Неспецифична антивирусно имунитет - studopediya

ГЛАВА 9. антивирусно имунитет

ГЛАВА 8. химиотерапия вирусни инфекции

ГЛАВА 7. имунизационни вирусни инфекции

Имунопрофилактика на инфекциозни заболявания (включително вирусни етиология) в годините след създаването през 1796 г., първата ваксина срещу едра шарка, се оказа, че "един от най-важните инструменти за поддържане на здравето и удължаване на живота." Особено е постигнат значителен напредък по отношение на XX век в областта. Ако цялата предходния период е създаден само 5 ваксини (включително две срещу вирусни инфекции - едра шарка и бяс), след това в XX век. 32 ваксини са разработени, включително 10 комплекс, срещу 22 инфекциозни заболявания.

През 70-90-те години на миналия век, като част от ИИП бяха формулирани основна концепция за ваксинация на тези инфекции.

1. Ваксина - най-достъпни и икономически ефективен начин за намаляване на заболеваемостта и смъртността от инфекциозни заболявания.

2. Всяко дете във всяка страна има право на ваксинация срещу тях.

3. ваксинация Изразен ефект може да се постигне само в тези случаи, когато една схема на имунизация е имунизирано поне 95% от децата.

4. Деца с хронична патология трябва да бъдат класифицирани с висок риск в случай на масово заразяване на деца, както и поради това тяхната ваксинация следва да бъде задължително.

Брилянтно доказателство за ефективността и икономическата приложимост на активна имунизация метод са резултатите от глобалното премахване на едра шарка.

Трябва да се отбележи, че, въпреки премахването на едрата шарка, бе решено на СЗО за временно съхраняване на колекция от вируса, причинител на инфекцията в България и САЩ. Това даде възможност за провеждане на изследвания в областта на разработването на нови безопасни ваксини, разработването на нови лекарства, както и методи и средства за диагностика на едра шарка. Това произведение е особено важно с оглед на факта, че вирусът на едрата шарка може да бъде силно увреждащи агенти на биологичния тероризъм.

В момента имунизационния календар обикновено включва всички ваксини, предоставени от FIR-II. В някои страни също да извършва ваксинация срещу Hib и пневмококови инфекции. В България Националния имунизационен календар все още няма съществени разлики от други страни календари (вж. Приложение 1, 2).

Този календар предвижда провеждането в страната ни 9 ваксинация на инфекциозни заболявания (включително хепатит В, полиомиелит, морбили, рубеола, паротит). Освен това, дори срещу 14 клинични единици (включително бяс, хепатит А, енцефалит, грип, жълта треска), носени от епидемични ваксинация индикации. Ваксинирането срещу тези инфекции извършва подготовката на вътрешното и външното производство, регистрирани и разрешени за употреба в Руската федерация.

В момента в България произвеждат ваксини срещу 28 заразни болести. Те всички са по основните параметри на безопасността и ефективността на съответните изисквания на СЗО.

България, използван във ваксината подготовка за имунизация срещу вирусни инфекции могат да се разделят на:

- живи ваксини (морбили, грип, паротит, полиомиелит, жълта треска);

- Инактивираните ваксини и субединици (грип, енцефалит от кърлежи, хепатит А инфекции, причинени от херпесни вируси типове 1 и 2);

- рекомбинантни ваксини и ваксина с адювант изкуствени (хепатит В, хепатит А с polioksidoniem, противогрипна ваксина polioksidoniem).

Днес България е създала уникална система за организиране на ваксинация на инфекциозни заболявания, на СЗО признава един от най-ефективни. Тя осигурява управление на държавния счетоводство и отчетност на продължаващата ваксинацията и случаите на усложнения свързани с ваксината, работата на специализираните стаи за ваксиниране, специално обучение на болни деца с анамнеза за преморбидно фон за ваксинация, мониторинга на имунитет на населението, създаване на "студен" верига по време на транспорт и съхранение на ваксини.

В близко бъдеще ще има развитие и широкото използване на нови ваксини срещу редица вирусни инфекции (някои от тези ваксини вече е създадена). Например, локално приложение на ваксина срещу ротавирусна инфекция, като често в ранна детска възраст (40-60% от тежка диария при децата в ранна възраст група, изискващи болнично лечение, причинени от ротавируси). Това е въпрос, на ваксинация срещу CMV инфекция, варицела, Ентеровирус заболявания, които играят важна роля сред причините за детската смъртност.

Има всички основания да се смята, че през следващите 20 години, за да се разшири значително броя на инфекциите, контролирани от ваксини, както и в Националната календара на превантивни ваксинации в близко бъдеще, ще бъдат включени нови състави на ваксина. Предполага се, че през първата половина на този век в развитите страни се разширява календар на ваксинации ще бъде 27-ваксини, както и разработване на - 37, което ще контролира значително по-голям брой инфекции (включително вирусен етиология). В този по-широко приложение ще получи комбинирана ваксина (например, морбили, паротит и рубеола, DTP-хепатит В, хепатит В, хепатит А). Естествено, възниква въпросът: как имунната система на човека, ще реагира с въвеждането на такъв голям брой ваксини? Натрупан силно доказателство, че страничните ефекти и усложнения на въвеждането на комбинираните ваксини многокомпонентни не са кумулативни и са същите като въвеждането на едновалентен.

В момента тя е широко използване на ваксини, свързани голям напредък в борбата срещу инфекциозни болести, глобалното елиминиране на някои от тях през последните години. Въпреки това, трябва да се има предвид съществуването на отделна днес vaktsinozavisimosti население. В тази връзка, прекратяването на имунизация срещу определена инфекция, намаляване на обема му по време на регистрацията само спорадични случаи на болестта може да доведе до значително нарастване на честотата.

Наличието на въвеждането на ваксини, някои нежелани реакции, редки усложнения свързани с ваксината е добре известно. Най-ефективните мерки за значително намаляване на броя им, предотвратяване на възникването им. Тя трябва да се съглася с мнението на местните педиатри, които вярват, че образуването на имунитет след ваксинация постигнато чрез въвеждането на микроорганизми или техни фрагменти, които нямат патогенни свойства, така че реакцията към ваксината от гравитацията не може да има сравнение с естествена инфекция след среща с див силно вирулентен щам на патогена ,

Няма съмнение, че по-широкото използване на ваксини срещу "старите" и "новите" инфекциозни болести - основният начин да се справят с тях успешно.

Лекарство за химиотерапия действа директно върху конкретната фаза на размножаване на вируса и заедно с ваксината и интерферон, модерни форми на защита от вирусни инфекции система. Съвременната медицинска практика има сравнително малък брой от много специфични антивирусни лекарства, които са получили международно признание. Това се определя, на първо място, особеностите на вирусната репродукция, тяхното облигатна вътреклетъчна характер отглеждане, и от друга страна, изключително трудно процеса на създаване на антивирусно лекарство, безопасна или сравнително безопасен за човешкото тяло.

Опитът показва, че антивирусно лекарство, използвано в практиката на медицината и е получила международно признание, не забравяйте да отговаря на две изисквания. Първо, тя работи в определен етап на вирусната репликация и поради това не влияе върху жизнените процеси на клетки, отделните органи и целия организъм. На второ място, с такова съединение, трябва да притежават уникални свойства на оптимална бионаличност, когато се използват за медицински цели. концентрацията му в кръвта и дори в клетъчните системи и органи, засегнати от специално вирусна инфекция, трябва значително да превишава концентрацията на лекарство, което дава ясно изразен антивирусен ефект. Тази концентрация трябва да се поддържа по всяко време в тялото на пациента по време на хода на лекарството. Естествено, тези изисквания трябва да отговарят на лекарствата са в етап на развитие. Неспазването на това основно изискване може да доведе до развитието на вирусни мутанти устойчиви на лекарства. Очевидно е, че за създаването на антивирусни лекарства зависи от обективността на методите за оценка на антивирусен ефект, постиженията на молекулно вирусология и неограничени възможности на органичната химия. Въз основа на това е имало научна линия, наречена антивирусна химия през последните години.

В нашата страна ние се обединиха в систематичен подход за лечение на инфекциозни заболявания на вирусна етиология, който е пряко свързан с творчеството на VI Покровски, VV Малеева, DM Zlydnikova, VF Крилов, FI Yershov AA Kubanova, NS Potekaeva.

По време на еволюцията образува комплекс отбранителна система и за въвеждане на чужди патогенни агенти, състояща се от централните и периферните органи и тъкани, и имунната система, наречена. Основната цел на тази система - унищожаване проникнала чужд агент в клетките на тялото или на тялото, които са придобили знаците "чужди". Основният функционирането на тази система са имунни клетки - Т и В лимфоцити, моноцити, макрофаги, полиморфонуклеарни левкоцити, NK-клетки, дендритни клетки и др Координацията на функционирането на различните части на имунната система чрез използване на цитокини -. Полипептиди, продуцирани от клетки и е средство за комуникация между тях.

Immunity - един процес на взаимодействие клетка, хуморални, общи физиологични реакции на организма с чужди (включително вирусен) агент.

Разграничаване неспецифични имунитет (естествена, вродена) имунитет и специфичен (адаптивно придобити). Защита на тялото е резултат от комбинираното действие на много части на неспецифичен и специфичен имунитет.

Първоначалната реакция на въвеждането на вирусен агент е антивирусно цитокин израз като # 945; - и IFN # 946; IFN, които имат пряко антивирусен ефект. Това IFN взаимодействат с техните рецептори и предава сигнал към клетъчното ядро. Включени са гени на протеини, които инхибират вирусната репликация в клетката.

IFN също играе доминираща роля в активирането на вродения имунитет клетки (NK-клетки и макрофаги) и адаптивните имунни отговори (CD8 + Т-лимфоцити).

По този начин има активиране на хемокини, които привличат гранулоцити да инфекцията портални врати и макрофаги; синтеза чрез макрофаги IL-1 (интерлевкин-1) и TNF (тумор некрозис фактор), увеличена адхезия на циркулиращите левкоцити към съдовия ендотел на съда с добив и миграцията на инфекция. IL-1 от кръвния поток в мозъка и засяга терморегулиращ центъра, което води до повишаване на телесната температура, която е един от защитни механизми на организма.

Освен това IL-1 е сигнал за активиране на CD4 + Т-лимфоцити, които на свой ред, секретират IL-2 и # 947; IFN. Тези цитокини активират NK-клетките и CD8 + Т-лимфоцити, които чрез перфорин цитотоксин се прилага на инфектирана клетка вирусни разтворими протеини (протеолитични и липолитични ензими), което води до смъртта на клетката мишена. Където антивирусната потенциал на NK-клетки и цитотоксични лимфоцити (CTLs) дължи не само на тези свойства цитолитични ефекторни клетки, но също така и способността им да произвеждат # 947; IFN и TNF свързване медиирани механизми апоптоза.

Основната задача на вродения имунитет е бързо реагиране на въвеждането на чужди патогени.

За неспецифичен имунитет се характеризира със следните връзки.

Макрофаги (както и моноцити, гранулоцити, полиморфонуклеарни левкоцити) играят независима роля в антивирусен имунитет: те са важни в фагоцитоза на вируси, и по-специално комплекси на вирусни антигени (AG) със специфични антитела (АТ). В допълнение макрофаги са включени в сътрудничество с Т-клетки (чрез IL-1, секретирано от тях), предоставяща специфичен адаптивен имунитет. Така макрофаги заедно с дендритни клетки образуват групата на антиген-представящи клетки (АРС).

Дендритните клетки - популация от клетки, които, като макрофаги, са способни на представяне на антиген на Т- и В-лимфоцити. Незрели дендритни клетки - мулти-подвижни клетки, повечето от тях се намират в кожата и епител (Лангерхансови клетки), които след улавяне на вируса и разцепването му в пептиди, започват да синтезират # 945; IFN и да се премести в лимфните възли, които са депозирани и стават заседнал селското стопанство. Дендритните клетки увеличаване на производството # 947; IFN и повишаване на цитотоксична функция на NK-клетки.

IFN система се състои от два класа: първият се състои от # 945; IFN (на възраст терминологията - левкоцити; около 20 подтипове) и # 946; IFN (фибробластен 1 подтип); втори клас е представена от IFN # 947; IFN. IFN система е първата линия на защита при изпълнението на вируса и се активира в рамките на няколко минути и часове. Интерфероните са част от мрежата на цитокини и да ги изолират в единна система, поради тяхната роля в защитата срещу вируси. IFN гени от клас 1 са в генома на всички клетки (хромозомни 9) и, подобно на други цитокинови гени се активира само ако съответната получаване сигнал. IFN притежават паракринен собственост, т.е. Те не действат от килията си и съседните. IFN клас 1 има ясно изразен антивирусен ефект. # 947; IFN ген, който има в имунокомпетентни клетки (. CD4 + CD8 +) и локализиран в хромозома 12, играе съществена роля в имунните процеси, по-специално в развитието на клетъчния имунитет. под влиянието # 947 IFN-Т-хелперни клетки придобиват способността да синтезира (с изключение # 947; IFN) е IL-2, IL-12 и редица други цитокини потенциращ клетъчно-медииран имунитет. # 947; IFN повишава способността на макрофагите да фагоцитират вируси.

Освен това, двата класа интерферони увеличат ниво на експресия на основните хистосъвместими комплексни антигени от клас I (MHC I), включени в представянето на заловените вирусни пептиди на повърхността на инфектираните клетки, като по този начин го разпознава за цитотоксични CD8 + Т-лимфоцити.

цитокин система. Цитокинов профил се определя от две субпопулации на CD4 + Т-хелперни клетки (Th1 и Th2), които формация се извършва от така наречените ТН0-лимфоцити. Цитокини, продуцирани от Th1-лимфоцити - # 947; IFN, IL-2, IL-12 - повишаване на клетъчно-медииран имунитет, в която клетките с CD8 + рецептори играят важна роля в борбата с инфекция: инхибира хуморалния имунитет, в резултат на което има защитен ефект на инфекциозни агенти, които се инактивират в дължи главно на реакциите на клетъчния имунитет.

Цитокини, продуцирани от Th2-лимфоцити - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, увеличават хуморален имунитет, т.е. Те са по-загрижени с антитела и инхибират клетъчно-медииран имунитет, което води до осигуряване на защитен ефект на патогенни агенти, отстранени чрез реакции хуморален имунитет.

Естествени клетки убийци (NK-клетки) - е специален суб-популация от лимфоидни клетки, които нямат антиген-специфични повърхностни рецептори и не специализация характеристика на CD4 + - и CD8 + -Т-лимфоцити.

Все още не е напълно ясно какво молекулни механизми и структури са важни за признаване на NK-клетки, инфектирани с вирус клетки мишени. Рецептори отговорни за индуциране на NK цитотоксичност на клетки разпознават целевите лиганди, които са очевидно различен от молекули МНС I, и активиране на NK-клетки е предимно не МНС-ограничен процес.

NK-клетки отговарят на чужди структурни компоненти на вируси и ефективно лизират вирусно инфектирани клетки и туморни клетки. Основното предимство на тези клетки е тяхната способност да действат незабавно, тъй като ефекторни клетки и ограничаване на разпространението на вирусни инфекции в ранните етапи. Механизмът на цитотоксично действие на NK-клетки, свързани със синтеза на цитокини, които са клас протеини перфорин. След свързването на перфорин рецепторни прицелни клетки чрез канали, образувани в клетката получава гранзими, в резултат на целевата клетъчна смърт. Освен това, NK-клетки произвеждат брой цитокини участват в имунни процеси (# 947;. IFN, хемокини и други).