Механизми marginatsii и диапедеза

Как marginatsiya? Отрицателно заредените белите кръвни клетки са привлечени от стената на съда и центъра на камерата се дължи на натрупването в огнището на водородни катиони, и положителна промяна в потенциала на мембраната на повредената ендотела (cataphore- SIS).

Решаваща роля в marginatsii емиграция и молекули на клетъчната адхезия играе. Тази група от комплементарна регулиране минимално представени в незадействано ендотелни клетки или левкоцити, или изобщо не се експресира, за да ги (като ELFV-1). В допълнение към активиране на адхезионни молекули се намират в вътреклетъчните гранули и не функционират.

Когато брой възпалителни медиатори (комплемента фрагменти С5а и ВВ, левкотриен В4, PAF; трансферин; цитокини: IL-1, IL-8, # 947; интерферон, TNF # 945; и TNF # 946 ;; пептидни хемотактични фактори на неутрофили, еозинофили и базофили; бактериални липополизахариди) причиняват освобождаването на адхезионни молекули и техните лиганди от гранули.

Cell адхезионни молекули са разделени на няколко семейства:

1. селектини - лектин клетъчна адхезионна молекула (LECCAMs) - са трансмембранни протеини, подобни по структура на допълни рецептори и растежни фактори. Селектин лиганди - един олигозахарид молекула. Селектини медиират много ранен етап левкоцити marginatsii - обратим адхезия. Когато взаимодействие с селектини левкоцити напускат кръвта осови подложи граница движение и разстоянието границата и се задържат в ендотелните клетки.

Селектини са изразени началото: връх експресията на Р-селектин има 7-8 минути след стимулиране kaheksinom ендотел. Ekspressiiruetsya първия Е-селектин в неутрофилите (следователно, тези бели кръвни клетки често емигрират преди другите). Най-масово експресията на селектин настъпва в рамките на 20 минути след стимулиране kaheksinom ендотел. След активиране на белите кръвни клетки секретират цитокини L-селектин и експресират интегрини.

2. Интегрините (# 946; 1 - # 946; 2 - и # 946; 3 -podvidy) - димерен трансмембранни протеини, експресирани от левкоцити и други кръвни клетки, фибробласти, и клетки на някои вътрешни органи. Ендотелната изразява само някои интегрини. # 946; 1 -група интегрини медиират клетъчната свързване към извънклетъчната матрица и лимфоцити насочване. # 946; 2 -integriny отговорен за по-късните етапи на сцепление на активирани левкоцити към ендотела и тромбоцитите и частично диапедеза на левкоцити в целия съдовата стена, и # 946; 3 - в възпалението.

Когато marginatsii и диапедеза са главните действащи лица # 946; 2 -integriny LFA-1, P150 и CR3 (МАС-1) миелоидни и лимфоидни клетки. Те си взаимодействат с възникването под влиянието на цитокини върху ендотелни ICAM молекули от между членовете на суперфамилията на имуноглобулин. В същото време, # 946; 1 -integrin VLA-4 с VCAM взаимодейства протеин (от същия суперфамилия) на ендотелни и антиген-представящи клетки и някои.

3. протеини от имуноглобулин суперсемейство участва в адхезия и ekspressiiruemye благоприятно ендотел се наричат ​​ICAM. Трансмембранни протеини, тяхната експресия е подобрени IL, TNF, и # 947; интерферон. Някои от тях се появяват на ендотелните клетки само след активиране от цитокини. ICAM-2 експресия определя степента на интензивност на физиологичен миграцията на левкоцити в различни органи (високи - в тимуса, ниско - в мозъка). Молекула ICAM-3 присъства на левкоцити, за да активирате и им позволява да си взаимодействат. ICAM - молекули, необходими за nadkletochnyh координирани реакции защита.

VCAM - молекула в близост до ICAM. Тези протеини осигуряват забавено фаза и адхезията на левкоцити, преминаващи през стената на съда, тъй като тяхната експресия се увеличава по време на първия час след стимулиране и ендотелиума остава максимално за 1,5-3,5 часа.

Групата включва и адхезионни молекули CD2 и CD58 (LFA-3), известен преди като лимфоцитни рецептори. Тези молекули са включени в клетъчно-клетъчна адхезия. Те ekpressiruyutsya на Т лимфоцити и А-клетките под влиянието на интерлевкини.

5. протеини хрущялни са необходими за свързване на левкоцитна диапедеза и тяхното движение след напускане на съда. Протеин CD44 (известен преди като Hermes) е експресиран от всички левкоцити и макрофаги разпознават и хиалуронова киселина. Тя осигурява не само адхезията на белите кръвни клетки, но също така и тяхното диапедеза и се движи в основното вещество на съединителната тъкан.

Огнището на остро възпаление, характеризиращо се с левкоцитна емиграция предимство. С цел да се принуди стена неутрофилите на съда достатъчно 3-12 минути, при максимална мощност скоростта на неутрофили се случи в рамките на първите 2 часа и максимално натрупване на тези клетки в локус въпрос за 4-6 часа. Моноцити започват да емигрират заедно с неутрофили, но тя се покачва до 16-24 часа и след този период, преобладават в инфилтрат. Клетките започват да мигрират по-късно и на други левкоцити.

Асинхронността емиграция, свързани с не-едновременно вид на клетъчни адхезионни молекули и hemotoaksicheskih фактори, специфични за различните левкоцити. Излизайки от съдовете, левкоцити показват положителен хемотаксис и в близост до превозвачите хемоатрактантната детерминанта, която вече е първа стъпка на фагоцитоза.

Фагоцитозата - един от най-блестящите открития на патофизиологията на 1 век. Той е описан през 1883 г. II Мечников. Съгласно фагоцитоза разбере поемането от клетките чрез рецептор-медиирана ендоцитоза, включващи обекти микрофиламенти с диаметър по-голям от 1 микрон. Фагоцитоза - специален случай на рецептор-медиирана ендоцитоза. Участници фагоцитозни - фагоцити: макрофаги (моноцити и тяхното потомство) и макрофаги (гранулоцити).

Неутрофилите - кратък живот на клетките. В кръвта, тя е средно 12-14 часа и в тъканите - не повече от 2-4 дни. Фагоцити - еднократна клетки, които умират по време на фагоцитоза задължително освобождаване антимикробни и цитотоксични фактори и възпалителни медиатори, включително неутрофили хемотактичен фактор, който привлича макрофаги, гранулоцитен колония-стимулиращ фактор и неутрофилите пай.

Смъртта на неутрофили в възпаление, свързано не толкова с "машинациите на микроби", но с факта, че те не поддържа собственото си мощен окислителен удар, причинен от flogogennym производство агенти система на активни кислородни радикали. Които не участват във възпалението, неутрофили претърпяват апоптоза, или експресират антигена на стареещи клетки. и фагоцитоза от макрофаги.

Остатъците от неутрофили и макрофаги, както и увредените клетки и микроорганизми образуват гной. Когато неутрофилите елопероксидазата гнойната ексудат е особено богат, което му придава зеленикав цвят. Макрофагите лишени миелопероксидазната и образуващи гной нюанс.

Гной винаги показва хидролитична активност и могат да бъдат включени в разпространението на възпаление и инфекция. Гъстата последователността на гной, особено дългосрочно възпалението и ремонт е по-изразено. Неутрофили играят изключително важна роля в фагоцитоза "гнойни флора" (стрептококи, стафилококи, пневмококи, diplococci и т.н.).

мононуклеарни фагоцити система е представена от двете професионални фагоцити и антиген представящи клетки с различна локализация. Тя monoblasty и promonocyte. моноцити и макрофаги от костен мозък. Моноцити бяха извършени в кръвта 1-2 дни и да оставят в кръвния поток през високи ендотелни венули и хармоници.

В тъканите при възпаление макрофаги са дълги-живял елементи и техния ангажимент в фагоцитоза и възпаление на няколко пъти. През макрофаги възпалителни медиатори чрез активното им влияние върху процесите на промяна, ексудация, пролиферация и ремонт.

Макрофагите синтезират компоненти пазител polysystem кръвна плазма (включително допълващи се фактори, фактори на кръвосъсирването, кинини прекурсори, плазминоген). За разлика от неутрофили, моноцити секретират транспортни протеини (трансферин, транскобаламин, апопротеини на липопротеини) фибронектин, противовъзпалителни антиоксиданти и протеазни инхибитори (# 945; 2 макроглобулин, С-реактивен протеин, # 945; 1-антитрипсин, и т.н.) .. IL-1, и kaheksin # 945; интерферон са също макрофаги продукти.

Макрофагите и А-клетки секретират хемоатрактанти и инхибитори на миграцията на лимфоцити и гранулоцити, които участват в предаването на клетките в ексудат и грануломи. Моноцитите - мощен източник на пролиферация на стимуланти и биосинтетичен активност на фибробласти (растежен фактор, фактор на ангиогенезата).

При продължително съществуване на възпалението макрофаги изложени на сигнал действие # 947; интерферон kaheksina и се сливат една с друга и образуват многоядрени гигантски клетки, характерно за много грануломи