Магнезиев и лечение на инсулт

MSMSU София

Дългосрочна търсене неврозащитни средства, т.е.. Д. агенти, които намаляват степента на увреждане на мозъчните структури в остра исхемия, не е довело до недвусмислени резултати. Освен това, поради разнообразието на наркотици и съвети за използването им в смисъла на "невропротекция" термин е станал замъглено. И наистина отношението на действие на някои лекарства с предполагаемо невропротективна активност изглежда понякога трансценденталната - както ясно е посочено как те работят.

Обща характеристика на магнезий

Сред preparatov- "столетници" могат да се споменат магнезиев. лечение магнезиеви соли се практикува в продължение на дълъг период от време, но до 70-те години на миналия век те са били разглеждани като слабително, поне антихипертензивен или спазмолитично.

Изследване на разпределение на магнезий в тялото показва, че основният размер депозиран в костите. В клетъчните структури в 95--98% магнезиев е свързан с АТР.

Откриването на фината структура на вътреклетъчни йонни токове и взаимодействия помага малко по-различен оцени роля играе магнезий в тялото. Той беше открит от неговата способност да свързва с ATP, да участват в редица цитохимикали реакции, които регулират цикъла свиване-отпускане на мускулите. Накрая, беше установено, че магнезият е в състояние да се конкурират с калциеви йони в нивото на трансмембранен транспорт, и нивото на вътреклетъчните взаимодействия.

Описаните свойства, определени ново приложение препарати магнезиев - става въпрос за лечение на заболявания, свързани с исхемично увреждане на тъканите.

Използвайте теоретична обосновка магнезиев исхемия е неговата способност да модулира различните етапи на каскадата на исхемично увреждане на клетките.

В частност, развитието на остра церебрална исхемия води до бързо образуване на некроза зони в областите, в които кръвен поток падне до ниво по-малко от 1 мл / 10 г / мин. Естествено, освен клетките в тази област може само намесата на аварийно възстановяване на притока на кръв (тромболитична терапия).

В същото време, по периферията на некротична фокус образува т.нар исхемична зона риск (кръвен поток 1 до 2 мл / 10 г / мин), за които предсказване не могат да бъдат определени така. Клетките са намерени в тази зона са изложени на исхемия, могат да се инициират процеси, които водят по-нататък ще се разшири области на некроза.

На първо място става дума за т.нар възбудимотоксичността (от английски език да се вълнуват - институт). Развиващият лактатна ацидоза при исхемични тъкани (вследствие на анаеробно преход път използването на глюкозата) води до масивно освобождаване на глутамат и аспартат свързване с постсинаптичните N-метил-D-аспартат рецептори на нервните клетки. последно активиране подобрява мембранната пропускливост и масивна влизане на калциеви йони в клетките. Освен развитието ефект, причинен от калциев претоварване - започне образуването на свободни радикали процеси, увреждане на последния мембранни липиди. Всичко това води до развитието на системен възпалителен отговор, в който тъканта в състояние на критична исхемия претърпи допълнително увреждане.

Накрая, йон води до претоварване "събуди" гените, отговорни за развитието на апоптоза (т. Е. процеса на програмирана клетъчна самоунищожение).

В експеримента на магнезиеви йони показват antieksaytotoksichesky ефект - те са в състояние да инхибират освобождаването на глутамат, и да се ангажират с тях неконкурентен NMDA антагонизъм на ниво рецептор.

Схематично представяне на явлението на възбудотоксичност, както и мястото на магнезиеви йони в потискане показана на фиг.

Освен ефекти на клетъчно ниво на магнезиеви йони показват други свойства. Магнезиев подобрява мозъчен кръвоток чрез директни ефекти върху съдовия тонус, както и в резултат на антагонизма на ендотелин-1. Освен това, той притежава антиконвулсивна активност и gipotenzionnym системен ефект.

Антитромбоцитната активност магнезиеви йони доказани чрез експериментите позволява да се обсъдят възможните механизми на усилване ефекти на аспирин и тромболитици, което също е важно за терапевтична интервенция при исхемия.

Тези същите свойства правят възможно използването на магнезий и мозъчни кръвоизливи. Магнезиев предотвратява развитието на вазоспазъм и прекъсване на вътречерепно съдова авторегулация нормализира високо кръвно налягане, блокиране невромускулна трансмисия и предотвратява развитието на припадъци, предотвратява развитието на мозъчен оток и повишено вътречерепно налягане.

Фигура. Феноменът на възбудотоксичност и ролята на магнезиеви йони в нейното предотвратяване.

Фармакокинетично изследване, проведено при пациенти с прееклампсия. Това показа, че лечебен ефект на магнезий се наблюдава при концентрации над нормалния серум половина до две и половина пъти. Тази концентрация е достатъчно безопасно, тъй като нарушение на невромускулната трансмисия и респираторна депресия настъпи дори при концентрация от 3.5 мг и по-висока. Също така трябва да се вземе предвид факта, че периодът на полуразпад, когато се съхранява магнезий бъбречна функция е 3,5--4 часа.

Така, оптималната начина на приложение на магнезий в остър исхемичен събитие е интравенозна натоварваща доза за установяване на желания терапевтичен концентрация, последвано от продължителна инфузия.

Използването на този режим на приложение в редица експериментални изследвания върху животни е довело до намаляване на обема на некроза при симулирано мозъчен инфаркт при 25--65%. В експериментални изследвания бяха използвани като сулфат и магнезиев хлорид, обаче, хипергликемия, развитие, когато се прилага последната дава основание да се смята, че най-добрият съединение за интравенозно приложение е магнезиев сулфат.

По-новите проучвания показват не само ефектът върху обема на лезията, но също така и върху резултатите (смърт или развитието на постоянен недостиг на двигателя) в лабораторни животни.

Тя заслужава отделна дискусия на проблема възможно най-рано назначаването на неврозащитни средства в ход.

Cascade възбудимотоксичността развива веднага след появата на инсулт, и всеки час закъснение значително влошава прогнозата. Почти всички лабораторни експерименти включени рано (в рамките на 1-2 часа) въвеждане магнезиеви препарати. В същото време, в клинични проучвания, този период варира от 4 до 48 часа. Това до голяма степен се дължи на различия между лабораторията и перспективни скромни клинични резултати.

През следващата година ще бъде на разположение на резултатите от текущите проучвания изображения. Проучването следва да обхваща повече от 5000 пациенти с инсулт (по-малко от 12 часа от времето на развитие), половината от които ще получат плацебо и половина - магнезиев сулфат от най-обща схема: едингр болус, последвано от инфузия дневно от 30 8-ия и 90-ия ден ще бъде оценена от съотношението на смъртността и нива на устойчиви дефицит двигател за намеса в групи. Предвижда се да се постигне абсолютна разлика от 5.5%, поради подобряване на прогнозата в групата на пациенти, които ще се определя на магнезиев сулфат.

Следователно магнезиев обещава неврозащитно средство. Резултатите от предклиничните изпитвания на лекарството в част надмине резултатите от предклиничните изпитвания на други невропротективни агенти. В същото време проблемът за навременното прилагане на магнезий лекарства може да бъде решен чрез активно да я въведат в доболнична верига внимание при пациенти с инсулт.

Многобройни изследвания през последните 20 години са показали липса на значителни странични ефекти на магнезий. И за безопасността на лекарството определя възможността за използването му, не само лекарите, но и парамедицински отбори.

В допълнение, магнезиеви препарати не показват значими взаимодействия с други лекарства, използвани за лечение на инсулт (необходимо е само да се помни, възможно потенциране на антихипертензивния ефект).

Един обещаващ терапевтичен подход е използването на магнезиеви препарати не само под формата на натоварване инфузия по време на директен развитието на съдово katatstrofy, но също така прилагането на таблетирани форми, такива като магнезиев оротат (magnerot) как да се предотврати (попълване магнезиеви резерви в депо) или с да продължи лечението с магнезий в края на своя интравенозна инфузия.