Химиотерапия миелом и неговата ефективност
Химиотерапия миелом и неговата ефективност
Ако миеломни пациент явни симптоми като опасни заболявания като обезводняване, хиперкалцемия или гръбначния компресия, първично лечение трябва да бъдат насочени към корекцията на метаболитни нарушения или тежко местно лезия. В този случай, на първо място, да се използва терапевтични методи, за да компенсира загубата на течност и да нормализира нивото на калций, както и локално облъчване, и в някои случаи liminektomiyu.
Въпреки това, повечето пациенти с клинични симптоми се развиват бавно, и за разлика от описаните случаи, изискващи незабавна намеса, лекарят има време да се преди започване на лечението, за да потвърдите предварителна диагноза.
Въпреки напредъка, постигнат през последните години в областта на разработване на лекарства е все още доста често се използва традиционно лекарство мелфалан, който се прилага орално. Много често мелфалан изписан пациенти в напреднала възраст или изтощени. В резултат на лечението, средното оцеляване на пациенти с увеличения от 6-12 месеца (без лечение) до 2-3 години. Дозата варира от 6 до 10 мг / м2. Мелфалан е назначен за 4-7 дни на всеки 46 седмици.
В същото време, като преднизон опрощение се случва малко по-бързо. Обикновено, дозата на преднизолон е 60-80 мг / м и определените части с Н2-антагонист ранитидин (150 мг два пъти дневно). Въпреки използването на по-сложна формула, не е ясно дали те осигуряват по-голяма преживяемост на пациентите, въпреки че има съобщения за тяхната по-висока ефективност.
Обикновено, пациенти понасят перорално приложение на мелфалан и преднизон. но с течение на времето, които са с повишен риск от развитие на остра миелоидна левкемия, която е свързана с продължително лечение с мелфалан.
Повечето пациенти (80%) от резултатите от лечение лекарство до намаляване на симптомите, по-специално болка, слабост, и хиперкалцемия. Обикновено парапротеин ниво е намалена след първите три приемни лекарства цикли, но възстановяването на нормалните функционални свойства на имуноглобулини обикновено изисква много време и не винаги се случва. Други показатели като нивото на хемоглобина, албумин и урея в кръвта са склонни да се върнат до нормални нива, и могат да бъдат използвани за наблюдение на лечението.
Ако пациентите се повлияват добре от химиотерапията. то след 6-9 курса не е необходимо да се продължи лечението, защото тя не води до увеличаване на терапевтичния ефект. По това време те са постигнали "фазата плато" по време на което ниво парапротеин не се намалява, така че лечението не може да продължи. Ако заболяването прогресира, трябва да изберете различна стратегия лечение.
В тези средства са потърсили лечение за наркотици през последните 15 години, това ще се постигне дългосрочна ремисия при голяма част от пациентите, както и да се повиши нивото на издръжливост. много химиотерапевтични препарати бяха тествани. Обикновено, те включват винка алкалоиди, алкилиращи агенти, както и разнообразие на доксорубицин, който се използва в комбинация с преднизон и дексаметазон, с последните две компоненти са предназначени най-високата доза. Понякога се използва имуномодулатори като например левамизол (особено в САЩ) и а-интерферон.
Последно е ефективна при лечението на пациенти с миелом. въпреки че резултатите остават спорни. Алтернативно, по-удобно формулировка интензивна терапия включва дексаметазон и идарубицин при високи дози, които се прилагат орално, понякога заедно с talidoimidom. Така, състав, известен като Z-Dex, идарубицин се състои от 10 мг / м2, което се назначава за 4 дни с дневен прием, и дексаметазон, определен за същия срок в дневна доза от 40 мг. Курсът на лечение продължава 3 седмици. Въпреки че има много данни за сложни формулировки висока ефективност интензивно (месеца) лечение на мелфалан и преднизон дава същите резултати.
В този случай, пациентите проявяват по-малко странични ефекти. Методите за интензивна терапия е по-трудно да се използва за лечение на пациенти в напреднала възраст, тъй като те развиват много странични ефекти. За лечение с един от добре известни състави (VAD), състояща се от винкристин, доксорубицин (парентерално) и deksameta зона (високи дози), пациентът е необходимо да се въведе катетър Хикман. Освен това, те имат много време, за да бъде в болницата, което прави процедурата много по-малко удобни за обща употреба.
В много случаи, също така възстановява функцията на имунната система. които не се наблюдава след прилагане на стандартни режими на лечение. В едно клинично проучване, проведено във Франция, в сравнение с резултатите, получени със стандартни и интензивни схеми. Интензивно режим на лечение включва лекарства при високи дози и автоложна трансплантация на костен мозък. Интензивно схема е ефективен в 81% от случаите (22% от пациентите са получили 100% ефект). При определяне схеми стандартен терапевтичен ефект се наблюдава при 57% от пациентите и само 5% от достига 100%. Петгодишната преживяемост при пациенти с безболезнен, са преминали интензивен курс на лечение е 52%, докато в групата, третирана със стандартната процедура, тази цифра не надвишава 12%.
Тези впечатляващи цифри, разбира се, коренно ще се променят съществуващите лекарствени режими миелом, особено при пациенти на възраст под 65-годишна възраст вече е широко използвани автоложна трансплантация на стволови клетки. Трансплантация на костен мозък алогенни (ако се открие подходящ донор) могат да бъдат ефективни за млади пациенти, въпреки че няма консенсус по този въпрос. За да се предотврати развитието на анемия са по-склонни да се възползват от еритропоетин (ЕПО); Така се избягват множество кръвопреливания.
Предложеният механизъм на антитуморна активност talidoimida когато се прилага на пациенти с рецидивирала множествена миелома устойчиви на химиотерапевтични лекарства.Таблицата по-долу обобщава всички горните резултати за лекарство лечение на множествена миелома с оглед на противоречиви данни, получени по време на трансплантация на костен мозък.
Ако пациенти с анемия, инфекция или болезнени костни лезии, те трябва да назначи поддържаща терапия, включително антибиотици и кръвопреливане, или за извършване на палиативните грижи.
Многократното химиотерапия миелом остава неефективни, въпреки че има съобщения за положителни резултати, получени с комбинация от доксорубицин, винкристин, нитрозокарбамиди и други лекарства. Същото се отнася и до 25% от пациенти, при които не се наблюдава терапевтичния ефект (т.нар първична резистентност) по време на първичното лечение. Обикновено повтори химиотерапия дава краткосрочни резултати, които могат да бъдат постигнати за сметка на развитие при пациенти с по-тежки странични ефекти, отколкото тези, наблюдавани при лечението с мелфалан и преднизон.
В назначаването на курс повторно химиотерапия при пациенти в напреднала възраст винаги е необходим балансиран подход, а първо трябва да се уверите, че първоначалният режим се провали. Неотдавна, веригата отново химиотерапия за лечение на пациенти с миелома включват talidoimid рецидиви. Това лекарство с противоречиви характеристики намери нов употреба. Talidoimid понижава парапротеин в кръвта и урината, и може да се прилага орално в дневна доза от 200 мг, и за толерантни пациенти дозата може да се увеличи до 800 мг. В някои случаи, лекарството се използва в състава на препарата заедно с циклофосфамид и дексаметазон (CDT).
Talidoimid характеризиращ умерена токсичност. най-малко, когато се прилага в дози по-малко от 600 мг. След перорално приложение на антиангиогенен агент може да се използва като средство за подпомагане на лечението на миелома, и сега провеждат подходящи клинични изпитвания. Фигурата е диаграма, илюстрираща механизма на цитотоксично действие talidoimida.