Основни принципи за лечение на болестта на Паркинсон, с Illarioshkin

болест на Паркинсон - хронично, прогресивно заболяване на мозъка, причинено от дегенерация на допамин-съдържащи неврони в субстанция нигра пигмент и се характеризира с нарушаването на функцията базалните ганглии. Както се вижда от резултатите от многобройни епидемиологични проучвания, възрастта честотата на болестта на Паркинсон в населението увеличават постоянно. По този начин, във възрастовата група до 65 години, е около 1%, от 65 до 75 години - 2%, и най-накрая, на хора над 75 години на болестта на Паркинсон се случва с честота 3-4%. Тя може да се заключи, че в резултат на глобалната тенденция към постепенно застаряване на населението на спешността на този проблем в бъдеще ще продължи да се увеличава.

Няма съмнение, че всички специалисти се сблъскват в ежедневната медицинска практика с необходимостта от пациенти с болестта на Паркинсон, е важно да има ясна представа за това каква връзка за патогенезата на тази силна болка засяга една или друга предписаните лекарства. Трябва да се подчертае, че в клиничната неврология е болестта на Паркинсон е една от редките и по-ярки примери, които демонстрират неразривната връзка постижения в основен неврологията и неврофармакология практически успех. В момента в терапевтичен арсенал от невролози имат редица анти-лекарства с различни профили на действие, осигурява основно възможността за излагане на основните нива на "каскада" на невротрансмитерни смущения, които лежат в основата на развитието на болестта на Паркинсон.
В съответствие със съвременните концепции патогенеза на болестта на Паркинсон може да бъде представена схематично по следния начин. В първия етап редица взаимодействие "изстрелване" фактори (както за околната среда и генетични медиирана) pathochemical инициира каскада от реакции, водещи до прогресивна дегенерация на допаминергичните неврони. Пациентът започва да се чувства първите симптоми на заболяването само когато вече губи около 70% от тези клетки (отговарящи на 80% намаляване на нивата на допамин в базалните ганглии). Намалена инхибиторен ефект на допаминовите неврони в стриатума води до относителна преобладаването на активността на холинергичните системи на мозъка. Допълнителна значение е възбудотоксичния ефект на глутамат невротрансмитер излишък причинени разпадане striokortikalnyh връзки поради дегенерация на допаминергичните мезокортикалната път.
Трябва да се отбележи, че правилната диагноза и подбора терапия, в съответствие с стадии на заболяването на Паркинсон и индивидуалните особености на конкретния пациент, който е от решаващо значение; В противен случай лекарят ще трябва да се бори не само и не толкова със самата болест, но също така и с редица странични ефекти, причинени от тактика неадекватно лечение. Ситуацията се утежнява от факта, че нито един от наличните към момента лабораторията и инструментални методи на изследване (с изключение на позитронна емисионна томография), не е информативна за потвърждаване на диагнозата на болестта на Паркинсон, както и тяхното използване е насочено главно към изключването на други възможни причини за развитието на синдром на Паркинсон. Ето защо, много изследователи смятат, че в случай на съмнение в диагнозата не е препоръчително да се започне лечение веднага и да се оцени състоянието на пациента с течение на времето в рамките на 6 месеца. Паркинсонова болест може да се предположи с голяма вероятност при комбинацията от хипокинезия, ригидност, тремор, постурална нестабилност едностранчивост симптоми в началото на заболяване, стабилни разстройства прогресия подвижност; специален диагностичен значение е високата ефективност на леводопа при първата им среща. Най-типичните критерии с изключение на болестта на Паркинсон включват повтарящ инсулт или история травматично увреждане на мозъка с етапен прогресия на симптомите на болестта на Паркинсон; появата на симптоми при пациенти, приемащи антипсихотични лекарства, манганови производни (включително като част от наркотични); окулогирна кризи; присъствието на церебрални нарушения, супрануклеарна парализа поглед, когнитивно увреждане, попада в ранните стадии на болестта; липса на ефект при високи дози на леводопа.
Въз основа на патогенезата на болестта на Паркинсон в сърцето на съвременна стратегия за лечение на това заболяване е спазването на няколко важни принципа: на непрекъснатостта на грижите; превантивна ориентация; рационален избор и оптимална комбинация от антипаркинсонови лекарства; принципа на "разумната достатъчност" при избора на дози от лекарства с фокус върху качеството на живот и на самообслужване.
Вече е известно, 6 основни групи анти-фондове:
• леводопа;
• допамин рецепторни агонисти;
• инхибитори на ензими на метаболизма на допамин - СОМТ и МАО-В;
• амантадин;
• централни антихолинергични средства;
• инхибитори на обратното захващане на допамина.

допаминови агонисти
рецептори (АРС)

Моноамино оксидаза тип В (МАО-В) е един от ключовите ензими осигуряващи метаболизма на допамин в мозъка до крайното му продукт - хомованилова киселина. Инхибирането на този ензим позволява по този начин удължи синаптичните допамин ефекти, и това, което е състои теоретична обосновка за използването на този клас лекарства за лечение на болестта на Паркинсон. Важно е да се добави, че МАО-В инхибитори са антиоксиданти, защитният ефект от които е многократно възпроизведени в различни експериментални модели на болестта на Паркинсон. Във връзка с това за дълго време, основната индикация за МАО-В инхибитори включват потенциалното им неврозащитен ефект при пациенти с болест на Паркинсон. Независимо от това, следва да се посочи, че до този момент не е имало убедителни доказателства за наличието или липсата на тези свойства.
Най-известният от МАО-В инхибитор лекарство е селегилин употреби. Традиционният ролята на селегилин при лечението на болестта на Паркинсон - началната фаза на лечението на заболяването (включително като монотерапия, средната дневна доза - 5.10 мг). Въпреки това, поради по-скоро мек симптоматично ефект и липсата на доказателства за невропротективния действие на МАО-В инхибитори през последните години, бързо губи своята популярност, отстъпвайки място на други класове на анти-активи (основно - лекарства от група ADR).

Тази група лекарства е почти няма пряка антипаркинсоновия ефект. инхибитори на СОМТ са синтезирани за борба дългосрочните усложнения на лечение с леводопа. Реализация на тази цел се осъществява чрез спирачното действие на катехол-О-метилтрансфераза - ензим, който метилиране на леводопа в периферните тъкани; в резултат от използването на инхибитори на СОМТ е увеличаването на количеството на леводопа в мозъка. Следователно, паралелно с предписване на СОМТ-инхибитор е необходимо и е възможно да се намали дозата на леводопа получи лекарства.
Някои СОМТ инхибитори имат само периферен ефект (ентакапон). Една ефективна единична доза от ентакапон е 200 мг, средната дневна доза - 600-1200 мг. Лекарството има положителен ефект върху моторни флуктуации, особено когато "износване" край на дозата. Друг СОМТ инхибитор - толкапон - по силата на неговата способност да преминава през кръвно-мозъчната бариера има и периферната и централната действие. Толкапон също има способността да стабилизира S-аденил-L-метионин в мозъка, във връзка с която лекарството проявява антидепресантни свойства. Въпреки всички тези предимства, толкапон е доста тежка хепатотоксичност е забранен, поради което използването му в Европа.

антихолинергици
(Антихолинергичните лекарства)

Сред амантадин могат да бъдат разделени на две основни подгрупи лекарства: амантадин хидрохлорид и амантадин сулфат. Антипаркинсоновите ефект на амантадин е сложен и има следните свойства: блокиране на NMDA-глутамат рецептор, увеличаване на синтеза на допамин нигралната неврони, повишено отделяне на допамин везикули в синаптичната цепнатина и блокиране на обратното захващане на допамин в пресинаптичните терминали, мека holinoliticheskoe ефект.
В началото и умерени стадии на болестта имат амантадин лека антипаркинсоновия ефект при напредналите стадии, те могат също така да се намали тежестта на моторни усложнения от лечение с леводопа, проведени. Получаване на оптималната доза е 200-300 мг amandatinov дневно в 3 отделни дози.
Странични ефекти са редки и се проявяват под формата на оток (повече краката и ходилата), сухота в устата, "мраморен" на кожата, нарушения на съня, халюцинации и епизоди на възбуждане. Амантидин обикновено се понася добре от пациентите и в момента това е може би един от най-широко, предписани допълнителни антипаркинсонови лекарства.
инхибитори на обратното захващане на допамина до сега имат самостоятелна стойност при лечението на болестта на Паркинсон и се считат за по-голяма степен, тъй като обещаващ нов клас лекарства, някои от които сега се провеждат интензивни клинични изследвания. Частично върху механизма на действие на този клас анти-фондове могат да бъдат разпределени и амантадин по-горе.
Въпреки значителния напредък в лечението на болестта на Паркинсон и подобряване на качеството на живот на пациентите, постигнали с помощта на всички от посочените по-горе продукти, като цяло, съвременните терапевтични възможности все още не позволяват с достатъчна ефективност, за да се предотврати по-нататъшно дегенерация на допаминергични неврони и прогресията на заболяването. В тази връзка, в момента се разработва от редица нови паркинсон не се фокусира толкова върху симптоматично действие, но по патогенетичен основа на болестта. Сред тях можем да споменем развитието на нови антиоксиданти (включително от групата на инхибитори на МАО-В), рецепторни антагонисти на глутамат с antieksaytotoksicheskimi свойства (рилузол, remasemid), невротрофични агенти (невропептиди), анти-апоптотични агенти. Няма съмнение, че бъдещето в лечението на болестта на Паркинсон е свързано с рационалното комбинация от симптоматично лечение с лекарства, които действат върху различни връзки в патогенезата на заболяването.

Лечение на ранен етап
болестта на Паркинсон

Клиничен мениджмънт на пациента в ранните етапи на заболяването е свързано с предварителна оценка на възрастта на пациента, тежестта на основен simtomov паркинсонизъм и когнитивно състояние. Младите интактни пациенти обикновено препоръчват провеждане на монотерапия група АРС с връзка (ако е необходимо) амантадин, антихолинергици, или инхибитори на МАО-В. За да усили ефекта на продължаващата монотерапия или минимална комбинирано лечение (без леводопа) са важни различни методи нелекарствени - физиотерапия, психотерапия, спазването на необходимия режим (достатъчно сън, елиминиране на извънреден труд, нощен труд и т.н.), участие на пациентите в съответната програми и семинари за обучение.
Един от основните въпроси, за които до този момент не съществува консенсус, е, че когато същите трябва да започне лечение с леводопа. Повечето експерти смятат, че на практика, за да се предотврати ранната поява на редица проблеми (дискинезия наркотици, колебания на симптомите, и т.н.) от по-горе, целта на леводопа, особено при по-млади пациенти, не трябва да принуди - поне толкова дълго, колкото е възможно с помощта на други средства за първата серия (като ADP) за да се осигури достатъчно ниво на функционална активност и самостоятелно пациент. Присъединявайки се към лечение с леводопа е необходимо в присъствието на моторни нарушения, които вече са значително по отношение на възможността за извършване на независим начин на живот и не може да бъде спряно, като други антипаркинсонови, но преди пациентът да стигне до третия етап на заболяването по скалата на Hoehn Yahr.
Малко по различен начин за справяне с този проблем при пациенти с болестта на Паркинсон по-късно в живота. Пациенти над 70 години, които имат по-ниска продължителност на живота и обикновено са по-тежки когнитивни нарушения, показва началото на терапията директно с леводопа. включително с продължително форма за предотвратяване на моторни флуктуации (ако такава терапия се понася добре и осигурява "единна" ефект през деня). Леводопа при такива пациенти трябва да се прилага най-ниската ефективна доза. Поради по-голяма вероятността от развитие на халюцинации и други усложнения допълнителна цел на АРС, по-специално антихолинергични и амантадин трябва да се направи с изключително внимание; втората група на лекарства в напреднала възраст трябва да се избягва, ако е възможно - особено при продължително, дългосрочно лечение.

Лечение на напреднал стадий
болестта на Паркинсон

Главоболие - проблем, който има дълъг отнема човечеството. Ранно описано.