Не-геномни ефекти на семейството на стероидните хормони

Въпреки че повечето от ефекта от стероидите изпъл-zuetsya от техния пряк ефект върху генома, това не изчерпва цялата си биологична активност. Има няколко примера за действие на хормон на това семейство, не се вписват в класическите-идеи по отношение на регулацията на транскрипцията процеси. Такива примери включват бързото потискането на АСТН кортизол секреция, прогестерон влияние върху узряването на ооцитите и нервна възбудимост, стимулация на естроген-циален ендотелна NO-синтаза (ERA чрез взаимодействие с р85 субединицата на PI-LC), инхибиране deyo- dinazy тип II и стимулиране на митохондриална окисление тироидни хормони както и регулирането на функцията на калциев канал 1,25- (ОН) 2-витамин D. наскоро създадения присъствието на ER в плазма мембрана лепило настоящата цел на. Връзката на тези рецептори с ядрената ER и тяхната роля в медиирането на ефективността на естроген-нето, активно изучава настоящото VRE име. Открили нов OL имот - техния метод-ност взаимодействат с SSB домейни Src семейството тирозин кинази, и по този начин - с сигнализация от Ras / Raf / MEK 1 / ERK (виж RA-я.). Въпреки че тези не-геномни механизми на влияние-нето все още не е напълно изяснен, тяхното значение в рамките на определен случаи-toryh, както изглежда, не е по-малък от стойността на геномни ефекти.

Особена класа нетрадиционна хормон агонист с необичаен биологичен свойствата-ти образуват невростероидите. Някои от тях са, са истински стероиди (например прогестерон-Рон), други са про-конюгати или производни истински стероидни метаболити (например, dihydroprogesterone). Тези агонисти присъстват в ЦНС и в някои случаи показват висока биологична активност. Приети Сдз-крадец, че те взаимодействат с рецепторите на у-аминомаслена киселина (GABA), увеличаване на пропускливостта на невронни мембрани на хлорит йон-ра, което води до хиперполяризация на клетъчната мембрана и инхибирането на невронна възбудимост. Активирането на тези рецептори трябва да осигури CE-сменяем-хипнотична активност в тялото, докато инхибиране на neyrosteroi-Ing взаимодействие с GABA рецептори се придружава от възбуждане на ЦНС.

Устойчивост синдроми стероидни и тироидни хормони

Наследствени дефекти в рецептори за тези планински Монс свързани с механизмите на развитието на редица синдроми на резистентност хормон. Clini кал-фенотип подобни синдроми, характеризиращи Xia дефицит хормон, повишени нива на лиганд хормон в кръвта и повишени нива на съответното ново тропен формил (например АСТН, TSH, FSH или LH). Единична-AF-ШИРОК мутация конструкцията за пукане на цинков пръст ДНК-свързващ домен лиганди или витамин D-свързващ домен на рецептора, причинява форма на витамин D-зависимост simogo рахит (тип II), характеризиращ се с Ti-pichnymi променя кост вторичен хипер - paratireozom и алопеция. Това състояние-цупеше Nasli като автозомно-рецесивно черта. Molecular дефекти по цялата дължина на андрогенния рецептор (макар концентрична-ал към неговия лиганд-свързващ домен), Al-sotsiiruyutsya с резистентност към андроген, прояви на които варират от безплодие да завърши синдром на тестисите феминизиране. Тежестта на клинични прояви в този случай зависи очевидно от степента на рецепторна функция в резултат на един или друг от неговите генни мутации. Джийн повторно андроген акцептор локализирана X-хромозомата и поради дефект наследил като Х-хромозома ми знак. Дефекти глюкокортикоидни повторни рецептори са по-рядко срещани, най-вероятно, защото много от тях не са съвместими с живота. Това ме-я мутация намерени в нарушение на функцията на рецептора. В такива случаи в клиничната CT кал-контролирани признаци и симптоми, характеризираща-характерни за недостиг на глюкокортикоиди (например, слабост, умора) и свръхпродукция на надбъбречните андрогени (например, girsu- ISM и преждевременно полово развитие) и нерала okortikov Е (ниско ренин хипертония ). По всяка вероятност, това се дължи, но загубата на инхибиращия ефект на glyukokor-tikoidov на АСТН секреция и хиперплазия над pochechnikov поради безплодни опити за възстановяване на глюкокортикоидна активност в периферията. Когато устойчивост на тироидни хормони са голям брой мутации на гена ТЕЦ. Най-често те засяга функцията на лиганд-рецептор свързващ домен, по-специално частта, която взаимодейства с коактиватор.

Синдром на резистентност хормон, свързани с мутации ТРА ген, са били идентифицирани. Клиничните прояви на устойчивост на хормони на щитовидната жлеза обикновено се редуцират до симптоми на белодробна недостатъчност на тези хормони, но понякога съответства на класическата хипотиреоидизъм с нарушен растеж. Различни тъкани могат да съдържат прес-рецептори с различна чувствителност към хормони. Някои тъкан (например, на хипофизата) око-свързващ по-устойчиви, отколкото други (например, сърце). Резултатът от последните се срещат симптоми, характерни за тяхното прекомерно стимулиране (т.е., поради тиротоксично пациенти). Така, ако резистентност тахикардия пробив-idnym хормони могат да отразяват разпространението в нормално сърцето на ТРА мутант TP (5. резистентност хормон синдроми Nasli-мръщя като автозомно доминантен белег. Очевидно, мутантни рецептори функция пречка-рецептор са кодирани нормална Nym алел на ген или свързване към SE болка -shim афинитетни рецептори от нормалното (предварително dotvraschaya позволявайки по този начин влияние на последния върху целевите гени), или образуват с тях неактивни хетеродимери. Дефекти отговарящи ER-са редки. Ve oyatno, това се дължи на важната роля на естроген в регулирането на метаболизма на липо-протеини. Въпреки това, един човек obna Ruzhena мутация се нарушава структурата дали Ганди-свързващ домен на ER. Клинично се проявява безплодие и остеопения, че свинете-fies за важността на естроген за поддърво-Zhaniya растежа на костите и сперматогенезата в мъжкото тяло. Когато новооткритите генна мутация PPARy фенотип ясно прилича мета параболичен синдром (остър инсулинова резистентност, диабет и артериална giperto-ТА). Намерени няколко семейства с минералкортикоидната съпротивление, т.е. psevdogipoaldoste- тип ronizmom I, характеризиращо се със загуба на сол в неонаталния период, обезводняване, хипотония, хиперкалиемия и gi- perhloremicheskim метаболитна ацидоза, въпреки не са повишени нива на плазмена алдостерон. В хетерозиготни мутации на гена MP се наблюдава най-лека форма на болестта, наследени като автозомно Доми-nantny знак на, и по-тежки, което се предава по наследство като автозомно рецесивен начин поради инактивиращи мутации п-нови кодиращи субединици на амилорид чувствителен епителен натриев канал. Наскоро открит ген и активиране MR мутация, водеща до замяната на Ser810 на Ley810 в рецепторен протеин мол-Кул. Тази мутация е в оси нова развиват рано артериална giperto-SRI, по време на които драстично по-тежко по време на прег-mennosti. Тази мутация води до конститутивна активност на MR и така променя тяхната специфичност за лиганди, че антагонисти на тези рецептори (например, proges-Терон) действат като частични агонисти. Имена, но това изглежда е по-остри определя по-ТА на кръвното налягане по време на бременност.