Място на флуорохинолони при лечението на бактериални инфекции, с Яковлев

MMA името IM Сеченов

F torhinolony - голяма група хинолонови антимикробни клас - инхибитори на ДНК гираза. Това силно синтетични химиотерапевтици широк спектър се характеризира с добри фармакокинетични свойства, висока степен на проникване в тъкани и клетки, включително бактериални клетки и клетки на микроорганизми.

Нефлуорирани хинолон клас лекарства (налидиксова киселина, pipemidievaya киселина oksolinievaya киселина) се използват в клиниката от началото на 60-те години. Тези лекарства имат ограничен спектър на действие (главно срещу Enterobacteriaceae), ниска бионаличност и се използват главно за лечение на инфекции на пикочните пътища без усложнения и някои чревни инфекции (бактериална ентероколит, дизентерия).

Фундаментално нови съединения могат да бъдат получени чрез въвеждане на флуорен атом в 6-позиция на молекулата на хинолин. Наличието на флуорни атоми (един или повече) и различните групи в различни позиции определя характеристиките на антибактериална активност и фармакокинетични свойства на препаратите. флуорхинолонните лекарства въведени в клиничната практика в началото на 80-те, а днес те заемат водеща позиция в химиотерапията на различни бактериални инфекции. Свойства на флуорохинолони, което им позволи да поеме водеща позиция в арсенала на съвременните антибактериални средства:

уникален механизъм на действие между антимикробни - инхибиране на бактериалната клетка ензим - ДНК гираза;
висока степен на бактерицидно действие;
широк антимикробен спектър, включващ грам-отрицателни и грам-положителни аеробни бактерии (някои лекарства също са активни срещу анаеробни бактерии), микобактерии, хламидия, микоплазма;
добро проникване в тъканни клетки и микроорганизми, където концентрацията са близо до или надвишават серума;
дълъг период на полуразпад и наличност postantibiotic ефект, който определя тяхното дозиране рядко - веднъж или два пъти на ден;
доказано в контролирани клинични проучвания висока ефикасност при лечението на общността придобита и нозокомиални инфекции почти всяко място (горните и долните дихателни пътища, пикочния тракт, кожата и меките тъкани, костите и ставите, интраабдоминална, гинекологичен, черен дроб и жлъчните пътища, стомашно-чревния тракт, очите , заболявания на централната нервна система, полово предавани болести);
възможност за използване като емпирично лечение на тежки инфекции в болница;
добра поносимост и ниска честота на странични ефекти.

Флуорохинолоните - лекарства широкоспектърни с преференциално активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни аеробни бактерии, както и хламидия и микоплазма.

Най-изразен флуорохинолони проявяват активност срещу грам-отрицателни бактерии, особено Enterobacteriaceae. за които им активност е сравнима с цефалоспорини III-IV поколения. Много висока чувствителност към флуорохинолони трябва N.gonorrhoeae и N.meningitidis. по-малко податлив Acinetobacter SPP. Препаратите имат изразен ефект върху други грам-отрицателни бактерии (C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella SPP.), Включително Н. influenzae, включително щамове, които произвеждат б-лактамаза [1]. P.aeruginosa обикновено умерено чувствителни към флуорохинолони, сред които най-активната ципрофлоксацин. По отношение на грам-отрицателни бактерии притежават най-високата активност ципрофлоксацин и офлоксацин [2].

Активността на флуорохинолони срещу грам-положителни бактерии е по-слабо изразено, отколкото срещу грам. Streptococci са по-малко чувствителни към флуорохинолони от стафилококи [3]. През последните години, синтезирани нови лекарства флуорохинолони проявяващи висока активност срещу грам-положителни бактерии, особено пневмококи, които могат да ги разделят в отделна подгрупа и характеризирани като препарати второ поколение, за разлика от препаратите на първия поколение (таблица. 1 ). Някои лекарства флуорохинолони 2-ро поколение (моксифлоксацин, garenoksatsin) също така показват активност срещу метицилин-резистентни стафилококи щамове.

Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин са активни срещу различни микобактерии. Всички флуорохинолони имат активност срещу хламидия и микоплазма и препарати първото поколение - умерени препарати втора поколение - високи.

Анаеробни бактерии са резистентни или умерено чувствителни към флуорохинолони, следователно при лечение на пациенти със смесено аеробни и анаеробни инфекция (например, интраабдоминална и гинекологична инфекция) флуорохинолони целесъобразно да се комбинира с метронидазол или линкозамиди. Трябва да се отбележи, че някои от новите флуорохинолони (гатифлоксацин, моксифлоксацин) имат добра активност срещу анаеробни бактерии, включително Clostridium SPP. и Bacteroides SPP .., което позволява използването им в смесени инфекции като монотерапия.

Клинични приложения на флуорохинолони

Флуорохинолоните са били успешно използвани при лечението на различни инфекции. В много контролирани проучвания показват високи клинични флуорохинолони ефективност инфекции почти всяко място (както придобита в обществото и нозокомиална) [4].

Съставите първа генерация предимно се прилага в нозокомиални инфекции (Таблица 2).. Тяхното значение в инфекции придобити в обществото дихателни пътища е ограничен поради ниската активност срещу най-често срещаните патогени - S.pneumoniae. Най-добре изследвани лекарства са ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин. Ципрофлоксацин има достатъчно висока естествена активност срещу P.aeruginosa. сравнима с активността на най-активните срещу препарати микроорганизми - цефтазидим и меропенем. В същото време тревожен ясна тенденция се наблюдава през последните години, P.aeruginosa щама темп на растеж, устойчиви на флуорохинолони в интензивното отделение.

Ранните флуорохинолони (ципрофлоксацин, пефлоксацин) са лекарства избор в лечението на различни инфекции на пикочните пътища, включително нозокомиална на. Добро проникване на лекарството в тъканта на простатата ги прави почти не алтернативни средства за лечение на бактериален простатит.

Както беше отбелязано по-рано флуорохинолони непрактично да се използва в придобити в обществото инфекции на дихателните пътища. В същото време, с нозокомиална пневмония тези лекарства са важни, тъй като много активни срещу най-подходящите патогени (Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), където в ОИТ с пневмония, свързана с вентилатор, предпочитание трябва да се дават ципрофлоксацин, е на най-силно изразено естествената активност срещу Pseudomonas Aeruginosa (поради факта, че в нашата страна ICU честота на ципрофлоксацин-резистентни щамове на P.aeruginosa е по-голяма от 30%, това лекарство трябва да се използва само в случай на установено mikroorganiz чувствителност ma). В nereanimatsionnyh хирургични отделения и неврологично високо ефективни в вътреболнична пневмония офлоксацин и пефлоксацин.

Флуорохинолоните също се препоръчват при пациенти с некротизиращ панкреатит за предотвратяване на инфекция. Степента на проникване на флуорохинолони в различни тъкани се осъществява чрез пасивна дифузия и се дължи на техните физико-химични свойства - липофилност и рКа свързване към плазмени протеини [5]. Обещаващи флуорохинолони с интраабдоминални инфекции са нови лекарства - левофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлоксацин.

Флуорохинолоните обикновено не се препоръчва за инфекции на централната нервна система, дължащи се на ниско проникване в CSF обаче менингит, причинен от грам-отрицателни бактерии, които са резистентни към цефалоспорини III поколение увеличава флуорохинолони стойност. В този случай, за предпочитане се използва пефлоксацин.

Наличието на някои флуорохинолони (ципрофлоксацин, пефлоксацин) две дозирани форми позволява последователно терапия за намаляване на разходите за лечение. Поради високата бионаличност на офлоксацин и пефлоксацин, дозите на тези лекарства за интравенозно и перорално приложение на същото. В ципрофлоксацин бионаличност по-ниска, така че преходът от парентерално приложение поглъщането, за да се поддържа терапевтичната концентрация в кръвта трябва да се увеличава оралната доза на лекарството (например, в / 100 мг ==> вътре 250 мг / в 200 мг ==> вътре 500 мг).

Препарати хинолони 2-ро поколение се характеризират с висока активност срещу грам-положителни инфекции, особено S.pneumoniae [6,7]. В тази връзка, препарати от левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин и могат да бъдат прилагани в общността инфекции придобита дихателни пътища (таблица. 3). Високата активност на тези лекарства срещу основни патогени на урогенитални инфекции (гонорея, хламидия, микоплазмоза) позволява висока ефективност да се прилагат при болести, предавани по полов път заболявания. В бъдеще, тези лекарства могат да се водеща роля в лечението на гинекологични тазови инфекции (включително честата комбинация от грам-положителни или грам-отрицателни бактерии с атипични патогени - Chlamydia и микоплазма), но това трябва да се потвърди в клинични проучвания. Някои лекарства 2nd флуорохинолони поколение, като например моксифлоксацин, гатифлоксацин, имат много широк спектър на антимикробна активност, съдържащ като анаеробни организми и метицилин-резистентни стафилококи [7,8,9]. Като се има предвид това, тези лекарства в бъдеще могат да станат средство на избор за емпирично лечение на най-сериозните инфекции в болницата - придобита в обществото пневмония, тежка пневмония, свързана с механична вентилация, сепсис, смесен аеробен-анаеробно интраабдоминална и инфекции на рани.

В назначаването на флуорохинолони трябва да обмисли възможността за фармакокинетични взаимодействия с други лекарства. На първо място, съществува риск, с устни флуорохинолони. Редица средства (антиациди, бисмут, калций, железни препарати) намаляване на бионаличността на хинолони, което може да намали ефективността на последните. Някои флуорохинолони предизвикват повишаване на концентрацията на теофилин в кръвта, когато се комбинира среща. Тази характеристика еноксацин, ципрофлоксацин, в по-малка степен - grepafloksatsina и пефлоксацин; В същото време, офлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин не променя фармакокинетиката на теофилин.

В заключение следва да се отбележи, че флуорхинолонните лекарства са от съществено значение в съвременната химиотерапия на бактериални инфекции, както се потвърждава от 20 години опит в тяхното клинично приложение. Тези лекарства с висока ефективност се използват при възрастни за лечение на инфекции, почти всяко място. В същото време, ние трябва да предупреждават лекарите срещу неправомерно широк или необосновано назначаване на флуорохинолони, особено в амбулаторната практика. През последните години се наблюдава увеличаване на микробната резистентност към флуорохинолони. Значително нарастване на честотата на изолиране на флуорхинолонните резистентни щамове, P.aeruginosa Staphylococcus SPP. S.pneumoniae. както и намаляване на чувствителността на някои други микроорганизми. Опитът показва, че в случай на обширна и неконтролирано използване на флуорохинолони в болницата може да бъде доста бързо намаляване на чувствителността към тях на болничните щамове от микроорганизми с последващо намаляване на клиничната ефективност. В тази връзка, важно е строга обосновка дестинация флуорохинолони в адекватна доза за всеки отделен случай.

5. Neuman М. Клинични фармакокинетиката на нови антибактериални 4-хинолони. Clin Pharmacokin 1988; 14: 96-121.