протеазни инхибитори

механизъм на действие

Протеазни инхибитори след орално проникват инфектираните клетки и инхибират активния център на HIV протеаза ензим, нарушават образуването на вирусен капсид и инхибират HIV вирусната репликация чрез образуване на незрели вирусни частици, които не могат да инфектират клетките на организма. Чрез протеазни инхибитори чувствителни вируси HIV-1, HIV-2 и хепатит С вирус протеаза нечувствителен и хора и други еукариоти. Лекарства група може ефективно да инхибира вируса HIV, включително неефективността на инхибитори на обратната транскриптаза.

Фармакокинетика

Повечето ХИВ протеазни инхибитори добре, но бавно се абсорбира в стомаха, медикаментозно лечение с храна подобрява абсорбцията. Максималната концентрация на протеазни инхибитори кръв се постига средно 04:00. Група бионаличност варира така често протеазни инхибитори, използвани с друго лекарство група - ритонавир с висока степен на сходство с някои форми на цитохром Р-450 и служи като фармакокинетичен усилвател (бустер) за други протеазни инхибитори. Повечето препарати от слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера. Повечето HIV протеазни инхибитори преминават плацентарната бариера и се екскретира в майчиното мляко. Протеазни инхибитори се метаболизират в черния дроб до неактивни метаболити. Екскретира главно чрез бъбреците подготовката на частично екскретират в изпражненията. Периодът на полуразпад на група лекарства варира от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир), повечето лекарства от този момент не се променя с чернодробна и бъбречна недостатъчност.

приложение

протеазни инхибитори, използвани за лечение на HIV инфекция, причинена от вирус, както и тип II, само като част от комбинирана терапия. Боцепревир и телапревир се използват за лечение на хепатит С. група лекарство, използвано от бременни жени с цел предотвратяване на вертикалното предаване на ХИВ на детето и да се използва за предотвратяване на професионална експозиция на работещите в здравеопазването по време на извънредни ситуации.

страничен ефект

При прилагане на протеазни инхибитори сред често наблюдаваните странични ефекти лезии на кожата - кожни обриви, сърбеж на кожата, атопичен дерматит, уртикария, фоликулит; с алергични реакции често се наблюдават синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, анафилактичен шок, кашлица, треска. От храносмилателната система често гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, коремна болка, хепатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност, панкреатит, стомашно-чревно кървене, повишени нива на трансаминазите и GGT в кръвта, повишени нива на билирубин в кръвта. От нервната система може да изпитате главоболие, безсъние, сънливост, умора, хиперкинеза, парестезии, загуба на съзнание, гърчове. От страна на сърдечно-съдовата система може да се появи аритмия, понякога - ангина пекторис, инфаркт на миокарда, артериална хипо- и хипертония, периферни съдови спазми. От страна на може да се появи миалгия, миопатия, артралгия, рабдомиолиза опорно-двигателния апарат. От отделителната система се наблюдава остра и хронична бъбречна недостатъчност, дизурия, понякога нефролитиаза. Сред други странични ефекти, наблюдавани липодистрофия, млечна ацидоза, захарен диабет, гинекомастия (особено в комбинация с други лекарства), увеличават риска от кървене при пациенти с хемофилия. По време на комбинирана антиретровирусна терапия с протеазни инхибитори в пациенти с млечна ацидоза и повишена вероятност gepatonekroz. При пациенти с HAART увеличава вероятността от развитие на сърдечно-съдови усложнения, хипергликемия и hyperlactemia. По време на HAART увеличава вероятността от синдром на имунната система разтваряне с остра екзацербация на латентни инфекции.

Противопоказания

Абсолютната противопоказание за употреба препарати от протеазни инхибитори е свръхчувствителност към лекарството. група лекарства, използвани с повишено внимание при случаи на чернодробна недостатъчност, някои лекарства, използвани с повишено внимание по време на бременност. група лекарства не се използват по време на кърмене. група лекарства не се препоръчват за употреба с астемизол, цизаприд, терфенадин, мидазолам, пимозид, bepridilom, амиодарон, алкалоиди на моравото рогче, пропафенон.