Лечение на множествена склероза клиничните стандарти

а). Група глюкокортикостероид хормон (GCS) (преднизолон, Medrol, diprospan т.н.)

Увеличаване на нивото на кортикостероидни хормони в кръвта, което води до потискане на имунната система. Ефектът се проявява в различни етапи immunogenesis:

- миграция на стволови клетки от костния мозък;
- намаляване на NK-клетки;
- миграция на В-клетки;
- взаимодействие на Т и В лимфоцити, то изместване към несъразмерно увеличение в Т-Н II.

В много отношения, тези ефекти са свързани с инхибиране на освобождаване на медиатори на възпалението - IL-1, IL-2, # 947 у-IFN, TNF # 945; и понижен метаболизъм arahnoidonovoy киселина.

Инхибират активността на транскрипционни фактори (активатор протеин-1, фактор кВ ядрена) активиране на провъзпалителни гени.

Инхибиране на пролиферацията на глиални клетки.

Имуносупресията не е свързано с mitostaticheskim действие.

ефектът на лечението е сравнително бързо и в широк спектър от патологии, което прави GCS много ценни терапевтични средства, особено ако се прилага правилно.

По отношение на множествена склероза - и в гръбначно-мозъчната течност, BBB проницаемост намалява възпалението и намалява подуване в областта на демиелинизация, която стабилизира хода на заболяването.

Потиска развитието на лимфоидни и съединителна тъкан, включително ретнкоендо. Значително намалява регенеративни процеси в тялото, той ускорява разграждането на протеини.

Това не засяга експресията на адхезионни молекули на лимфоцитите. Тя не намалява нивото на antimielinovyh антитела, както и друга клонова специфичността на антитялото. Само в много високи дози потискат продукцията на антитела от В клетки.

Наказва минералния метаболизъм: задържане на натрий, повишено калиев и калциев екскреция. В резултат на това има заболявания на сърдечносъдовата дейност (оток, хипертония, намалява кръвосъсирването), и опорно-двигателния апарат (остеопороза, миопатия).

Изчерпване на лигавицата покритие и местни имунни реакции в тях, включително толеранс към собствените си среда. Това води до патология характеристика в храносмилателната система (пептична язва, язва на храносмилателния тракт, хеморагичен панкреатит).

Дългосрочно използване на кортикостероиди може да доведе до потискане korynadpochechnikov и атрофия, както и инхибиране на синтеза и секрецията на гонадотропен thyritropic хипофизни хормони, които в крайна сметка ще доведе до значителен дисбаланс на ендокринната, нервната и имунната система. Това води до заболявания на образуването и polysystemic polietiologichesky (например, захарен диабет, умствено разстройство).

Положителният ефект от кратко, защото инхибиране на освобождаване на възпалителни медиатори не vliyaetna унищожаването им, което води до тяхното натрупване и в резултат на това да влоши vospolitelnogo процес след завършване на прилагането на кортикостероиди.

б). група на цитотоксични лекарства (циклоспорин, метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн, цисплатин).

Това са препарати от различни химически и фармакологични групи. Първоначално започва да се прилага при лечението на пациенти с рак. А малко по-късно - в трансплантацията на органи и автоимунни заболявания.

В действителност, ефектът е насочена към промяна на синтеза на стволови клетки и последващото им посока на клоновете в костния мозък. Но това се постига чрез различни механизми.

За циклофосфамид - нарушение на синтез на ДНК (РНК и по-малко), поради свързването с нуклеофилни центрове на протеинови молекули. Имуносупресивен ефект насочено предимно върху В-лимфоцити.
За азатиоприн - нарушение на ДНК и РНК синтез чрез потискане на синтеза purnam.
За метотрексат - блокираща активност на ензима folatreduktazy превръщане фолиева киселина aktvnuyu форма. Този механизъм също води до нарушаване на синтеза на нуклеинови киселини (ДНК, РНК).
За цисплатин - алкилиране на ДНК нишки, което води до продължително инхибиране на биосинтезата на нуклеинови киселини.
За циклоспорин - потискане на производството на IL-2 и Т-лимфоцити растежен фактор.

Обща предимство на тези лекарства е надеждността и скоростта на действие (обикновено чрез образуване на ковалентни връзки с цел bioveschestvami).

В сравнение с кортикостероиди обикновено действат по-селективно за автоимунен процес.

Циклофосфамид предимство над другите е по-мек действие, действа като пролекарство на функция "транспорт", доставяне на активен агент, цитотоксичен селективно в пролифериращи клетки.

Силен инхибиторен ефект на кръвообразуващите органи (особено костен мозък) до развитието на допълнително потискане на клетъчни зеле.

Намаляване на регенеративни свойства на организма. Инхибиране на растежа на пролифериращи тъкани.

Развитие на инфекциозни усложнения.

Дисфункция на стомашно-чревния тракт (включително абсцеси).

Развитие на алопеция и виене на свят.

Развитие на хепато-и нефротичен синдром.

в). специфични имуносупресори (Митоксантрон, кладрибин)

Това е един много "млад" фармакологично група, целяща да блокират синтез или функционални opredelennyhkletochnyh линии.

Така митоксантрон селективно инхибира функцията на Т и В лимфоцити и инхибира ДНК и РНК синтеза от активирани клетки. Кладрибин индуцира апоптоза на активирани лимфоцити и разделяне.

Стабилизиране на болестния процес.

Намаляване на огнища на демиелинизация.

Са по-малко токсични и по-ефективен в сравнение с други имуносупресивни средства.

Прилагането на тези препарати е твърде недостатъчно, за да се оцени обективно двете положителни и отрицателни страни на тяхното лечение.

д). Моноклоналните антитела (моноклонални антитела) (анти-CD-3, анти-CD-4, анти-CD-6, анти-CD-8, анти-CD-22, анти-CD-52, анти - TNF-a # 945; и др.)

Прилагане на MAbs се основава на принципа на специфично свързване към специфични клетъчни клонове, които са включени в развитието на имунната възпаление и по-нататъшното им унищожаване.

В множествена склероза, МАм са били приложени от края на 80-те години, но до този момент тяхното използване не е достигнала своя "зрялост", както Тя се сблъскват много неочаквани затруднения (виж по-долу и графиката. "-" за кандидатстване).

Анти-CD-3: Подобрява провъзпалителни фактори # 947; интерферон и TNF # 945.
Анти-CD 4: причинява лимфопения и инхибира синтеза на # 947-интерферон и IL-1, но не оказва влияние върху намалението на огнища на демиелинизация.
Анти-CD-52: причинява устойчиви лимфопения, инхибира лимфоцитната цитотоксичност и активиране на комплемента, но стабилизира хода на заболяването, дори с устойчиви неврологични дефицити.
Анти-TNF # 945;: намалява системно и местно производство на цитокини, но влошава хода на множествена склероза.

MAbs нанасяне малко потиска други жизненоважни имунни процеси, в сравнение с други имуносупресанти.

Ниска способност да проникне тъкани и клетъчни бариери.

Поради особеностите на технологията на моноклонални антитела (миши хибридомни) - са vysokoantigeny на хора, която елиминира техния терапевтичен ефект. Освен това, въвеждането на МАм произвежда по-висок имунен отговор към тях е, че дори ги прави невъзможно да се използват.

В чист вид - не са в състояние да осигури необходимата разрушителното действие, като това изисква системата на комплемента или специфичен тип имунни клетки (цитотоксичен или фагоцитни клетки).

Заявление моноклонални антитела води до системни нарушения и инфекциозни усложнения.


Терапия Изглед: имуномодулиращо

Терапевтични и типични продукти

а). имуностимулиращи препарати (Timogen, Timalin, Т-активин, Myelopid, Lipomid)

процес имуностимулиране може да се постигне чрез различни фармацевтични групи:

1) чрез стимуланти на нервната система (analeptic и адаптогени);
2) витамини;
3) нуклеинови киселини и nukleopeptidy;
4) лекарства, включително miokroorganizmy;
5) пиримидинови производни;
6) лимфокини - вещества, синтезирани от клетки на имунната система;
7) извлича биогенни пептиди и техни производни.

Последната група може да подобри общи и локални имунни отговори. Първите включват представители preperatov Екстракти от тимус (Timalin, Т-активин, Timoptin, Timaktid, Vilozen), далак (splenin), костен мозък (Myelopid, румалон), кръв (Plazmol, церулоплазмин, Eritrofosfatid, ERIGO, Glyunat).

Към втория, екстрактите "неимунни" органи: мозъка (Cerebrolysin Epithalamin), костен (румалон), роговицата (Керакол) и други.

Тяхната употреба е контролирано метаболитната активност на органи, от които те са получени и междусистемни връзки.

При лечението на автоимунни заболявания, особено популярно намери екстракти от тимус, костен мозък и няколко синтетични preperatov (левамизол Lipomid, Izoprinazin и др.).

Preperaty от тимус регулира съотношението на Т- и В- лимфоцити stmuliruya пролиферация и диференциране на Т клетки; fagitsitoz и усилват синтеза на лимфокини (включително интерферони). Подобряване на регенеративните процеси в организма.

Той има подобни ефекти и левамизол (Dekaris). но повече имуномодулиращи срещу Т-лимфоцити.

Що се отнася до Myelopid. лекарството до голяма степен се възстановява хуморален имунитет от клетка. По същия начин, действието и има Izoprinazin.

Lipomid активира NK-клетки и активира Т-клетъчна пролиферация, намалява производството на TNF # 945.

Имуномодулиращи ефект (намаляване на активните лимфоцити и усилване синтез дефицитни клонове). Широка гама от двете имунологични и Невротропни.

Намаляване на тежестта на заболяването и в двете моно- и комбинирана терапия с имуносупресант.

Има добър ефект при пристъпно форми на множествена склероза.

Като цяло те имат ниска степен на нежелани странични ефекти.

Продължителната употреба на имуно-стимуланти води до прекомерна активация на имунни клетки, което засилва автоимунен процес.

Equiprobably като намалява IL-2 синтез (положителен ефект) и усилване на неговия синтез (отрицателен резултат).

Те са слабо ефективни средства в прогресивни форми на автоимунни заболявания.

Номер на заявлението за имуностимулатори (Lipomid) води до значителни неблагоприятни странични ефекти.

б). интерферони
# 945-интерферон (Интрон А, Roferon А IFN и др.), # 947; интерферон (Imukin) # 946-интерферон (Бетаферон, Rebif, Avonex)

Има различни видове на интерферон. така # 945 - (# 945; 1. # 945; 2) интерферон произвежда предимно В- лимфоцити # 946; интерферон - фибробласти, # 947; интерферон - Т-лимфоцити.

Всички интерферони имат razrushaeschee ефект върху един или iye протеини.

Използва се като антивирусно, антипролиферативно, противовъзпалително и имуномодулиращо средство с широк спектър от патологии.


Имунотерапия за множествена склероза: Окончателен преглед

Анализ effetkivnost, безопасност, осъществимост и условия за употребата на наркотици в множествена склероза, тъй като имунологични и неврологични серията лично имам oschuschuenie "счупено корито", гледайки го през очите на един лекар в интерес на пациентите. Не е случайно, има за тази тъжна шега в медицинските среди: "Ако аз бях болен от множествена склероза и бих предложил лечение, бих избрал плацебо." За да е ясно, че е необходимо да погледнем обективно на опита на използване на различни лекарства, взети от клиничната практика.

Множествена склероза - заболяване, при което изразен имунологични и неврологични дефицити. Тя - непоклатима догма на лекари от всички специалности, училища и държави. Така obscheprznannym стандарт е използването на лекарства с имуносупресивна активност и подобряване на невронална проводимост. След това логично прилагане противоречие на препарати всяка група конюгат с много трудности.

По този начин, използването на глюкокортикоидните хормони в ниски дози само увеличава продукцията на антитела, и по-големите причини общо имуноподтискане, който е изпълнен с развитието на различни функции в тялото, включително и адаптивно-адаптивни реакции. Освен това, краткотрайна употреба не им дава продължителни ремисии и продължителна употреба на лечение с глюкокортикоиди хормони води до атрофия на ендокринната система и многобройните нарушения на отношенията на клетъчно система, която не може да не се отрази на качеството и продължителността на живота на пациента.

Използването на цитотоксични лекарства има подобни проблеми с тяхното използване глюкокортикостероиден хормони. Прилагането на краткосрочната си не влияе на характера на заболяването, както и дългосрочни резултати в "поле vyzhennoe" на имунната система. Не е случайно, рискът от развитие на рак при прилагането на имуносупресивни лекарства е пряко свързано с продължителността на тяхната употреба.

Използването на интерферони при лечението на MS се основава на липса на доказателства за позицията на вирусен етиологията на това заболяване. Първият опит на интерферони в клиниката показа, че # 947-интерферон скорости и по-тежки имунологичен отговор при множествена склероза като провъзпалителни посредник-з и Т лимфоцити. Въпреки това има случаи, много успешна кандидатура. Остава спорен и въпросът за назначения # 945; интерферон. Основен клас на интерферони се използва при лечение на множествена склероза е # 946; интерферон. Освен това, през последните години фирми, които произвеждат продукти, базирани на # 946; интерферон (Бетаферон, компанията "Schering", Rebif, компанията "Ares сяра", Avonex, компанията "Biogen") провежда политика: лечение на множествена склероза - е # 946; интерферон, и нищо друго не е ефективна и не може да бъде. Това е, меко казано, не е вярно.