Медикаментозно лечение на стандартите и перспективи болест на Паркинсон
Алексей Vodovozov. "Ремедиум"
болест на Паркинсон (PD) - един от най-мистериозните неврологични патологии. Въпреки огромен качествен скок, направено от медицина в XXI век. и не успя да установи някаква причина на заболяването или да се научите как да се лекува. Въпреки това, резултатите от някои скорошни изследвания вдъхновяват предпазлив оптимизъм.
BP - специален случай на болест на Паркинсон, неврологично синдром, който се характеризира с тремор, мускулна ригидност, брадикинезия и постурална нестабилност. Тя може да се развие по различни причини, например, в резултат на приема на някои лекарства, в този случай говорим за вторичен паркинсонизъм [1].
BP - само първоначалната версия на този синдром с неизвестна етиология, все още. Клиничната картина на PD се свързва с масивна прогресивно разрушаване на неврони, които произвеждат невротрансмитера допамин. Той е вторият най-често невродегенеративно разстройство след болестта на Алцхаймер [2].
Рискови фактори за BP:
• възраст (заболяване, намерени в 1% от хората на възраст 60 години и 4% - на възраст 80) [3];
• фамилна анамнеза (15% от PD се открива като роднини на първия етап) [3];
• използване морска храна или питейна вода, замърсена с цианобактерии (тези микроорганизми произвеждат бета-метиламино-L-аланин, амино киселина разрушава невроните, които произвеждат допамин) [4];
• химикали, използвани в селското стопанство (хербициди и пестициди, съдържащи органохлорни съединения, или 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (МРТР));
• живеещи в близост до промишлени предприятия и кариери. [5]
Стандартна медицинска терапия
BP все още е нелечимо заболяване, предотвратяване или прекратяване на патологичния процес е невъзможно. Съответно, всички процедури са насочени към смекчаване на последиците от невродегенеративните заболявания.
Най-развита съвременни лекарства, използвани при PD, акт на допаминовата система с цел улесняване на моторни симптоми, които са отговорни за лечение на пациенти, за медицинска помощ.
златен стандарт третиране на тези симптоми, тъй като въвеждането на практиката през 1960. е леводопа - прекурсор на допамина. За съжаление, в дългосрочен план (5-10 години) и при пациенти с ранно начало на PD намалява неговата ефективност и блокирането на моторни усложнения. Оттогава редица нови лекарства, които осигуряват умерено управление на моторни симптоми с намалена честота на моторни усложнения [6]. По този начин, най-съвременните международни ръководства препоръчват предписват тези лекарства в ранните стадии на болестта [1, 7, 22]. Независимо от това, с напредване на късен етап PD за адекватно проследяване на моторни симптоми трябва леводопа придържане като най-ефективното средство. Лечението на болестта на този етап обикновено включва прилагането на леводопа в комбинация с други лекарства.
L-допа или L-DOPA, прекурсор на невротрансмитера допамин. За разлика от него тя прониква през кръвно-мозъчната бариера, което го прави идеален от липсата на допамин в PD. Въпреки това, превръщането на леводопа в допамин среща в периферните тъкани, дори преди лекарството да достигне мястото на действие. Следователно, леводопа обикновено се прилага в комбинация с DOPA декарбоксилаза инхибитор (IDDK), за да се избегне преждевременно метаболизъм. Леводопа не се препоръчва като терапия от първа линия в ранните етапи на PD, освен в случаите на тежки моторни първоначално дисплеи и някои други специални случаи [1, 7]. Това лекарство в комбинация с IDDK обикновено се използва в разгърнати BP етапа. Най-честите странични ефекти от това лечение включват двигателни усложнения. Когато тези усложнения са тежки и инвалидизиращи, други лекарства могат да бъдат използвани, за да ги контролира.
Инхибитори допа декарбоксилаза (IDDK)
IDDK декарбоксилаза инхибира действието на ароматни L-амино киселини, - ензими, предоставящи допамин Синтез на L-допа. IDDK не проникват през кръвно-мозъчната бариера, така че L-DOPA метаболизъм се инхибира от тях само в периферните тъкани. IDDK прилага заедно с леводопа, намаляване на дозата. Възможно ли е тези лекарства не са свързани с развитието на каквито и да било странични ефекти.
kateholortometiltransferazy инхибитори (IKOMT)
IKOMT инхибират kateholortometiltransferazy действие - ензим разполагат с номер на невротрансмитери, включително допамин. IKOMT винаги се задава в комбинация с леводопа / IDDK да удължи техния полуживот период. Тъй като тези лекарства ефективно премахване на моторни усложнения леводопа се препоръчва като добавка към него по-късните етапи на PD [1, 7]. Страничните ефекти са оцветяване на урината в тъмен цвят и засилване на нежеланите ефекти на леводопа.
Допамин рецепторни агонисти (АРС)
ADRs са относително малки молекули, които пряко активират допаминовите рецептори, компенсиране на ниски нива на този невротрансмитер в PD. Според химичната структура, те са разделени на две групи: ergolinovye и neergolinovye съединение. Ergolinovye ADR (ерго-производни) първо бяха разработени и имат широк профил на действие на рецептора, което води до голям брой значителни нежелани ефекти. Neergolinovye съединение късно развити, са по-селективни и имат по-малко странични ефекти. АРС е умерен контрол на моторни симптоми в малък моторни усложнения честота [6]. В ранните етапи на PD отговор на тези лекарства като монотерапия може да бъде доста задоволително. Поради това, нежеланите лекарствени реакции се препоръчва, тъй като терапия от първа линия в началото на заболяването и като съпътстваща терапия към леводопа в напреднал стадий. Техните странични ефекти включват гадене, оток, ортостатична хипотония, сънливост, нарушения означава контрол и халюцинации [8].
инхибитори оксидаза-B Моноаминооксидазни (МАО-В)
МАО-В инхибиране на действието на ензима моноамин оксидаза тип В семейството, които са отговорни за разграждането на допамин. Според повечето насоки, подобряване на моторни симптоми от действието на тези лекарства е ограничена или умерено, въпреки че понякога могат да се използват като монотерапия в началото на болестта и като съпътстваща терапия с леводопа / IDDK в по-късните етапи на PD [1, 7, 9]. Странични ефекти МАО-В могат да бъдат главоболие, депресия, psihostimulyatsiya, объркване и повишени нежелани ефекти на леводопа.
Amantadine - "turned-» антивирусно лекарство, антагонист на NMDA-глутамат рецептор. Е се наложи като средство за ранно лечение с PD преобладаване ригидност, акинезия и хипогликемия, и следователно стандартите включени в лечението BP [22, 23]. В момента на българския пазар, според данни IMS Health, той представлява само 2 лекарство с INN, най-голям дял на пазара както в стойност и в обем, принадлежи към лекарството PK-Merz (фиг.).
Отличителна черта на PC-Мерц - гладки фармакокинетика. По-плосък постигане на максимална концентрация и дългосрочно задържане на платото осигурява по-малко проява на странични ефекти. В допълнение, тъй като тези функции на лекарство развива не пристрастяване [24].
Amantadine може да се използва като монотерапия първа линия в началото на PD, ако други лекарства, по някаква причина не е показано [1, 7]. Тя може също така да бъдат полезни като допълнение към лечение с леводопа / IDDK, особено в развитието на дискинезии. [22] Infusion форма Maerz компютър също може да се препоръчва за облекчаване на болничната акинетична криза, т. Е. Остра устойчива твърдост и хипокинезия се засили развитието на неподвижност и нарушено функции мехурчести [23].
Holinoblokatory са малки молекули, които инхибират ацетилхолин импулси. Исторически погледнато, те са били първите лекарства за лечение на PD. За да могат адекватно да се оцени ефективността на антихолинергици на всеки етап от захранването не е достатъчно се провежда изследователска дейност; на практика, най-често те се прилагат само когато има пациенти, изразени тремор са сравнително млади. [10]
Перспектива посоки на терапия
След потвърждаване на диагнозата на интервенция лечение на PD е ограничен до контрол на симптомите. Стимулиране на допаминовите рецептори на допамин както и АРС остава основно чрез въздействие върху моторните симптоми на PD. Лечение с леводопа / IDDK неизбежно, защото на базата на заболяването е прогресивно невродегенеративните заболявания. За съжаление, този вид лечение макар и много ефективен при моторни симптоми, въпреки това води до тежки двигателни усложнения след 5-10 години на употреба. Следователно, повечето от ръководствата включително български, препоръчва използването на други групи от лекарства в ранните етапи на PD, например амантадин, до максималната задача забавяне леводопа / IDDK [22]. В момента клинично събира достатъчно данни, за да се препоръча ADRs МАО-В и амантадин като начална монотерапия и в по-късните стадии на болестта като допълнителна терапия [23]. Holinoblokatory използва за ограничаване на контрола на симптомите, обаче, поради липса на данни, повечето насоки не дават ясни указания за тяхното прилагане.
Таблица 1. Сравнение на антипаркинсонови лекарства [9, 22]
Последни статии
Дизайн @pixeljacks сайт