Офлоксацин в урологичната практика

VE Ohrits, EI Veliyev
Катедра по урология и андрология Хирургично RMAPO

Антибактериални средства (ABP) флуорохинолони клас (FC), комбинираният общ механизъм на действие (инхибиране на ключов ензим в синтезата на клетъчната бактериална - ДНК гираза), понастоящем заемат водеща позиция в химиотерапията на бактериални инфекции. Произход хинолон се получава произволно в процеса на пречистване на антималарично лекарство хлорохин. Беше налидиксова киселина, което се използва за лечение на инфекции на пикочните пътища (UTI) за повече от 40 години. В следващо въвеждане на флуорен атом в структурата на налидиксова киселина, за да започне нов клас ABP - FC. Допълнителни подобрения са довели до компютъра в средата на 1980-те монофлуоро-хинолони (с един флуорен атом в молекулата): норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин и ципрофлоксацин.

Обхват на PC действия

Всички препарати PC са широк спектър, който включва бактерии (аеробни и анаеробни, Грам положителни и Грам отрицателни), микобактерии, хламидия, микоплазма, Rickettsia, борелия, някои протозои.

FC характеризира главно активен срещу грам-отрицателни бактерии. семейства ентеробактериите (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia Coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, за които минималната инхибиторна концентрация (MPK90)

FC е в повечето случаи включват FC разлики в активност срещу различни микроорганизми групи и отделните видове бактерии. Най-активни ин витро FC са ципрофлоксацин (за Enterobacteriaceae и Pseudomonas Aeruginosa) и офлоксацин (срещу Грам-положителни коки и хламидия).

Бактериална резистентност към PC развива относително бавно, тя обикновено е свързана с мутации в гени, кодиращи ДНК гираза или топоизомераза IV. Други механизми на бактериална резистентност към компютър, свързан с транспорт на лекарства чрез нарушение Porin канали във външната мембрана на микробни клетки или клетъчна активация изхвърляне протеини, които водят до отделянето на PC клетки.

Всички FC абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, като достига максимални концентрации в кръвта след 1-3 часа; хранене забавя абсорбцията, но не засяга нейната пълнота. FH характеризира с висока орална бионаличност, които в повечето препарати достига 80-100% (с изключение на норфлоксацин - 35-45%).

Всички FH дълго циркулира в организма при терапевтични концентрации (полуразпада 5-10 часа), така че се прилага 1-2 пъти дневно.

FC концентрации в повечето тъкани на тялото са сравними с или надвишават техния серум; FC във високи концентрации натрупват в бъбречната паренхима и в простатната тъкан. Казва добро проникване на PC в клетки - полиморфонуклеарни левкоцити, макрофаги, което е важно при лечението на вътреклетъчни инфекции.

Съществуват различия в изразяването на обмяната на веществата, които са предмет на FH в организма. В най-податливи биотрансформация пефлоксацин (50-85%), най-малко - офлоксацин (по-малко от 10%, с 75-90% от офлоксацин в немодифицирана форма отделя чрез бъбреците).

Важно предимство на FC е наличието на няколко лекарства (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин) две лекарствени форми - за орално или парентерално приложение. Това прави възможно да се прилагат последователно (секвенциална терапия), като се започне с интравенозно и след това се премине към перорално лечение, което със сигурност увеличава изискванията и икономическата целесъобразност на лечението.

Като цяло FC понася добре, въпреки че 4-8% от пациентите, те могат да причинят нежелани ефекти (най-често - от стомашно-чревния тракт, на централната нервна система и кожата).

Един от най-сигурната компютъра се счита за офлоксацин. Според някои изследователи с дългосрочно наблюдение на деца и юноши, лекувани с офлоксацин по здравословни причини, са били идентифицирани случаи artrotoksichnosti (остри и кумулативни). В допълнение, при пациенти със съпътстващи заболявания на ставите се наблюдава влошаване при пациенти, получаващи офлоксацин.

Офлоксацин може да се разглежда като един от най-силно активен IMP за лечение на PC препарати началото. Благодарение на тяхната структура и механизъм на действие на офлоксацин има висока антибактериална активност. Лекарството е активен срещу грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми (включително щамове, резистентни към други ВРО) и вътреклетъчни патогени.

Офлоксацин може да се прилага едновременно с номер на ВРО (макролиди, В-лактами). Поради това свойство, лекарството е широко използван в комбинирана терапия на инфекциозни заболявания. Офлоксацин разлика ципрофлоксацин остава активно, докато прилагането на инхибитори на синтезата на РНК полимераза (рифампицин и хлорамфеникол), тъй като на практика не се метаболизира в черния дроб.

Офлоксацин бионаличност след перорално приложение и парентерално приложение идентични. Поради това, когато на мястото на инжектиране начина на приложение на лекарството чрез регулиране перорална доза е необходимо (един от съществените разлики на ципрофлоксацин офлоксацин). Офлоксацин се прилага 1-2 пъти дневно. Приемът на храна не оказва влияние върху неговото усвояване, но при консумация на мазни храни, забавя усвояването на офлоксацин.

Офлоксацин е добре в прицелните органи (например, хроничен простатит - в тъканта на простатата). Между използваната доза и концентрацията на офлоксацин съществува линейна връзка в тъканите. Лекарството се отделя главно чрез бъбреците (80%) непроменени.

Офлоксацин в по-малка степен от ципрофлоксацин, тя си взаимодейства с други лекарства, има почти никакъв ефект върху фармакокинетиката на теофилин и кофеин.

най-активното лекарство сред FH II поколение срещу Chlamydia, Mycoplasma и пневмококи;
равен с ципрофлоксацин активност срещу грам-положителни бактерии;
няма ефект върху лактобацили и бифидобактерии.

Висока орална бионаличност (95-100%);
високи концентрации в тъкани и клетки, равни или по-големи от серума;
ниската степен на метаболизъм в черния дроб (6.5%);
активност не зависи от рН на околната среда;
елиминиране непроменен в урината;
полуживот от 5-7 часа.

най-благоприятния профил на безопасност: няма сериозни нежелани реакции при контролирани проучвания;
няма клинично значим ефект фототоксична;
То не взаимодейства с теофилин.

FH в урологичната практика

Може би най-активно компютъра, използвани в урологичната практика за антибиотична профилактика и лечение на инфекции на пикочните пътища. Лечение за антибактериалната терапия (АВТ) IMP трябва да се характеризира със следните свойства:

доказана клинична и микробиологична ефикасност;
висока активност срещу уропатогени в наши дни основния ниска микробна резистентност в региона;
способността да произвеждат високи концентрации в урината;
висока безопасност;
облекчаване на администрацията, добър спазване на пациентите.

Важно е да се подчертае, извънболнична и вътреболнични инфекции на пикочните пътища. В ИПП срещат извън болницата, тя е основен причинител на Е.коли (86%), и други микроорганизми са много редки: Klebsiella пневмония - 6%, Proteus SPP. - 1,8%, Staphylococcus SPP. - 1,6%, P. Aeruginosa - 1,2%, Enterococcus SPP. - 1%. В вътреболнични инфекции на пикочните пътища олово като Е.коли, обаче, значително увеличава ролята на други микроорганизми и микробни асоциации са много по-чести мултирезистентни патогени, и чувствителност към ВРО различава между болници.

По думите на проведено в България многоцентрови проучвания уропатогени в наши дни устойчивост на често използвани ALD, като ампицилин и ко-тримоксазол, тя достига 30%. Ако нивото на устойчивост на уропатогенен Е. коли щамове към антибиотик е по-голяма, отколкото в региона на 10-20%, лекарството не трябва да се използва за емпирична АВТ. Най-голямата активност срещу Е. коли притежават между FC офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин. Като цяло в България се разпределя 4.3% от щамовете на Е. коли, устойчив на FH. Сравними данни са получени в САЩ и повечето европейски страни. В същото време, например, в Испания, устойчивостта на Е.коли към Fc много по-висока - 14-22%. Областите с по-високо ниво на устойчивост на Е.коли и България FC съществуват - това Sophia (13% резистентни щамове) и Ростов на дон (9.4%).

Анализ резистентност Е.коли - главен възбудител извънболнична и болнична IMP България, може да се твърди, че FC (офлоксацин, ципрофлоксацин, и т.н.) могат да служат като лекарства избор за емпирично лечение на усложнения и в някои случаи сложно инфекции на пикочните пътища.

Използването на офлоксацин за предотвратяване и лечение на инфекции на пикочните пътища

Остър цистит е най-честата проява на инфекция на пикочните пътища. Честотата на остър цистит при жените е 0.5-0.7 пристъп на болестта, от една жена на година, а при мъжете 21-50 годишна възраст честотата е много ниска (6-8 случая на 10 хиляди. Годишно). Разпространението на остър цистит в България, в съответствие с изчислените данни, е 26-36 млн. Годишно.

При остър неусложнен цистит е целесъобразно да се определи кратък (не повече от 3-5 дни) ABT курсове.

Въпреки това, с хронични повтарящи цистит кратки курсове на лечение не са приемливи - продължителността на антимикробна терапия за ликвидиране на патогена трябва да бъде поне 7-10 дни.

Когато цистит офлоксацин прилага 100 мг два пъти на ден, или 200 мг един път на ден. При хроничен цистит в младите хора, особено в присъствието на опортюнистични инфекции, предавани по полов път (в 20-40% от случаите, причинени от хламидии, микоплазма и Ureaplasma), офлоксацин е приоритет наред с други PC.

Остър пиелонефрит е най-честата бъбречно заболяване при всички възрастови групи; сред пациентите преобладават жените. Честотата на острите пиелонефрит е в България, в съответствие с изчислените данни, 0.9-1.3 млн. На година.

пиелонефрит Лечението се базира на използването на ефективно АВТ предвидени уродинамиката и възстановяване, ако е възможно, коригиране на други усложняващи фактори (ендокринни нарушения, имунна недостатъчност и т.н.). Първоначално проведено емпирично антимикробна терапия, която, ако е необходимо, промяна след получаване антибиограма; ABT следва да бъде удължен.

Офлоксацин може да се използва за лечение на пиелонефрит даден неговото натрупване в бъбречната паренхима и високи концентрации в урината, лекарството се прилага по 200 мг два пъти дневно в продължение на 10-14 дни.

По-голямата част на простатата бактериални патогени включват грам-отрицателни чревни микроби (E.coli, Klebsiella, SPP. Proteus SPP. Enterobacter SPP. И т.н.). Етиологичните фактори могат също да бъдат С трахоматис, U. urealiticum, S. Aureus, S. saprophyticus, Trichomonas SPP. Pseudomonas SPP. анаероби и др. Drugs избор за лечение на простатит на са FC, който най-проникнат в тъканта и панкреатична секреция, и се припокриват основната възбудители спектър простатит. Условието за успешното АВТ простатит е достатъчна продължителност - за най-малко 4 седмици, последвано от бактериологичен контрол.

Офлоксацин може да се използва успешно за лечение на простатит, тъй като тя е много активна срещу хламидия и микоплазма срещу и Ureaplasma неговата ефективност, сравнима с друг компютър и доксициклин. В хроничен простатит офлоксацин предписано перорално 400 мг 2 пъти дневно в продължение на 3-4 седмици. При остър простатит извършва постепенно терапия: лекарството първоначално се прилага интравенозно при 400 мг 2 пъти на ден, ще орално след нормализиране на телесната температура и клинично подобрение.

Molecular и генетични изследвания през последните години показват, че простатит може да предизвика развитието на рак на панкреаса. Хроничното възпаление активира канцерогенност поради повреди клетъчен геном, стимулиране на клетъчна пролиферация и ангиогенеза. Активно проведено изследване на ефективността на антибактериално и противовъзпалително терапия за предотвратяване на рак на панкреаса.

Възпалителни изменения на простатата може да доведе до увеличаване на простата-специфичен антиген кръв (PSA). Актуални насоки повишаване на PSA над възрастови норми е индикация за панкреаса биопсия. Въпреки това, ако не е подозрителен за промени рак на простатата при ректално изследване е възможно да се използва антибактериално и противовъзпалително терапия в рамките на 3-4 седмици, последвано от контролния PSA. В случай на нормализиране на биопсия на простатата се провежда.

Доброкачествена хиперплазия на простатата, на простатата и инфекции на пикочните пътища

Доброкачествена хиперплазия на простатата

(ВРН) и симптоми на инфекция на долните пикочни пътища е много често сред мъжете. В основата на медикамент лечение на ВРН са а-блокери и инхибитори на 5а-редуктаза. Въпреки това, добре известен фактът, че ДПХ е почти винаги придружени от простатит, който често е значителен източник на клиничните симптоми. Ето защо, ABT, в някои случаи осъществими в ДПХ. При потвърждаване на възпалителния процес трябва да бъде назначаването на ABT за период от 3-4 седмици. Лекарствата избор са компютър въз основа на техния спектър на антимикробно действие и фармакокинетични характеристики.

Профилактика на урологични интервенции

Инфекции на пикочните пътища са най-честото усложнение на такива интервенции като трансректален биопсия на простатата, катетеризация на пикочния мехур, комплекс уродинамично проучване и др. Чрез съвременните стандарти, антибактериална профилактика на инфекции на пикочните пътища е задължително преди инвазивни урологични интервенции. Това се дължи на факта, че разходите за антибиотична профилактика и свързаните с тях рискове са много по-малко риск и разходите за лечение на инфекции на пикочните пътища. За предотвратяване на инфекциозни усложнения в повечето трансуретални манипулации, както и трансректална биопсия на простатата достатъчно дестинация FC една доза 2 часа преди интервенция (например, 400 мг офлоксацин).

Неразрешен проблем е най-урологични инфекции свързани с катетър. микробните колонии образуват т.нар биофилм на чуждите материали, които са недостъпни за действие на BPO и антисептици. СЖП не може да се премахне биофилм вече оформен, но има доказателства, че профилактичното прилагане на PC (например, офлоксацин, ципрофлоксацин или левофлоксацин) може да предотврати или забави неговото образуване.

Флуорохинолоните в продължение на много години успешно се използват за лечение на инфекции на пикочните пътища. Офлоксацин е в съответствие с принципите на рационалното антибиотично лечение на инфекции на пикочните пътища, неговото използване е подходящ за лечение и профилактика на инфекции на пикочните пътища - цистит, пиелонефрит, простатит. Наличието на орални и парентерални дозирани форми офлоксацин прави неговото използване лесен за пациент практика и в болницата.