Лечение silicotuberculosis - tuberculosilicosis - професионални заболявания, причинени от излагане на

Лечение на пациенти tuberculosilicosis е трудна задача. Най-общо се осъществява съгласно същите принципи, както при лечението на пациенти с туберкулоза. При избора на метод на лечение на голям морфологични изменения да бъдат разгледани в белите дробове, белодробна фиброза, които ограничават проникването на наркотици в патологичен фокус. Пациенти, които са получили голямо количество от химиотерапия с непоносимост към лекарството феномени, както и с прогресивно метод процес може да се препоръча на / в антибактериални лекарства. При лечението на пациенти, трябва да се прилага tuberculosilicosis инструменти разширяват бронхите, за да се улесни кашлица, премахване на кардиопулмонална недостатъчност.

В момента се използва за лечение на комбинирано лечение silicotuberculosis различни противотуберкулозни лекарства, продължителността на употреба се определя от формата и тежестта на туберкулоза. Основната лекарството включва следното.

хидразид на изоникотинова киселина (GINK). GINK лекарства, използвани от 1952 г. насам, въпреки че изониазид се синтезира в Прага на 40 години по-рано. Главен сред тях се счита изониазид (Isoniazidum), от които емпиричната формула С6 H7 N3 О. Applied също metazid (C13 H10 N6 О2), ftivazid (С14 Н13 N3 О3), larusan (С14 Н13 N3 О2), salyuzid (C16 H15 3O 5) и няколко други.

Микробиология. Лекарството е активен срещу М. туберкуло-SIS (MIC = 0,015 грама / мл). В див тип щамове на микобактерии устойчиви форми са изпълнени с честота от 1 100 000.

Фармакодинамика. Изониазид бактерициди, действа по-бързо и бавно пролифериращи микобактерии намира екстра- и вътреклетъчно. Микобактериите концентрация 50 пъти по-висока, отколкото в заобикалящата среда. Абсолютно съществено значение за усвояване на изониазид микробактериален - aerobiosis. Оптимално действие на изониазид съответства рН 5.0-8.0 при 37 ° С Възможни механизми на действие - замяна на никотинова киселина в никотинамид -изоникотинова реакции на синтез (вместо изо-NAD NAD), флавин система повишена активност на ензимите, за да се образува водороден пероксид, вместо вода; нарушение синтез восък, представляващо клетъчната стена и определяне киселина устойчивост на Mycobacterium туберкулоза. Има и други хипотези. Възможно развитие на резистентност на М. туберкулоза да GINK лекарства.

Фармакокинетика. Изониазид се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, максимална концентрация в кръвта достига 1-3 часа след прилагане. При използване на терапевтични дози от изониазид концентрация в кръвта е създаден 0.3-3.0 мкг / мл (= 0.015 и MIC!). свързване GINK протеин е по-малко от 10%. Бактериостатична индекс препарат от 10 до 100, и бактериостатична активност е 0,03 грама / мл. Периодът на полуразпад на лекарството - около 6 часа.

Изониазид прониква във всички телесни течности - CSF, плеврална, асцит. Изониазид концентрация в CSF е 1/3 в кръвната плазма, обаче менингит лекарствени проникването увеличава 2 пъти.

За да се прецени на концентрацията в кръвта може да бъде GINK използване бактериостатично оценка кръв дейност.

За този пациент кръвта получаване на лекарства в различни пропорции смесва с носителя, използван за посев М. туберкулоза.

GINK Група препарати, метаболити, получени главно бъбреците (50-75% на заявената доза) в продължение на 24 часа.

Изониазид се дезактивира в организма чрез ацетилиране на ензима N-ацетилтрансфераза и хидролиза. Ацетилирането - важен път на много вещества, съдържащи NH2 група.

Чрез скорост GINK инактивиране (определено от конкретен ген фенотип) индивиди може да бъде разделена на бързи инактиватори (ацетилатори) с период на полуразпад на лекарството е по-малко от 1 час и бавно инактиватори с GINK полуживот в продължение на 3 часа.

В САЩ, афро-американците бързо ацетилиране наблюдава при 52% от случаите, сред бялата раса - 48%, но е особено разпространено сред ескимосите - в 95% от случаите. Сред японците, тази стойност е 88%, на годишна таитянски - 72%, докато сред британски - 38%, шведски - 32%, египтяни - 18%. Повечето европейци - бавни ацетилатори.

Въвеждане на изониазид / O осигурява преминаването на продукта в джобовете, преди да отиде на неговия ацетилиране в черния дроб, което дава по-голям клиничен ефект при бързи инактивато. Съвременният възглед е, че скоростта на ацетилиране GINK не променя значително ефекта на etiotrop на наркотици с ежедневно изониазид. В ефективността на лечението световноизвестни Мадрас проучвания комуникация в размер на ацетилиране разкри само когато се използват високи дози GINK и лечение с прекъсвания (получаване на най-малко 2 пъти седмично).

При пациенти с бавни процеси на ацетилиране стандартна доза GINK често причиняват периферна невропатия, тъй като лекарството се намесва в метаболизма на пиридоксин. Почти всички пациенти по-лесно да присвоите една малка доза от пиридоксин, отколкото да се определи вида на ацетилиране.

Профилактичната. Изониазид - единственото лекарство, което се използва по време на първичното и вторичното хемопревенция заразени с туберкулоза и контактни лица без комбинация с други туберкулостатична в дневна доза от 5-10 мг / кг.

U.S. препоръчителната дневна доза за възрастни от 0,3 г (5 мг / кг), деца - 10 мг / кг, но не повече от 0,5 грама за европейски страни често извършват комбинация химиопрофилактика с изониазид или рифампицин препарати, чувствителността се запаметяват М . туберкулоза потенциален източник на инфекция.

Страничните ефекти на изониазид е добре проучен:

токсично увреждане на централната и периферната нервна система (периферна невропатия <1 %, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, неврит зрительных нервов), вероятно поражение мотонейронов (уменьшено проведения возбуждения) с последующим снижением функции дыхательной мускулатуры. Известно также, что применение изониазида предрасполагает к миастении. Защита от этих эффектов состоит в назначении пиридоксина (1 мл 5%-ного раствора в/м), тиамина (1 мл 5%-ного раствора в/м в разное время с пиридоксином), реже — глутаминовой кислоты, седуксена. Особенно важна превентивная витаминотерапия у больных с хроническим алкоголизмом и диабетом. Периферические невропатии чаще развиваются у медленных инактиваторов ГИНК; введение в максимально отдаленное время в течение суток ГИНК и стрептомицина также снижает вероятность нейротоксического эффекта. Особого внимания требуют больные эпилепсией, поскольку ГИНК может провоцировать развитие судорожных припадков;

токсичен хепатит (около 1%). Необходимо проследяване на чернодробната функция и чернодробна среща. СЗО експерти смятат, че рязкото увеличение на трансаминазите (ALT и ACT) в края на химиотерапията не играе съществена клинична стойност. Хепатотоксични реакции са по-чести при хора с бърз тип ацетилиране GINK;

възможно стомашно дразнене. Показване на лекарства и бисмут Almagel, но последният значително пречи на абсорбцията на лекарствата от стомашночревния тракт;

стимулиране на кората на надбъбречната жлеза, което води до гинекомастия, дисменорея, kushingoidu, увеличение на кръвната захар, повишаване на системен и белодробно артериално налягане, повишаване на миокардна исхемия в напреднала възраст.

Въвеждане на високи дози от изониазид / по-специално често води до странични реакции (в 51% от случаите); отбележи, повишена честота отговор на нервната и сърдечно-съдовата система. В редки случаи, тежки фебрилни реакции, наблюдавани при изониа химиопрофилактика.

Идентификация на метаболитна ацидоза - индикация за незабавно приложение на натриев бикарбонат, веднъж или многократно (водени от рН, концентрация на натрий, и т.н.). Първоначално показано осмотични диуретици; въвеждането им продължава няколко часа след изразено подобрение. Контрол сума, получена и освободен течност.

Противопоказания особености изониазид (лекарство треска или артрит), епилепсия, чувствителност към припадъци, история полиомиелит преди токсичен хепатит, възникващи по време на изониазид, остра чернодробна недостатъчност от каквато и етиология, изразена атеросклероза.

GINK при дози над 10 мг / кг, са противопоказани при исхемична болест на сърцето, високо кръвно налягане 2-3 етап III SLS степен, астма, псориазис и екзема в острата фаза, хронична бъбречна недостатъчност, остър хепатит и цироза на черния дроб.

издаване. Таблетки от 0.1, 0.2 и 0.3 д, 10% разтвор w / w и w / о администрации (25 мг / мл) в 2 мл ампули. Хидразид произведени в разтвора (100 мг / мл). GINK ваканция лекарства без рецепта, е забранено.

Доза. GINK лекарства са по-склонни да се вземат всеки ден, както и периодично - на ден или 2 пъти седмично.

Изониазид обикновено се прилага орално след хранене в доза от 10 мг / кг (15 мг / кг), но позволява СЗО 5 мг / кг (300 мг възрастен / дневно) и ежедневно при 15 мг / кг при получаване 2-3 пъти седмично ( не повече от 750 мг / ден). Продължителността на курса не се ограничава. Резултати / м прилагане на 10% разтвор на изониазид във всички случаи на лечение на туберкулоза, но особено при стомашно-чревни заболявания, свързани, избягване пациенти от орално контролирано и специфична терапия на амбулаторно фаза.

Когато бързо интравенозно приложение се използва доза от 15 мг / кг и след 30 минути / м прилагат 4 мл пиридоксин (честота на нежелани реакции, когато се прилага интравенозно експресират достига 29%, и с капково - 35%). GINK разтваря само във вода за инжектиране. Обикновено / капково се прилага 0,2% разтвор на изониазид скорост от 10-15 мг / кг.

Изониазид се прилага чрез инхалация, endolyumbalno (до 2.5 мг / кг), интраплеврално vnutrikavernozno интраперитонеално. Когато предпочитания интракавернозни администрация е даден инсуфлационната сухо вещество, тъй като минималното време за излагане на лекарството трябва да бъде поне 1,5 часа.

Metazid, ftivazid, salyuzid. За лекарства включват групи GINK metazid (Methazidum, доза от 20 мг / кг / ден) и ftivazid (Phthivazidum с характерен мирис на ванилия, доза от 30-40 мг / кг / ден) в таблетки от 0.5 грама максимална дневна доза за ftivazida и metazid - 2 гр salyuzid Има също разтворим (Saluzidum solubile) като 5% разтвор за приложение п / к, т / о, т / т, endolyumbalno, в аерозол и ендобронхиалното.

Рифампицин - полусинтетичен антибиотик широк спектър синтезиран през 1963 г., производно на рифампицин SV (Streptomyces Mediterranei продукт). Веществото тухла-червен или оранжев цвят с емпирична формула C43H58N4O12 и молекулно тегло 822.95. Той е разтворим в метанол, етил ацетат, хлороформ и други органични разтворители. Разтворимост във вода намалява при алкално рН, и увеличава в киселината.

Фармакодинамика. Рифампин инхибира ДНК-зависима РНК полимераза в бактерии, чувствителни към него. Взаимодействащи РНК полимераза микроб антибиотик не инхибира активността на това вещество в бозайник. Особено силно действа по-бързо пролифериращи, микроорганизми извънклетъчно разположен, но активни и срещу патогени разположени вътреклетъчно. В лезиите рифампицин създава концентрация приблизително 100 пъти по-голямо от MIC на М. туберкулоза.