инхибитор знания плазминогенен активатор (serpine1)
Маркерът е свързано с промяна на ефективността на плазминоген активиране, инхибиране на процеса на фибринолизата. Проект за идентифициране на генетично предразположение към инфаркт на миокарда. коронарно сърдечно заболяване, прееклампсия, атеросклероза, инсулинова резистентност и затлъстяване. Той има прогностично значение в менингококова болест.
Локализация на ген на хромозома - 7q22.1
Генът кодира протеин SERPINE1 - инхибитор ендотелен плазминогенен активатор - 1 (PAI-1), принадлежащ към семейството на serpin. Протеин PAI-1 инхибира т. Е. забавя тъканен плазминогенен активатор и урокиназа, което от своя страна активира плазминоген преход на плазмин разцепва фибринови съсиреци. Така SERPINE1 отрицателен ефект върху фибринолиза и инхибира разпадането на кръвни съсиреци, което увеличава риска от съдови усложнения, различни тромбоемболични събития.
SERPINE1 генен полиморфизъм изглежда промяна на броя на повторенията на гуанин (G) в промотор (регулиране) региона на гена. Има две версии на гена с различен брой повторения на гуанин в позиция -675:
- 5G показва наличието на последователност от пет гуанинови бази;
- 4G отнася до имащ последователност от четири гуанинови бази - най-лошия случай, това води до отслабване на кръв фибринолитична активност.
Тъй като във всяка човешка клетка присъства в две копия от всеки ген (един наследени от майка, а втората от баща), има три варианта за SERPINE1 гена генотип:
Честотата на поява на населението
Честотата на 4G алел-явление сред европейското население е 53-61%.
маркер връзка с болести
- тромбоза
- инфаркт на миокарда
- Коронарната болест на сърцето
- прееклампсия
- атеросклероза
- инсулиновата резистентност
- прекалена пълнота
- Тромбоемболични усложнения на бременността
- менингококова болест
- остеопороза
регулирането на нормалния кръвен поток при хора извършва фибринолитичната система. Основната ензим, отговорен за разграждането на фибрина на разтворими фрагменти на малък размер, е плазмин. Тя се формира от плазминоген под влиянието на тъканен плазминогенен активатор и урокиназа тип, които са синтезирани от ендотелни клетки. образуване на плазмин започва, когато се синтезира в черния дроб и неговите плазминогенни активатори, прикрепени към фибрин.
Както плазминогенен активатор са в кръвния поток в комбинация с инхибитори, най-важното е инхибитор на плазминогенен активатор - 1 (PAI-1). Той се произвежда от ендотелните клетки, гладкомускулни клетки, мегакариоцити и тромбоцити се натрупват в този кораб в мястото на увреждане се активират и секретират прекомерно количество на PAI-1, за да се предотврати това преждевременно лизис на фибрин. PAI-1 се увеличава при много болестни състояния. Неговата за стимулиране на производството на тромбин, трансформиращ растежен фактор бета, получен от тромбоцити растежен фактор, интерлевкин-1, тумор некрозис фактор алфа, инсулин-подобен растежен фактор, глюкокортикоид и ендотоксини. Активиран протеин С инхибира изолира от ендотелни клетки PAI-1 и по този начин спомага за лизис на съсирека.
Повишена активност на PAI-1 може също да бъде причинена от полиморфизъм SERPINE1 неговата кодираща ген.
SERPINE1 генен полиморфизъм проявява като количество промяна от гуанин повторения в промотор (регулиране) региона на гена. Има две версии на гена с различен брой повторения гуанин (G) в позиция -675: 5G и 4G.
5G показва наличието на последователност от пет гуанинови бази; 4G отнася до имащ последователност от четири гуанинови бази - лошия случай, води до отслабване на кръв фибринолитична активност чрез повишаване на концентрацията на PAI-1 в плазмата. Това се дължи на промени в процесите, които регулират ген работа SERPINE1. В присъствието на промотор (регулиране) област гуанин пет повторения могат да се свързват към него като активатори и транскрипционни филтри. Ето защо, регулация на този ген се среща правилно. Когато има четири повторения гуанин свързване супресор нарушени, следователно отрицателната регулация настъпва базалната активност и синтеза на протеини нараства. В хомозиготни 4G алел (генотип 4G / 4G) нарастване на плазмената концентрация на PAI-1 резултата протеин в увеличение на тромбоза риск, и по време на бременност - увеличение на спонтанен аборт риск, и на такива усложнения като прееклампсия - това е свързано с тромбоза intervillous или спирални артерии плацента. Навременното откриване на алела ще вдигне достатъчно предотвратяване и избягване на усложнения.
Наличието на 4G алел при деца с менингококова болест има негативно влияние върху хода на лечението. Пациенти с 4G / 4G генотип имат по-висока концентрация на PAI-1, в сравнение с деца с генотип 4G / 5G и 5G / 5G. Нарушение фибринолиза (му спиране) е важен фактор в патофизиологията на менингококов сепсис.
От друга страна, наличието 5G алел, свързан с по-малко инхибиране на плазминогенен активатор и като резултат, с увеличаване на активирането на тъкан металопротеиназа (екстрацелуларни протеинази). Именно те, според някои изследователи, задейства механизми на хронично възпаление на стената на аортата, води до загуба на структурна цялост и образуването на аневризми. По този начин, пациенти с гена за този 5G по-вероятно да се развие коремна аортна аневризма, на 4G алел играе защитна роля.
- 5G / 5G - нормални нива на PAI-1 в плазмата;
- 5G / 4G - междинно ниво на PAI-1 в плазмата;
- 4G / 4G - повишени нива на PAI-1 в кръвната плазма.
Резултатите трябва да бъдат интерпретирани като лекар в комбинация с други генетични, история, клинични и лабораторни данни.
Изследването препоръчва в комплекса:
За този маркер не съществува понятието "норма" и "патология", т. За. Проучване на ген полиморфизъм.