Ядрени рецептори Общ преглед
Ядрени рецептори: общ преглед
Ядрени рецептори са ДНК свързващи транскрипционни фактори с организация запазен домен, чиято дейност се контролира липофилен лиганди фосфорилиране и взаимодействия с други протеини. Повечето ядрени рецептори, локализирани (независимо от наличието на лиганд) почти изключително в ядрото. докато по-голямата част от стероидни рецептори в отсъствие на лиганд може да присъства в цитоплазмата. Независимо от вида на рецептор, подходящ лиганд води до преразпределение на Вътрешноядрен рецептори между нуклеоплазма и хроматин.
Стероидните рецептори са способни да се свързват в цитоплазмата топлинен шок протеин (HSP), който взаимодейства с рецептор транспорт чрез ядрената мембрана.
Допълнителни транскрипционни фактори, принадлежащи към групата рецептор ядрени, двете групи (стероид хормон рецептори и тироидни-ретиноид) има места за разпознаване в URR-региона.
Историята на изучаването на ядрени рецептори има повече от три десетилетия. Първите такива протеини са стероидни хормонни рецептори. проблеми, установени за дълго време, само въз основа на тяхната способност за селективно и с висок афинитет към свързват радиобелязани хормон лиганди. В началото на 80-те години, много ендокринолози занимават с тези рецептори, са започнали да се преквалифицират в молекулярната биология, което доведе до разкриването през 1986 г. на сДНК структура и аминокиселинната последователност, съответно, първият член на суперсемейството от рецептори на ядрен. В рамките на 1-2 години стана известна последователност на рецепторите на стероидни хормони аминокиселина, сънна хормон екдизон насекоми. dioksivitamina D3. хормони на щитовидната жлеза. ретиноева киселина. Започва интензивно проучване на структурна и функционална организация на тези протеини, механизмите на тяхното взаимодействие с ДНК и участват в транскрипционна регулация. Успоредно на базата на консервативни ДНК-свързващ домен на хормонни рецептори работа започва да се появява на клонирането на нови гени на семейство от протеини, за които лиганди са известни. Следователно, такива протеини се наричат рецептори сираци "". Случайно или не, първата идентифицирани и клонирани първия ядрен рецептор е естрогенен рецептор (ER). и първите осиротели рецептори са протеини, свързани естроген рецептор (ERR) [Gorski, д .. 1968 Kumar, 1986 д Жижер, д 1988].
В момента голямата група от ядрени рецептори е до 200 членове, повечето от които принадлежат на сирака. въпреки че някои от тях вече са били открити лигандите. Тези лиганди могат да служат като хормонално съединение (например, 9-цис-D-tinoevaya киселина за ретиноиди група RXR рецепторите) и конвенционални нискомолекулни метаболити (например, oxyderivatives холестерол стероидогенезата фактор 1 (SF-1) и специфични за рецептора на черния дроб ( LXR). откриването на осиротели рецептори и техните лиганди направи значителни промени в развива в продължение на десетилетия представяне за функцията за сигнализиране на различни метаболити. Освен това, беше установено, че същото метаболит, включително съединения с природен хормонална заместителна Той е способен на паралелно използване на два пътя на сигнала през мембраната и ядрени рецептори така са, например, някои ейкозаноиди (чрез конюгат с G-протеини, мембранни рецептори и чрез рецепторни активатори на пероксизома пролиферация, PPAR), така актове и хормон епифизите - .. Мелатонинът ядрени рецептори които принадлежат към подсемейство ROR / RZR.