Метформин удължено освобождаване - нова стандартно лечение на диабет тип 2

AS Отбелязваме, М. A. Prudnikova
GBOU DPO "Българската академия на следдипломно обучение» на Министерството на здравеопазването в България, София

Към днешна дата, метформин е в центъра на всички текущи насоки за управление на захарен диабет тип 2 (T2DM). Предвид епидемия естеството на разпространението на болестта, броят на пациентите, лекувани с метформин, е постоянно нараства от деня. Статията описва клетъчни и молекулни механизми на действие на метформин, неговите предимства избора като хипогликемичен терапия при пациенти с диабет тип 2, твърди в подкрепа на използването на метформин за профилактика на диабет тип 2, възможността за метформин при пациенти с умерено чернодробно увреждане и бъбречна функция. Напоследък нова дозирана форма на състава със забавено освобождаване е разработен. На метформин забавено освобождаване в 2 пъти намалява риска от стомашно-чревни нарушения и значително увеличава съответствие лечение. Хартията представя предимствата и недостатъците на състав със забавено освобождаване, в сравнение с метформин незабавно освобождаване.
Ключови думи: тип 2 захарен диабет, метформин, метформин забавено освобождаване метформин и рак, фармакокинетиката на метформин

Метформин с удължено освобождаване - Нов стандарт на медицинска помощ при захарен диабет тип 2

A.S. Ametov, М.А. Prudnikova
Руската академия на следдипломното обучение, Москва

Метформин е предпочитаният наркотик във всички съществуващи препоръки на управлението на диабет тип 2 и днес. Броят на пациентите, приемащи метформин постепенно увеличава от ден на ден. Тази статия описва клетъчни и молекулни механизми на действие на метформин, метформин ползи от избора като глюкоза понижаване на терапия при пациенти с тип 2 захарен диабет, твърди използването на метформин за профилактика на диабет тип 2, възможността за използването на метформин при пациенти с умерено увреждане на черния дроб и бъбречна функция. Наскоро една нова форма с удължено освобождаване на лекарството се е развила. Метформин удължено освобождаване два пъти намалява риска от стомашно-чревни нарушения и значително подобрява съответствието на пациента. Представени са предимствата и недостатъците на използването на дългодействащи форми в сравнение с метформин незабавно освобождаване.
Ключови думи: Захарен диабет тип 2, метформин, метформин или с удължено освобождаване, метформин или рак, фармакокинетиката на метформин

Епидемично разпространение на заболяването е в основата на разработването на ясни алгоритми за управление T2DM. Лекарството избор при всички съвременни клинични насоки е метформин - лекарство, използвано за лечение на разстройства на въглехидратния метаболизъм за повече от половин век.

Клетъчни и молекулни механизми на действие на метформин
Според съвременните концепции за клетъчни и молекулни механизми на действие на лекарството, най-активната метформин показва в черния дроб. Capture хепатоцити се медиирани от активността на лекарството транспортер 1 органични катиони.

Смятало се предварително, че способността за намаляване на нивата на глюкоза в кръвта се дължи на активирането на АМР-активирана протеин киназа, но сега доказано, че антихипергликемично ефекта на метформин, свързани със силно специфично инхибиране на комплекс 1 на митохондриалната респираторна електронна транспортна верига (Фиг. 1) [2].

Фиг. 1. Комплекс 1 дихателните електронна транспортна верига на митохондриите - основна цел на действие на метформин [2]

Въпреки neglikemicheskie ефекти на метформин (включително кардиозащитно, антиатерогенната, хиполипидемично) се появяват точно в активирането на АМРК, която минава клетката от анаболно състояние в катаболитно чрез затваряне синтетични пътища АТР потреблението и възстановяване на енергийния баланс в клетката, което води до потиска синтеза на глюкоза , липиди, протеини и клетъчен растеж. По този начин стимулира глюкоза окисляване и мастни киселини [3]. В допълнение, метформин увеличава количеството на общата циркулираща кръв глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), от, и най-вероятно се дължи на способността на лекарството да се намали телесното тегло [4].

Метформин в съвременните препоръки за управлението на диабет тип 2,
В момента метформин е в центъра на всички съответни препоръки за управлението на диабет тип 2.

Фиг. 2. Поставете метформин в настоящите препоръки за управление на захарен диабет тип 2 в Пример ADA / EASD съгласи алгоритъм [5]

SM - сулфонилкарбамиди, TZD - тиазолидиндиони DPP-4 - дипептидил пептидаза-4, PID-4 - дипептидил пептидаза-4 инхибитори, GLP-1 - глюкагон-подобен пептид-1, BBIT - базално-болус инсулинова терапия OADs - орални хипогликемични средства, СН - сърдечна недостатъчност, aGPP-1 - рецептор на GLP-1.

Когато нивото на НЬА1с 7,6-9,0% в населени алгоритми препоръчва за индикация комбинираната терапия е, че "най-рационално комбинации включват комбинации на метформин (основно лекарство, намаляване на инсулиновата резистентност) и лекарства, които стимулират секрецията на инсулин" (фиг. 3) ,

Сред допълнителните предимства на метформин в националните насоки посочва наличието му като част от фиксирани комбинации от лекарства, както и способността да се намали риска от инфаркт на миокарда при пациенти с диабет и затлъстяване. [7]

Така, към днешна дата, метформин в отсъствието на противопоказания и добра поносимост е неразделна част от лечението на диабет тип 2 при всички етапи на обработка.

Метформин в предотвратяване на диабет тип 2 диабет
Един от най-обещаващите приложения на метформин е предотвратяването на T2DM. Изследвания програма диабет превенция (DPP) и програмата Резултати Изследване (DPPOS) метформин диабет превенция намалява риска от развиване на диабет, по-малка степен от начина на живот модификация (31 срещу 58%). Въпреки това, сред жените с анамнеза за гестационен диабет, метформин терапия води до намаляване на риска от развитие на диабет тип 2 с 50%. [8] В допълнение, резултатите от проследяване продължителност от 10 години, метформин е най-ефективен начин за предотвратяване на диабет тип 2. [9]

В част, способността на метформин към намаляване на теглото се дължи на повишени плазмени нива на GLP-1 срещу неговото приемане. Kappe и сътр. показа, че метформин подобрява отделянето на GLP-1 ин витро L-клетки, обаче в плазмата на пациенти, получаващи дългосрочно метформин обикновено се наблюдава повишени нива на GLP-1 [11].

В допълнение, съществуват доказателства, че метформин насърчава здравословен разпределение на мастна тъкан в тялото, предимно намаляване на дела на висцерална мазнини [12]. Лечение на затлъстяване е един от най-атрактивните приложения за клиницист метформин, което потвърждава широко разпространената практика на предписване на лекарството за намаляване извън етикет телесно тегло.

Метформин и рак
В редица предклинични и клинични изследвания, свързани с използването на метформин е документирано намаляване на смъртността на рак, което доведе до вълна от интерес в анти-туморогенни свойства на лекарството.

Особено интересна мета-анализ на 47 независими изследвания, и 65,540 случая на рак при пациенти с диабет тип 2. Според резултатите, при пациенти, получаващи метформин риск от рак на всяко място се редуцира с 31% [резюме относителен риск 0.69; 95% доверителен интервал (CI) 0,52-0,90] общата смъртност рак се намалява с 34% (общ относителен риск - 0.66, 95% CI 0,54-0,81; I 2 = 21%) [13].

Способността на метформин да се намали нивото на инсулин играе ключова роля в кръвта, вероятно в неговата антитуморна активност, като инсулин има митогенен ефект, и туморните клетки се характеризират с високи нива на инсулин рецептор, което показва потенциалната чувствителност на този хормон анаболни свойства. Освен това, метформин има директен инсулин зависим антитуморни ефекти срещу получаването му повишаване съотношение фосфоинозитол-3-киназа / mTOR (бозайников мишена на рапамицин - протеин киназа серин-треонин специфичност), експресията на транспортер органичен катион-1/2/3, експресия на LKB1 (чернодробна киназа В1), експресията на TSC2 (Грудкови склероза Комплекс 2).

Използването на метформин при пациенти с рак е обещаващ посока на развитие на съвременната наука, но се изисква повече изследвания в тази област.

Така, в действителни британски препоръки оставя метформин като лекарство избор при пациенти с GFR> 30 мл / мин, но предмет на често проследяване на бъбречната функция и корекция доза метформин. Канадски Diabetes Association в граници препоръки метформин дозата за лица с GFR 30-60 мл / мин до 850 мг / ден [15].

По този начин, няма никакво съмнение, че при умерено намаляване на бъбречната функция и метформин може да трябва да остане лекарство на избор за пациентите с диабет тип 2.

Метформин и сърдечносъдови резултати
Сърдечно-съдовите заболявания продължават да поеме водеща позиция в структурата на смъртност при пациенти с диабет тип 2.

Разследване Великобритания Кандидат Диабет Study (UKPDS) е първият, в който е доказано, че подобрява клиничните резултати при пациенти с тип на метформин. В него са участвали 5102 пациенти, които са били проследявани в продължение на повече от 20 години. Резултатите показват, че при хора с излишък телесно тегло, метформин намалява риска от диабет, свързани с клинични резултати при 32%, броят на смъртните случаи, свързани с диабет - 42% и общата смъртност - 36% [16]. Дори 10 години след приключване на основната фаза на изследването, пациентите, лекувани с метформин, риска от диабет, свързан с клиничните резултати е по-ниска от 21%, MI - 33%, смърт по всякаква причина, на 27% [17].

Кардиопротективни ефекти на метформин, вероятно поради редица ефекти, при условие че лекарството на сърдечния мускул и съдовата стена.

Метформин и повишени чернодробни трансаминази
NASH (не-алкохолно мастно чернодробно заболяване, стеатоза) е в центъра на структурата на заболяване на черния дроб при пациенти с метаболитни нарушения, и се диагностицира в почти една трета от възрастното население в развитите страни. При пациенти с диабет тип 2 стеатоза развива около 4 пъти по-вероятно от общата популация [21].

Метформин удължено освобождаване - новите технологии в клиничната практика
Доскоро очевидните предимства на метформин частично изравнени висока честота на странични ефекти на стомашно-чревния тракт, в резултат на липсата на лекарството. Това доведе до разработването на нови дозирана форма - метформин забавено освобождаване (удължено освобождаване).

За да се осигури абсорбция на лекарството предимно в горния храносмилателен тракт, се използва таблетка от метформин система депо "Гелът в гел» на (Gelshield Diffusion System). Метформин се съдържа в хидрофилна полимерна матрица гранули вътрешна фаза, които са разпределени в рамките на външната полимерна матрица (фиг. 4).

Фиг. 4. Структура метформин таблетка с удължено освобождаване

След въвеждане на горния слой гел стомаха абсорбира влагата и набъбва, докато пелетите, съдържащи активното вещество постепенно дифундира през бариера гел, който осигурява измерено освобождаване на лекарството в горните части на червата. Гладка профил на действие с увеличаване на Ттах (време за достигане на максимална концентрация на лекарството в кръвта) до 7 часа води до намаляване на честотата на страничните ефекти в началото на терапия с 19.83%, използвайки конвенционални форми на метформин към 9.23%, като се използва нова форма на метформин забавено освобождаване (р = 0.04) [23]. Освен това, в този случай, можете да вземете лекарство 1 път на ден, което значително подобрява придържане към терапията.

Все пак трябва да се има предвид и да се предупреждават пациентите, че неактивната част от метформин устойчиви таблетки освобождаване отделя непроменен. В противен случай, тя може да доведе до погрешни заключения и немотивиран отказ от използването на лекарствената форма.

Захар ефект на метформин с удължено действие, сравнимо с това на метформин с незабавно освобождаване. В двойно сляпо, рандомизирано проучване, в което пациенти с новодиагностициран диабет тип 2, получени конвенционална форма на метформин или метформин при продължително действие в продължение на 24 седмици, метформин удължен НЬА1с освобождаване намалява малко по-силен (-1.06%) от формата за незабавно освобождаване на лекарството [24] ,

Метформин удължено освобождаване и триглицериди: Има ли някакъв проблем?
Няколко проучвания показват влошаване на липидния метаболизъм под формата на леко повишение на триглицеридите метформин забавено освобождаване в отсъствие на значителни ефекти върху общия холестерол, LDL или HDL (вж. Таблицата) [24-26].

Промяната в нивата на триглицеридите по време на лечението с метформин и забавено незабавно освобождаване

Метформин незабавно освобождаване 500 мг / ден

заключение
Метформин продължение на много години е неразделна част от лечението на диабет тип 2, който заема централно място във всички текущи клинични препоръки за лечение.

Метформин удължено освобождаване, като всички предимства на конвенционална форма на лекарството е лишено от значителна част от своите недостатъци. На фона на приемането му маркирани намаляване на честотата на страничните ефекти от стомашно-чревния тракт и да се подобри спазването на лечението. Информация, че при пациенти, получаващи дългодействащ форма на лекарството повишени нива на триглицериди, противоречиви и изисква по-нататъшно проучване.