Основни целеви клетки - studopediya

Фиг. 36-5. Схема IgE отговор индукция

Експресия на тази молекула, която придружава клетъчно активиране, Т клетка прави напълно компетентен да индуцира образуването на IgE.

Свързването на CD40 молекула на В-лимфоцити неговия лиганд CD40L, експресиран в Т-клетки осигурява друг сигнал, който задейства превключвател рекомбинация на IgE синтез.

Въпреки това, само по себе си ефекта на IL-4 върху В клетки и свързването на CD40 молекула на В-лимфоцит лиганд CD40L върху Т клетки са недостатъчни, за да предизвика IgE секрецията.

K сигнали, необходими за специфичен IgE синтез са също IgE-свързващи фактори от различни физиологични ориентирана (IgE повишаване фактор - UV IgE - подобрява образуването на IgE, IgE-инхибиторен фактор - IgE-TP инхибира производството на IgE), който подпомага образуването на IgE. Точка на действие на тези фактори е опорна повърхност IgE памет В клетка. UV-IgE спомага диференциацията на тези клетки в IgE-секретиращи плазмени клетки, IgE-TP инхибира производството на IgE от плазмени клетки.

IF-гама има инхибиращ ефект както на фазовото изместване в синтеза на IgE, и в по-късните етапи поради спиране функцията IgE-образуващи клетки.

Комплект от цитокини, секретирани от Т-хелперни клетки (IL-3, IL-5, IL-6), както и синтеза на IgE, насърчаване на пролиферацията, зреенето и активиране на мастоцити, базофилни и еозинофилни гранулоцити с тяхното участие в IgE-медиирана имунна реакция.

Ситуацията се усложнява от факта, че мастоцити и базофили след антиген-индуцирана кръстосана реакция с IgE рецептори върху тяхната клетъчна мембрана не само секретират медиатори на алергия (хистамин, левкотриени, простагландини), но също цитокини, цитокини съответните Т-хелперни клетки. По този начин възниква удължаване и подобряване на IgE-медиирана имунна реакция, порочен кръг. Появиха IgE синтез се поддържа на определено ниво и поради този механизъм се извършва IgE-зависимо освобождаване на медиатори на алергично възпаление.

IgE антитела са значително различни в своите свойства от други антитела. На първо място, те tsitotropnostyu (cytophilous) имат. Смята се, че присъщите свойства, свързани с фиксираните клетки и тъкани, свързани с придобита в филогенеза на допълнителни 110 аминокиселини в Fc фрагмента на молекула. Концентрация в серумни IgE антитела и следователно ниска, че синтезирано в регионалните лимфни възли molekupy IgE в по-малка степен в кръвния поток, като обикновено фиксиран към околните тъкани. Унищожаване или дезактивиране на фрагмент част Fc чрез загряване (56 ° С) води до загуба tsitotropnyh свойства на тези антитела, т.е.. Е. Те са термолабилни.

Фиксиране на клетките настъпва посредством антитела рецептор интегрирани в мембранни клетки. Най-високата способността да се свързва IgE антитела притежават рецептори за IgE, намерени на мастоцити и базофили кръв, така че тези клетки се наричат ​​прицелни клетки I поръчка. На един базофили може да бъде определен от 3000 до 300000 IgE молекули. Рецептор за IgE и се намира на макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но тяхната свързващ капацитет по-долу. Тези клетки са получени nazvaniekletki-misheniII ред.

Свързването на IgE към клетките - време-зависим процес. Оптимално сенсибилизация може да се получи 24-48 часа. Фиксирани антитела могат да бъдат дълги върху клетките, следователно, алергична реакция може да бъде причинено от една седмица или повече. Отличителна черта на IgE антитела също е трудността на откриване, тъй като те не участват в серологични тестове.

Така, основната алергена въвеждане на тялото чрез сътрудничество започва макрофаги, Т и В-лимфоцити сложни механизми за синтез на IgE антитела са фиксирани към прицелните клетки. Многократното тяло среща с резултатите от алерген в образуването на комплекс К-AT и фиксирана молекула IgE и самия комплекс ще фиксиран върху клетките. Ако алерген се свързва с най-малко две съседни IgE молекули, тогава е достатъчно да се наруши структурата на целевата клетъчна мембрана и ги активира. Етап II започва алергична реакция.

II. N на т о м и д и з и с к и (б и х и м и ч е с к и I) с т и г и

Главната роля в него принадлежи на мастоцити и базофили, т.е. прицелни клетки I ред. Мастоцитните клетки се намират главно в кожата, дихателните пътища, кръвоносните съдове в субмукозата, в хода на кръвоносните съдове и нервни влакна. Тези клетки са с големи размери (10-30 микрона в диаметър) и съдържат гранули с диаметър 0.2-0.5 мм, заобиколени perigranulyarnoy мембрана. Базофили се откриват само в кръвта. Гранулите на мастоцити и базофили съдържат медиатори: (. Таблица 36-3) хистамин, хепарин, еозинофили хемотактичен фактор на алергия (хидро-A), неутрофил хемотактичен фактор алергия (FHN-A), IgE.

образуване на комплекс AH-AT на повърхността на мастоцити или базофилни клетки води до свиване на рецепторни протеини за IgE, при което клетката се активира и секретират медиатори. Максимална клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколко стотици или дори хиляди рецептори.

В резултат на свързване на алерген рецептори придобие ензимна активност и започва каскада от биохимични реакции. Повишена клетъчната мембрана пропускливост на калциеви йони. Последно стимулира endomembrane proesterazu която влиза и се превръща в естераза активната форма на фосфолипаза D, хидролизиране мембранните фосфолипиди.

Хидролизата на фосфолипиди допринася за разхлабване и изтъняване на мембраната, което улеснява сливането на цитоплазмената мембрана perigranulyarnoy и разкъсване на цитоплазмената мембрана с освобождаването на съдържанието на гранула (и медиатори) към външната страна, има екзоцитоза на гранули.

Важна роля се играе от процесите, свързани с енергийния метаболизъм, особено гликолиза.

Захранването с енергия е важен за синтеза на невротрансмитери и да излезете чрез вътреклетъчно медиатори транспортна система. Тъй като процесът на пелети се движи към клетъчната повърхност. За откриване на вътреклетъчния мобилност на определено значение са микротубулите и микрофиламенти.

Енергетиката и калциеви йони се изисква да се движат във функционирането на микротубулите форма, докато повишаване нивата на цикличен аденозин монофосфат (сАМР), или намаляване на цГМФ (цГМФ) дава обратния ефект. също се изисква енергия за освобождаването на хистамин от слаба връзка с хепарин под влиянието на обмен на Na + йони. К +. Са2 + екстрацелуларната течност. След реакцията, AG-AT клетка остава жизнеспособна.

Освен това изходните медиатори, които вече присъстват в гранулите на мастоцити и базофили, в тези клетки е бърз синтез на нови медиатори (вж. Таблица. 4). Те са източник на храна липиди разпадане: тромбоцитен активиращ фактор (PAF), простагландини, тромбоксани и левкотриени (последните заедно нарича бавно взаимодействие вещество на анафилаксия - SRS-A).

Трябва да се отбележи, че дегранулацията на мастоцити и базофили може да се появи под влиянието на не-имунологични активатори, т.е. не активиране клетки чрез IgE рецептор. Това - ACTH, субстанция Р, соматостатин, невро, химотрипсин, ATP. Това свойство е притежавал клетъчно активиране продукти вторично участващи в алергични реакции -. Неутрофилите катионен протеин, пероксидаза, свободни радикали и т.н. Някои лекарства също могат да активират мастоцити и базофили, такива като морфин, кодеин, рентгеноконтрастни вещества.

В резултат на изпускане от мастните клетки и базофилите и неутрофилите хемотактични фактори еозинофили се натрупват около последната да насочвам клетки и това, по реда на тяхното сътрудничество. Неутрофили и еозинофили се активират и освобождават PAC и ензими. Някои от тях са също вредните медиатори (например, PAF, левкотриени, и т.н.) и част (хистаминаза, арилсулфатаза и фосфолипаза D и др.) - разграждащи ензими определено увреждане медиатори. Така арилсулфатаза на еозинофили причинява разрушаване на SRS-А, хистаминаза - унищожаване на хистамин. Получените простагландини от група Е намалява освобождаването на медиатори от мастоцити и базофили.

III. П а т о е и з и л о з д и д с к и с т и г и

(К и L и п з д в к и п р о х л д I п и D)

Действието на медиатори на развитие на малки кръвоносни съдове увеличение пропускливост, което е съпроводено с отделянето на течност от резервоарите с развитието на едем и серозен възпаление.

С процеса на локализация в лигавиците настъпва хиперсекреция.

Бронхите и бронхиолите развива спазъм, който, заедно с подуване на техните стени и слуз хиперсекреция причинява бързо затруднено дишане. Всички тези ефекти са клинично проявява под формата на бронхиална