоспорин, такролимус, кортикостероиди, инфликсимаб и ритуксимаб има положителен ефект при някои пациенти. Продължителната употреба на такролимус е ограничено поради токсичност. В повечето случаи, въпреки лечението, болестта продължава да прогресира постоянно.

Трансплантация на стволови клетки се извършва само от определен брой пациенти, а резултатите са на разположение не позволяват да се прецени ефективността му при синдром IREH.