Лечение на остра промиелоцитна левкемия (APL)
Лечение на остра промиелоцитна левкемия (APL). перспектива
Остра промиелоцитна левкемия (APL), доскоро се счита за най-неблагоприятна една остра миелоидна левкемия (AML): ранна смъртност е 20-30%. Значението на бърза диагностика на остра промиелоцитна левкемия (APL) се дължи на неговото свързване с DIC синдром, често в резултат на вътречерепен кръвоизлив на фона на цитостатична терапия.
Използване на транс-ретинолова киселина (всички транс-ретинолова киселина, ATRA) - пример на първия агент поотделно за ефективни при лечението на злокачествени заболявания. За разлика от цитотоксични лекарства, ATRA индуцира анормална пролиферация на клонове, неговото узряване и терминална диференциация. В пълна ремисия (CR) се постига в 90-95% от пациентите, и диференциране терапия лишени от странични ефекти от химиотерапия (особено не развиват аплазия на хемопоеза).
Стабилизиране и подобряване на пациента се постига в рамките на няколко дни. Биологичният ефект на ATRA не се ограничава до де ново остра промиелоцитна левкемия (APL); с помощта на лекарство при пациенти с рецидив на болестта след химиотерапия пълна ремисия (CR) се постига в 85-90% от случаите.
Въпреки очевидните предимства. терапия АТРА съществуват потенциални усложнения. В 10% от пациентите могат да развият фатални тромботични усложнения, дължащи се на развитието на така наречения синдром на ретинолова киселина в 25% от случаите се появят остър респираторен дистрес синдром, или ендотоксичен шок. За синдром на ретиноевата киселина се характеризира с треска, диспнея, появата на периферен оток с увеличаване на телесното тегло, плеврален излив и перикардни; хипотония, понякога прогресираща до бъбречна недостатъчност.
Ако не се лекува, усложнения винаги фатално. За целите на превенция и лечение се използват в кратки курсове на високи дози кортикостероиди (дексаметазон при 10 мг два пъти на ден в продължение на 3 или повече дни).
монотерапия АТРА не е достатъчно: по-голямата част от пациентите, при продължителното лечение продължава молекулен маркер на PML болест / RAR-а, и в рамките на няколко месеца се развива рецидивиращо заболяване. Поради това, на фона на индукция или ранен период postinduktsionnom прилага химиотерапия обикновено комбинация от цитарабин и антрациклинов антибиотик.
През последните години, за индуциране на ремисия често се използва в комбинация с идарубицин АТРА. Пациентите, получаващи дългосрочно поддържаща терапия под формата на променлив химиотерапия или терапия ATRA в комбинация с цитотоксични лекарства имат по-висока дългосрочна преживяемост без заболяване. Това е основната разлика от други форми на остра миелоидна левкемия, за което поддържаща терапия след интензивна консолидация обикновено не се подобри степента на оцеляване.
Въпреки впечатляващите резултати. направена след въвеждането на ATRA, 40% от пациентите с остра промиелоцитна левкемия (APL) рецидив. Постигането на втората пълна ремисия (CR) при тези пациенти, както и в други изпълнения, AML, е предизвикателство. С началото на рецидив (за 6-12 месеца) пациенти, обикновено е устойчива на ретиноиди. При достигане на втора пълна ремисия (CR), единственият шанс за излекуване, може да бъде интензификация алогенна или автоложна mielotransplantatsii.
Въвеждането в клиничната практика ATRA подобри резултатите от лечението, така че през последните години, остра промиелоцитна левкемия (APL) се счита за най-благоприятен вариант предсказуем на остра миелоидна левкемия (AML) (за комбинирана химиотерапия и ATRA преживяемост без заболяване 5 години е 50-60%).