Основните подходи за принципите на патогенетична лечение на пациенти алергични глюко-кортикостероидни

LV Кузнецова, A. М. Pilecki, LI Романюк, В. I. Litus, PV Гриша Н. Н. казачок, N. Н. Ковал, М. Н. Selyuk Киев Сити allergotsentr , председател на терапия комбинирани ръцете на Киев ВМА

През последните няколко години, голям брой от фундаменталните научни изследвания, за да се задълбочи разбирането на молекулярните механизми, чрез които кортикостероиди подтискат развитието на имунно-възпаление.

Известно е, че глюкокортикостероиди (GCS) проникне пасивно клетъчната мембрана и се свързват към глюкокортикоидните рецептори, намиращи се в цитоплазмата. Най-голям брой на глюкокортикоидни рецептори, разположени върху епителните клетки на дихателните пътища и съдов ендотелен. Структурно глюкокортикоидния рецептор се състои от няколко части (домейни), всеки от които изпълнява своята функция. Ние можем да се разграничат три основни функции на глюкокортикоидния рецептор: хормон свързване, свързване към специфични ДНК сайтове (фиксиране) и активиране на гени.

Валидиране на глюкокортикоидния рецептор (не са свързани с хормон) е част от протеинов комплекс, който се състои от протеин молекула на топлинен шок на молекулно тегло 90 кД и се нарича имунофилин и няколко протеини, които имат инхибиращи ефекти върху глюкокортикоидния рецептор.

Така SCS упражняват своя ефект на подходящи клетки, чрез свързване към рецепторите и ги активира. Днес се счита, че противовъзпалителните ефекти на кортикостероидите, дължащи се на повишена транскрипция на възпалителни гени. Глюкокортикостероиди намалява броя на еозинофилите, че е свързано с намаляване на производството на IL-5 и GM-CSF и производство на еозинофили в костния мозък. Глюкокортикостероиди имат директен инхибиторен ефект върху освобождаването на медиатори от еозинофили (по-малко реактивни кислородни видове и активен протеин).

Тъй като кортикостероиди потискат тежестта на алергично възпаление, те са ефективни при подтискане не само на алерген, но също и неспецифично хиперактивност тъкан. Такова инхибиране на хиперреактивност настъпва в рамките на няколко седмици след началото на използването на кортикостероиди и отразено в намалена чувствителност към инхалиран хистамин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, серен диоксид, дразнещи газове, хладен въздух.

По този начин, по-горе ефекти на кортикостероидите са основен обосновка за използването им в комбинация с β 2 адреноцепторни агонисти при астма. GCS в момента е най-ефективният против астма. Тяхната клиничен ефект се изразява в потискане на началото (за достатъчно продължителна употреба) и късната фаза на алергичния отговор, подобряване на белодробната функция, което намалява необходимостта от р2 агонисти, спиране неспецифично бронхиална хиперактивност, намаляване на честотата на обострянията на заболяването и предотвратяване на необратими промени не само в бронхите и белите дробове, но и в други тъкани на човешкото тяло, където драматичните събития се случват алергично възпаление.

Ние сме третирани 237 пациенти с бронхиална астма, сред които 97 души са отбелязали лек Разбира се, в 103 # 151; за умерена до 37 # 151; тежък. При избора на хормонална терапия, ние изследвахме сравнителните характеристики на активността на системни кортикостероиди (Таблица).

Таблица. Сравнителен ефикасност на системна кортикостероидна активност

Оказа се, че сравнително проучване на основните биологични и функционални параметри на лидерите дойде триамцинолон (polkortolon), който днес получи нов живот и възможност за широка употреба при лечението на алергични заболявания, като например тежки заболявания като бронхиална астма.

Polkortolon е синтетичен глюкокортикостероид със силно противовъзпалително действие, има слабо изразен минералокортикоиден ефект; регулира симптомите на възпаление. Polkortolon потиска и намалява изолиране на химични медиатори на възпалението, намаляване на капилярната пропускливост, която намалява оток. Той действа върху имунологичните подтискащото клетки, които намаляват възпалителния отговор, подобрява протеин катаболизъм, води до увеличаване на концентрацията ефект на кръвната глюкоза на метаболизма на мазнините, повишава концентрацията на мастни киселини в кръвната плазма.

Така polkortolon лекарство избор в SLE интензивни грижи, ревматоиден артрит, системен васкулит и болестта на Сьогрен. Това показва минимално минералокортикоиден активност малка диабетогенен ефект, мощно анти-възпалителни и имуномодулиращи ефекти. Трябва отново да се съсредоточи върху уникалните свойства на polkortolona # 151; способността му да активно да се натрупват в местата на възпаление.

Продължителното лечение, ако е подходящо избрана доза от лекарството, може да предизвика нежелани реакции: патологични преразпределение на мазнините в тялото, остеопороза, удължаване на действието на екзогенни и ендогенни катехоламини. Ако правилно назначен курс на лечение, на polkortolon малко метаболизира от черния дроб и на практика не се метаболизира в бъбреците.

Лекарството се предписва индивидуално в зависимост от заболяването, резултатите от лечението и най-важното # 151; на имунологични параметри на индивидуалната чувствителност на имунокомпетентни лимфоцити. Назначи лекарство веднъж дневно, за предпочитане сутрин, възрастни # 151; от 4 до 48 мг на ден или веднъж в разделени дози; деца # 151; от 0.1 до 0.5 мг на килограм телесно тегло на ден.

За да се определи най-ефективната доза polkortolona сравнителните изследва влиянието на три дози (0.04%, 4%, 0.4%) в реакцията на "активен" в розетки 237 пациенти с бронхиална астма. Установено е, че средната стойност (терапевтичен) доза polkortolona отговаря на стандарта, Minimal # 151; ниска. Имайте предвид стимулиращ или инхибиторен ефект върху E-polkortolona ROCK (ако разликата е по-голяма от 20% в сравнение с контрола). Установено е, че най-голямата активност (75% от пациентите) има средна доза на лекарството, която отговаря на стандарта, 15% от пациентите не са чувствителни към ниски дози от лекарство и 10% от пациентите # 151; висока доза на лекарството.

По този начин, като се има предвид чувствителността на индивид и диференциран подход към дозозависимо ефекти, ние проведохме пациенти съответните третирането polkortolona минимален ефект върху Т-лимфоцити. Това намалява вероятността от развитие на хормонално зависим имуносупресия и вземане на адекватно лечение.

polkortolona заявка става важно при лечението на двата пациенти с астма и други патологични процеси, при които главната патогенетична принцип е алергично възпаление. Като се има предвид чувствителността на отделните пациенти да polkortolonu идентифицирани в изследването на имунната система на пациента, ние се сведе до минимум възможността за хормонално-зависим, увеличаване на клинична ефективност и качеството на живот на пациента.