INTRON А лечение на заболявания - медицинска помощ

Лекарствена форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

инжекционен разтвор бистър, безцветен.

1 флакон.
рекомбинантен интерферон алфа-2Ь 10 Mill. IU

Помощни вещества: динатриев фосфат, мононатриев фосфат, динатриев едетат, натриев хлорид, т-крезол (като консервант), полисорбат 80, вода г / и.

1 мл (1 доза) - 2 мл флакона (1) - опаковки картон.

Интерферон. Антитуморна, антивирусни и имуномодулиращи лекарства.

Интрон А - стерилен, стабилен състав на високо пречистен интерферон алфа-2Ь, които се използват в производството на рекомбинантна ДНК технология.

Рекомбинантният интерферон алфа-2Ь е водно разтворим протеин с молекулно тегло от около 19,300 далтона. Той се произвежда от клон на Ешерихия коли, съдържащ хибриден плазмид, получен чрез генно инженерство и включително ген на интерферон алфа-2Ь от човешки левкоцити.

Активността на Интрон А се изразява в международни единици (МЕ); 1 мг рекомбинантен интерферон алфа-2Ь съответства на 2,6 x108 ME. Международни единици се определят чрез сравняване на активността на рекомбинантен интерферон алфа-2Ь с активността на стандартен препарат на човешки левкоцитен интерферон, установена от СЗО.

Интерфероните са протеинови молекули с молекулно тегло от 15 000 до 21 000 далтона. Интерфероните се произвеждат и секретират от клетките в отговор на вирусни инфекции или други патогени. Има три основни групи от интерферони: алфа, бета и гама. Тези три самите групи също не са хомогенни и могат да съдържат няколко различни молекулни видове интерферон. Той получава повече от 14 генетични варианти на алфа интерферон. Интрон А е класифициран като рекомбинантен интерферон алфа-2Ь.

Интерфероните имат ефект върху клетки чрез свързване със специфични рецептори върху тяхната повърхност.

Резултатите от няколко проучвания показват, че след свързване към клетъчната мембрана, интерферон предизвиква комплекс последователност от вътреклетъчни събития, включително индуциране на някои ензими. Смята се, че най-малко част от тези процеси и определяне на клетъчните ефекти на интерферон, включително инхибиране на вирусната репликация в инфектираните клетки, инхибиране на клетъчна пролиферация, както и имуномодулиращи свойства на интерферон, като фагоцитната активност на макрофагите и увеличаване на специфична цитотоксичност на лимфоцитите към прицелни клетки. Тази активност може да се определи на терапевтичния ефект на интерферон. Рекомбинантният интерферон алфа-2Ь има антипролиферативен ефект по отношение на култура на човешки клетки и животните и срещу човешки туморни ксенографти и животни. Това показва значително имуномодулираща активност на рекомбинантен интерферон алфа-2Ь ин витро. Рекомбинантният интерферон алфа-2Ь също инхибира репликацията на вируси ин витро и ин виво.

Въпреки че точният механизъм на антивирусното действие на рекомбинантен интерферон алфа-2b е известно, се установи, че нарушава метаболизма на клетките, в които вирусът е проникнали. Това води до потискане на вирусната репликация, и когато настъпи репликация, вирионите с дефектна геном не са в състояние да напусне клетката.

Хроничен хепатит В

Клинично изпитване на интерферон алфа-2Ь за 4-6 месеца показват, че лечението може да доведе до отстраняване на ДНК на вируса на хепатит В (HBV) и подобрена чернодробна хистология. Елиминирането на HBV ДНК и HBeAg води до значително намаляване на смъртността.

Хроничен хепатит С

Използване на монотерапия с Интрон А или в комбинация с рибавирин е проучена в четири рандомизирани клинични опити фаза III на 2552 пациенти с хроничен хепатит С, нелекувани преди лечението с интерферон. Проучването сравнява ефективността на монотерапия или комбинирана терапия с рибавирин. Лечение ефикасност се определя въз основа на липса на репликация на вируса в рамките на 6 месеца след края на лечението.

Всички пациенти имат хроничен хепатит С потвърждава чрез положителен PCR реакция на РНК на вируса на хепатит С (HCV) (> 100 копия / мл), черен дроб данни биопсия с хистологично потвърждение на хроничен хепатит и липсата на друга причина за възникването му, и повишена активност ALT.

Интрон А се прилага в доза от 3 милиона. ME 3 пъти седмично като монотерапия или в комбинация с рибавирин. Повечето от пациентите са лекувани в продължение на една година. Всички пациенти са били наблюдавани в продължение на 6 месеца след лечението да се определи продължителността на съхраняване на резултатите. Данните от тези две проучвания са изброени в таблица 1.

Таблица 1. Брой на пациенти с траен вирусологичен отговор (%) след една година лечение

HCV генотип I * (п = 503)
C95-132 / I95-143 I / R ** (п = 505)
C95-132 / I95-143 I / R ** (п = 505)
C / I98-580
Всички генотипове 16% 41% 47%
Генотип 1 9% 29% 33%
Генотип 1.
Броят на копията ≤ 2 Mill. / Мл 25% 33% 45%
Генотип 1.
Брой копия> 2 Mill. / Ml 3% 27% 29%
Генотип 2/3 31% 65% 79%

* Интрон А (3 милиона. ME 3 пъти седмично)

** Интрон А (3 милиона. ME 3 пъти седмично) и рибавирин (1 / 1,2 грама / г)

Строго съответствие с терапия верига значително подобрява резултатите от лечението. Независимо от генотипа, при пациенти, които получават 80% и повече, разбира терапия (Ribavirin + Интрон А) има най-добрите дългосрочни резултати в сравнение с пациентите, които са получили най-малко 80% обмен терапия (SVR в 56% от случаите, в сравнение с 36% - от Според проучване CI98 / 580).

Лечението на пристъпите на 345 пациенти, получени в хода на изследванията Интрон монотерапия А или в комбинация с рибавирин за повтарящ се. В тази група пациенти добавянето на рибавирин за Интрон А, причинени 10-кратно повишаване на ефективността на лечението, в сравнение с монотерапия с Интрон А (48.6% и 4.7%), което се проявява чрез елиминиране на HCV РНК от серума (по-малко от 100 копия / мл по време на реакцията PCR) , намаляване на възпаление на черния дроб и нормализиране на ALT. Освен това, тези резултати се поддържат през 6 месеца след края на лечението (SVR).

При пациенти, получаващи Интрон А в хода на контролирани клинични проучвания се определя чрез интерферон-неутрализиращи антитела. Скоростта на откриване на тези антитела е 2.9% при пациентите, лекувани с INTRON-A над рак, и 6.2% при пациенти с хроничен хепатит. Антитяло титрите са ниски в почти всички случаи, и откриването им не е свързано с намаляване на ефективността на терапията или с други автоимунни заболявания. Пациентите с хепатит налице намаляване на ефективността на терапията е вероятно се дължи на нисък титър антитела.

Предклинични данни за безопасност на наркотици

Въпреки факта, че интерферон се счита за видово-специфични вещество, проучвания са проведени за токсичност му в животни.

Въвеждане на рекомбинантен човешки интерферон алфа-2Ь за 3 месеца не се придружава от признаци на токсичност при мишки, плъхове, зайци. Въвеждането на лекарствени Cynomolgus видове маймуни в продължение на 3 месеца. Всеки ден в доза от 20 × 106 IU / кг / ден не е довело до появата на видими признаци на токсичност. Не са наблюдавани токсични ефекти при маймуни при доза от 100 х 10 IU / кг / ден в продължение на 3 месеца.

В други изследвания, създадена от мутагенен ефект на интерферон алфа-2Ь.

Както при използването на интерферон проучвания при нечовекоподобни примати са наблюдавани менструални нарушения.

Резултатите от проучвания на ефекта на интерферон алфа-2Ь за репродукцията при животни не показват тератогенни ефекти при плъхове и зайци. Лекарството, също не оказва влияние върху протичането на бременността, развитието на плода и репродуктивната функция на потомството на плъхове.

Фармакокинетиката на Интрон А е изследвана при здрави доброволци след еднократно приложение в дози от 5 Mill. IU / m2 и 10 Mill. IU / m2 S / C, 5 Mill. IU / m2 / m и 5 Mill. IU / m2 / в като инфузия.

Средната концентрация в плазмата на интерферон са сравними след N / A и / m приложение. След прилагане на лекарството при ниска доза и по-висока доза Стах плазмени нива, постигнати след 3-12 часа и 6-8 часа, съответно; Т1 / 2 е 3.2 часа и 7.6 часа, съответно; концентрация на интерферон в плазмата не се открива след 16 часа и 24 часа, съответно.

Бионаличността на лекарството е 100%, след като п / К и след / M.

След върху / в концентрацията на интерферон в плазмата достига максимални стойности (135-273 IU / мл) в края на инфузията, след това намалява по-бързо, отколкото когато S / C или I / инжекция m и не се открива 4 часа след края на инфузията; Т1 / 2 е около 2 часа.

Концентрацията на интерферон в урината е по-ниска от определената стойност, независимо от начина на приложение.

- хроничен хепатит В: Лечение на възрастни и деца (от 1 година) с документирана репликацията на вируса на хепатит В (наличие на серум HBV ДНК или HBeAg) в комбинация с повишена ALT активност в плазмата и хистологично доказан активно възпаление и / или фиброза ;

- Хроничен хепатит С: Лечение на възрастни, които са повишени трансаминазна активност, няма данни за чернодробна декомпенсация и определени HCV РНК, или антитела срещу вируса на хепатит С (анти-HCV) в серума. В хроничен хепатит С, за предпочитане се определя Интрон А в комбинация с рибавирин. Преди започване на комбинирана терапия трябва да бъде запознат с инструкциите за употреба на рибавирин;

- ларинкса папиломатоза: лечение на възрастни и деца;

- косматоклетъчна левкемия: лечение на възрастни;

- хронична миелогенна левкемия: монотерапия - лечение на възрастни в присъствието на хромозома Филаделфия (Ph +) или транслокация BCR / ABL (клинични данни показват, че хематологично ремисия и голям / малък цитогенетичен отговор се постига в по-голямата част от пациентите с голям цитогенетичен отговор се дефинира като количеството на Rh ± левкемия клетки в костния мозък 7 cm), участие на три или повече лимфни възли (всеки> 3 см), общи симптоми (намаляване на телесното тегло с повече от 10%, повишаване на телесната температура над 38 ° с за повече от 8 дни, п Ускоряване нощни изпотявания), спленомегалия (гранични далак извън пъпа), и пресоване на важни органи или появата на синдром на компресия, включваща епидурално пространство или орбитален региона, левкемия, значителни изливи;

- сарком на Капоши СПИН на фона в отсъствието на опортюнистични инфекции, ако броят надвишава 250 CD4 клетки / mm3;

- прогресивно рак на бъбреците при възрастни;

- карциноидни тумори при възрастни с включване на лимфен възел, или чернодробни метастази и с карциноид-синдром;

- злокачествен меланом: адювантна терапия при възрастни с висок риск от рецидив след хирургично отстраняване на тумор, например, при пациенти с първичен или рецидивиращ включване на лимфен възел.

Лечение Интрон А лекар трябва да продължи с опит в лечението на конкретното разстройство. С решение от пациента лекарят може сам да си инжектира лекарството и / C да продължи избрания режим.

Хроничен хепатит В

Препоръчителната доза за възрастни ME и въведен N / 3 пъти седмично (през ден) в продължение на 4-6 месеца (16-24 седмици) е 5-10000000..

Бебетата от 1 години до 17 години включително Интрон А инжектирани S / C в първоначалната доза 3 Mill. IU / m2 3 пъти седмично (през ден) по време на първата седмица на лечение, последвано от увеличаване на дози до 6 Mill. IU / m2 (максимална 10 Mill. IU / m2) три пъти седмично (през ден). Продължителността на лечението 4-6 месеца (16-24 седмици).

Лечението трябва да се спре при липсата на положителни динамика (според проучване HBV ДНК / HBV /) след 3-4 месеца от лечението с максимално поносима доза.

Дозата трябва да се намалява с 50% по време на развитието на заболявания на хемопоетичен система с (левкоцити 500 х 109 / L). Намаляване на броя на тромбоцитите да бъде постигната при всички пациенти след 2 месеца. лечение. Броят на тромбоцитите никога не е била 000 1/10,