Рисковете от хормонална заместителна терапия

YB Белоусов 1. О. И. Карпов 2. VP Smetnik 3. NV Toroptsova 4. DY Белоусов 5. VU Григориев 5

Българския държавен медицински университет, София
Институт по фармакология Sofiyaskogo държавен медицински университет. IP Павлова
Научен център по акушерство, гинекология и Перинатология, София
Институт по ревматология RAM памети, София
Българското общество клинични изследователи, София

Въпреки множеството и открива нови полезни ефекти на HRT, естроген е активен хормон, което води до някои жени имат нежелани странични ефекти, включително нередовно вагинално кървене, чувствителност на гърдата, задържане на течности, главоболие и по-сериозни усложнения като венозен тромбоемболизъм холелитиаза. Въпреки че в последните 15 години броят на противопоказания за HRT са намалели, като някои от тях са останали. Тези противопоказания са посочени в таблицата. 2 [изглед].

Таблица 2. Противопоказания за хормон заместваща терапия

Късен етап всякакъв вид злокачествени тумори на матката
Патологични вагинално кървене
Остро чернодробно заболяване
болестта тромбоемболично острата фаза
Потвърдено или подозирана бременност
потвърдено или има съмнение рака на гърдата,

Други история злокачествени хормонално зависим
А анамнеза за чернодробно заболяване
История на рак на матката
А историята на ендометриоза
история Лейомиома
история Холелитиазата
епилептични припадъци
мигрена

Забележка. Понастоящем редица противопоказания, преди счита като абсолютни контраиндикации премества по отношение на изпълнението (история на рак на гърдата, история на тромбоемболично заболяване, инфаркт на миокарда и инсулт в историята).

Стимулиращият ефект на естрогена на млечната жлеза е добре документирана; проучвания са показали, че естроген предизвиква епителна пролиферация на дуктален гърдата. Въпреки това, не е ясно дали има връзка между използването на екзогенен естроген и развитието на рак на гърдата. Подобно на други аспекти на HRT връзка с рак на гърдата е проучен основно в феноменологични изследвания върху групи от пациенти.

Ако жени, получаващи хормонална заместителна терапия, рак на гърдата се развива, заболяването най-често се случва с леки симптоми и много агресивен; прогнозата за пациенти е относително благоприятен. Няколко изследвания мащабни показват, че жените, диагностицирани с рак на гърдата, които са получавали ХЗТ в момента на диагностициране или преди това са имали по-висока вероятност за развитие на местни тумори с благоприятни хистологични характеристики [9]. За сравнение, при жени, които не получават хормонална заместителна терапия, той има по-висока честота на тумори растат с аксиларните лимфни възли и далечни метастази, който е придружен от най-лоша прогноза.

Резултатите от здраве изследване на сестрите [15] показва, че докато хормонална заместителна терапия увеличава риска от рак на гърдата, изглежда, намалява общия риск от смърт от всякакъв вид рак (относителен риск за жени, лекувани с ХЗТ е 0.71).

В същото време, клиничните насоки на Северна Американското общество за изследване на менопаузата (Северна Америка Менопаузата Society) [34] на подсказват, че при вземането на решения за започване на ХЗТ трябва да се разглежда рискови фактори за рак на гърдата (например, наличието на рак на гърдата в историята на семейство, ранен пубертет, късна менопауза) и че при жени с повишен риск от рак на гърдата риск от ХЗТ може да надвишават ползите.

В WHI проучването, [25] направи следното заключение, че ако 10,000 жени са взели лекарствена терапия Prempro (естроген / MPA) за годината и 10 000 няма да ги вземе, жените в първата група ще имат допълнителни 8 случая на рак на гърдата, че е причина за спиране на проучването. Увеличаване на броя на смъртните случаи от комбинираната терапия на рак на гърдата или други причини не се появят на. Важно е да се разбере, че тези по-големи рискове са приложими за цялото население на жените учи. Повишен риск за отделни жени е малък. Например, всеки жена, която участва в естроген / прогестин проучване, са имали повишен риск от рак на гърдата е по-малко от 0,1% годишно. Жените трябва да се консултират с лекаря си и да преценят ползите срещу техния личен риск от развитие на рак на гърдата. Също така, когато приема на ХЗТ жени трябва да има редовен мамография и да направи samopalpatsiyu гърдата.

Въз основа на наличните данни и експертни мнения по въпросите на менопаузата, докато по-нататъшни резултати от рандомизирани клинични проучвания, ние вярваме, че защитата срещу остеопороза и други полезни ефекти на хормоно-заместителна терапия при повечето жени превишава възможния неблагоприятен ефект върху риска от развитие на рак на гърдата.

Естроген стимулира матката и увеличава риска от ендометриална хиперплазия и рак.

Рак на яйчника. Честотата на рак на яйчниците (ДОС) в България е 12.1 на 100 хиляди женското население, и процентът на смъртност -. 6.6 [121]. В икономически развитите страни на Европа и Северна Америка, честотата на рак на яйчниците е вторият по ранг място сред злокачествените тумори на женските полови органи, а смъртността - първият, превишаващо съответните стойности за шийката на матката и рак на ендометриума, взети заедно.

Скорошно мета-анализ на 15 контролирани проучвания [5] намерени няма значителна корелация между използването на HRT и развитието на рак на яйчниците, както и връзката между честота рак на яйчниците и продължителност на употреба естроген.

Две скорошни големи изследвания откриват връзка между употребата на хормони и рак на яйчниците. Голяма проспективно проучване [89] показва, че използването на естроген в продължение на 10 или повече години е свързано с повишен риск от смърт от рак на яйчниците. В едно скорошно проучване в Швеция [88], получено доказателства, че естроген, използван самостоятелно или в комбинация с прогестин (прогестин в продължение на 10 дни), може да бъде свързано с повишен риск от рак на яйчниците. За разлика от естроген / прогестин използва непрекъснато (прогестин в продължение на 28 дни) не увеличи риска от развитие на рак на яйчниците.

Вагинално кървене. Вагинално кървене може да бъде признак на рак на ендометриума или нормален ендометриума отхвърляне причинени от прекратяване на използването на комбинация от естроген и прогестоген. Когато циклична комбинирана терапия прогестаген се добавя в последните 10-14 дни на месец; веднага след прекратяването на прогестоген рецепция започва "кървене". Уместно е да се отбележи, че има два режима на HRT, в зависимост от фазата на менопауза. В перименопаузата, включително жени преди менопауза, плюс две години след последната менструация, се назначава от HRT в цикъл (естроген плюс прогестин в последните 10-14 дни ", цикъл"). Следователно цикличен вагинално кървене след приема на прогестаген - е естествена реакция на menstrualnopodobnoe "рецесия" хормони в тялото. От яйчниците все още не са "те изключи" и маркирани колебания на ендогенни хормони, HRT в цикъл допринася за предотвратяването на хиперплазийни процеси и рак на ендометриума. При жени в постменопауза (след две години от последната менструация) при жени с интактна матка се възлага на комбинирана ХЗТ в непрекъснат режим, като по този начин се избягва колебания в хормони и драстично намаляване на количеството на кървене, често срещащи се в рамките на първите три месеца на приема на ХЗТ.

Схемите на непрекъснати жени комбинирана терапия вземат ежедневно ниска доза прогестоген. С тази схема може да се появи нередовно обилно кървене, особено през първите 3 месеца. лечение. Въпреки това, за период от 6-12 месеца. в 60-95% от жените са постоянно получаване на комбинирана ХЗТ, кървенето спря.

Вагинално кървене е втората по големина (след възможния риск от рак на гърдата) причината за отказа на жените от продължаващото ХЗТ. Повечето жени не са само липсата на менструално кървене се счита за един от най-благоприятните ефекти на менопаузата, но също така се страхува от ациклични (за разлика от редовните) кървене като възможен признак на рак. Жена е важно да се обясни възможността за ациклични зацапване и най-важното, след определен HRT ултразвук оценяването на дебелината на ендометриума (5 mm). Въпреки това, появата на заустване кръв HRT след дълъг период на липса на необходимост да се изключват хронични промени в матката (полип, хиперплазия, рак), включително използването на ултразвук, хистероскопия и биопсия на ендометриума. Всеки случай на възникване на кървене след период на отсъствие изисква изследване (ехография и / или биопсия на ендометриума).

Тромбоемболична болест. Феноменологични проучвания и клинични резултати от проучвания показват повишен риск от тромбоемболични събития (например дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия) с употребата на ХЗТ.

Проучването на HERS [13] присъстваха 1380 жени, които са получили естроген с прогестерон, както и 1,383 жени, приемали плацебо. По време на първата година от лечението, рискът от развитие на тромбоемболични усложнения при жените, които получават ХЗТ е за 3 пъти по-висока, отколкото при жените, приемали плацебо. Впоследствие този риск намалява. Смята се, че ХЗТ не е устно и трансдермален маршрут може да отслаби този риск, въпреки че сега това предположение не е била потвърдена.

Резултатите от проучването WHI [25] показват, че лечението на естроген / прогестин увеличава честотата на тромбоза. Доказано е, че ако 10000 жени, които приемат ХЗТ в продължение на година и 10 000 няма да ги вземе, жените в първата група ще има още 18 епизода на тромбоемболични усложнения, включително и 8 случая на белодробна емболия.

Хирургически операции на жлъчния мехур. Преди няколко години в коронарна Проект лекарствата, рандомизирано проучване установи, че високи дози естроген терапия причинява заболяване на жлъчния мехур [75], вероятно се дължи на промени в концентрацията на холестерол в жлъчката [90] и феноменологични проучвания на жени, приемащи естроген за лечение на нарушения в постменопауза имат сходни резултати [106]. J.A. Simon и сътр. съобщени 38% увеличение на операция на жлъчните пътища при жени, приемащи хормонална заместителна терапия (р = 0,09) [106]. По-продължително проследяване показва статистически значимо повишаване на риска. Честотата на жлъчния мехур е 3 пъти по-висока, отколкото в венозен тромбоемболизъм проучване HERS [13].