Серологичната диагностика на цьолиакия

Целиакия - хронично системно генетично обусловена болест на деца и възрастни, се характеризира с постоянна непоносимост към глутен с развитието на имунната възпаление, giperregeneratornoy лигавицата атрофия на тънките черва, синдром на хронична малабсорбция. Синоними: глутен ентеропатия, чревна инфантилност Herter заболяване Ки Heinberg, целиакия спру.

Истинската разпространението на болестта цьолиакия все още не е определена. Доскоро глутен ентеропатия се счита за рядко заболяване (1: 000 5000-10). Също така, за дълго време имаше един стереотип, който свързва с цьолиакия само на детството. Diagnostikitseliakii изолирани случаи при възрастни докладвани в литературата като част от казуистичен.

Мащабна изследване на антитела към глиадинови (AGA), antiendomiziynyh anitel (AEMA) и антитела към тъкан трансглутаминаза (ATTG) с последващо хистологично изследване на дванадесетопръстника биопсии от серологично позитивни пациенти са показали, че в действителност цьолиакия трябва да се класифицира като доста често срещано заболяване на тънките черва, но при повечето пациенти заболяването не е класически прояви на синдром на малабсорбция, но с преобладаване на имунни прояви.

Скорошни епидемиологични данни за цьолиакия са показани в таблицата.

България все още не е извършена една единствена епидемиологично проучване на цьолиакия.

Глутен ентеропатия е един от малкото не-инфекциозни болести, чиято етиология е неизвестна. Премахване от хранителния режим на пациенти с целиакия, глутен, или по-скоро, един от неговите компоненти - глиадин, в резултат на клинична ремисия на заболяването, както и в повечето случаи до нормализиране на морфологичната картина на тънките черва.

пшеница, ръж - 33-37%

ечемик, овес - не повече от 10%

При пациенти с цьолиакия е нарушение на поносимостта на глиадин, проявява анормален имунен отговор на тънките черва лигавицата на глиадин, в резултат на каскада развитие на имунни реакции с образуване на локална и системна хуморален имунен отговор срещу хетероложни и автоложни антигени с производство на антитела с различна специфичност. Лечение за целиакия глутен (Hz) е свързано с назначаването на строга диета елиминиране. Неспазването диета води до рецидив толерантност към глиадин, която се проявява с повишено ниво на циркулиращи антитела срещу тъканна трансглутаминаза и глиадин.

Че на практика няма симптоми, които биха отговорили с цьолиакия в 100% от случаите. Преобладаването на изтрити, нетипични форми, огромно разнообразие от свързани синдроми води до голям брой диагностични грешки. Ето защо, цьолиакия се нарича "The Great мим."

Спектърът на симптомите и тежестта на заболяването цьолиакия е до голяма степен зависи от степента на поражението на тънките черва. В случаите, когато цялото черво или голяма част от него участва в патологичния процес, тя се развива на тежък синдром на малабсорбция. При тези пациенти диагнозата не представлява големи трудности. Ако атрофични изменения са ограничени до дванадесетопръстника и близкия йеюнум, диария и други симптоми на диспепсия чревния може да отсъства, и клиничната картина може да се ограничи до един или два симптоми, причинени от селективна малабсорбция на определени вещества и / или автоимунни прояви. В този случай, диагнозата може да се направи само тогава, когато целевите проучвания, извършени eyunoskopii с биопсия на част от тънкото черво и тест ELISA глутен.

1) пациенти със синдром на хронична диария, синдром на хронична малабсорбция;

2) роднини с целиакия;

3) пациенти, страдащи от желязодефицитна анемия, лошо лечими железни препарати;

4) пациенти, страдащи от дерматит херпетиформис Дюринг;

5) пациенти с рецидивираща афтозен стоматит;

6) пациенти, страдащи от безплодие, или обичайно спонтанен аборт (не обяснени генитални заболявания);

7) пациенти, страдащи от захарен диабет тип I;

8) пациенти със синдром на Даун.

Алгоритъм за диагностициране на цьолиакия базирани на откриване на характерни промени на малки тестове червата лигавица и глутен оценка (AGA J, ATTG, AEMA), представени на фигурата.

Антителата открити в цьолиакия

Lamina проприа на лигавицата на тънките черва, където развита основно патологична промяна в цьолиакия е имунокомпетентни лимфоидната тъкан на стомашно-чревния тракт (MALT). MALT участват в специфичен имунен отговор е свързано с активирането на Т и В лимфоцити, които произвеждат специфични имуноглобулини и цитокини.

Един пациент, страдащ от целиакия, доставка глутен на червата води до производството на специфични антитела следните:

- тъкан трансглутаминаза.

Идентифицирани в периферната кръв на специфични антитела могат да бъдат използвани като серологични маркери зараждащата имунологичен отговор в цьолиакия.

Antigliadin антитяло. Antigliadin поява на антитела в момента не е свързан с болестотворните аспекти на цьолиакия.

Antiendomiziynye антитяло. Повишена секреция на възпалителни цитокини в цьолиакия (особено трансформиращ растежен фактор) причинява повишена растеж и активиране на фибробласти, образуване grubotransformirovannyh преоформен гладкомускулни клетки с мощен endomysium. Тази модифицирана извънклетъчна матрица се възприема от тялото като авто-антиген, последвано от образуването на автоантитела. Тези антитела са antiendomiziynye антитела (антитела). Ефективност на тестове; AEMA за първична диагностика на болестта цьолиакия е добре позната.

Специфичността на метода е в близост до 98-100%. Редица изследователи, че използването на този тест е достатъчно, за да завърши диагностицирането на болестта цьолиакия без биопсия. Трябва да се отбележи, че при деца под 2 години на развитие на автоантитела може да бъде компрометиран (12%), свързани с не-крайното узряване на компоненти на системата на комплемента (възможност за фалшиво-отрицателни резултати).

Формулировка AEMA спира малко след структурна възстановяване на тънките черва лигавицата, и следователно определянето ЕМА само ефективен за диагностика на нетретирани цьолиакия.

Tissue трансглутаминаза антитяло. Tissue трансглутаминаза (gammaglutamiltrasferaza) катализира реакцията на калций-зависимо деаминиране на глутамин остатъци. Celiac заболяване процес деаминиране на глутамин глиадин генерира модифицирани форми с нови антигенни свойства. Такова обработен антиген много по-ефективно активира Т клетки от оригинала, и това води до патологичен имунен отговор. Резултатът е активиране на макрофаги и мезенхимни клетки на лигавицата на тънките черва ламина проприа, последвано от промяна в неговата структура и по-нататъшно образуване на тъкан трансглутаминаза.

ATTG диагностика стойност изключително висока. При използване на рекомбинантен човешки трансглутаминаза специфичност и чувствителност на метода е 96-100%.

При определянето на глутен диета прием спира субстрат организъм за производство на тъкан трансглутаминаза автоантитяло се прекратява в структурната възстановяване на тънките черва лигавицата. Следователно, определянето на антитела към ATTG информационен само за първична диагноза цьолиакия.

Целта на изследването - да се направи оценка на спецификата на агата и ATTG за първична диагностика на целиакия цьолиакия серологични маркери корелират с структурни промени в лигавицата на йеюнума и способността да се контролира спазването на диета при пациенти с предварителна диагноза.

Резултати и обсъждане. Celiac заболяване е придружено giperregeneratornoy лигавицата атрофия на тънките черва, MEL инфилтрация, повишена циркулиращи антитела към тъкан трансглутаминаза и глиадин. Когато новодиагностицирана цьолиакия наблюдава пациенти с всички АНА Ig ниво е повече от 100 IU / мл (Ref граници 0-12,0.), Ig G - повече от 100 MN / мл (Ref граници 0-10,0.) ATTG Ig а - над 100 IU / мл (Ref граници 0-10.), Ig G - средно 56.7 IU / мл (Ref граници 0-10,0.). Пациенти с нормални нива на антитела срещу тъкан трансглутаминаза и неспецифични промени в илеума е увеличение AGA Ig G - средно 15.6 IU / мл, Ig А 23 3 IU / мл.

Всички наблюдавани пациенти с диагноза цьолиакия се спазват стриктно елиминиране диета, някои пациенти са получили ентерално подкрепа под формата на безглутенови смеси за ентерално хранене. След 6 месеца съответствие с диета без глутен положителните динамиката на хистологичен образец се наблюдава при 23 пациенти, няма значима промяна в един пациент, чиито диагноза е 45-годишна възраст. нива AGA IgA намаляват до референтни граници в 20 пациенти, IgG - 15 пациенти. По-малко значително променена антитела показатели тъкан трансглутаминаза. Така че, ATTG IgA след 6 месеца на диета към нормалното в 17 пациенти, пациенти IgG U15. Пациентът с липсата на положителни динамика съгласно ниво хистология AGA IgG-41 IU / мл (4 стандарти), AGA IgA 12 IU / мл (1.2 нормални) ATTG Tg Ig G 19 5 IU / мл (1.9 норми ) IgA 99.1 IU / мл (8 стандарти).

След 12 месеца положителна тенденция се запазва при всички пациенти на диета. Нивото на циркулиращите AGA дойде в референтните граници при всички пациенти. Повишени нива ATTG IG G продължава при 1 пациент (пациент с късното диагностициране). В 2 пациенти, понякога се прекъсне диетата, нивото AGA IgG беше 78 и 46 IU / мл, IgA - повече от 100 IU / мл.

Заключения. Серологични "маркери" GTs са силно чувствителни тестове за първична диагноза цьолиакия. AGA IgG, IgA е увеличил във всички пациенти с новодиагностициран, но тяхната специфика е ниска, защото Увеличаването на AGA в разнообразна група от пациенти, които не разполагат с цьолиакия.

ATTG са високо специфични и много чувствителен тест за диагностициране на цьолиакия, нарастването им във всички случаи корелират със специфични хистологични промени в тънките черва. Във връзка с това ниво определение ATTG в рискови групи може да се използва като скрининг, за да изберете серопозитивни пациенти за повече изследвания в дълбочина (eyunosokopii и хистологично изследване на тънките черва).

Спазването на глутен диета в продължение на 6 месеца води до прекратяване на генериране geteroimmunnyh антитела (AGA) в 20 от 24 пациенти с автоимунни антитела (ATTG) - в 17 от 24 пациенти. След 12 месеца на диета AGA нормализира при всички пациенти, автоимунни антитела (ATTG) остават повишени при 1 пациент. Нарушаване на диетата на всички пациенти бе придружено от увеличаване на Хетероантителата нивото, което ви позволява да използвате този показател да се следи за спазването на диетата.