херпес семейство от вируси на този етап - статии за инфекциозни болести по специалността

Тази информация е предназначена само за медицински специалисти и фармацевтичната индустрия. Пациентите не трябва да използват тази информация, като медицински съвети или препоръки.

TK Kuskova, доктор по медицина
Е. G. Белова, MD, Ph.D.
MSMSU София

Той е един от най-често срещаните и лошо контролирани човешки инфекции. Херпес вируси могат да се движат в тялото с нормалните имунни системи са без симптоми, но при хора с имуносупресия, причинени тежка болест с фатален изход. Според СЗО, смъртността от инфекции сред херпесни вирусни заболявания е на второ място (15.8%) след хепатит (35.8%).

Херпес вируси са обединени в едно голямо семейство на Herpesviridae и сега е по-ясно, класифицирани. Herpesviridae семейство включва повече от 80 представители, от които 8 повечето патогени (човешки херпесен вирус-HHV) за лицето. Херпес вируси - филогенетично древен семейство на големи ДНК вируси - са разделени на три подгрупи в зависимост от вида на клетката, в който настъпва инфекциозен процес, естеството на възпроизвеждането на генома на вируса, молекулярно-биологични и имунологични характеристики: # 945;, # 946; и # 947; (Таблица. 1 съгласно Н. G. Perminova, I. V. Timofeeva и други. Държавното изследователски център на Virology и Biotechnology).

Таблица 1. Видове херпесен вирус

сарком, първичен лимфом общ Капоши

# 945; -gerpes вируси, включително HSV-1, HSV-2 и ВЗВ, характеризиращ се чрез бързо вирусната репликация и цитопатичен ефект върху заразения клетъчната култура. репродукция # 945; -gerpes вируси се среща в различни видове клетки, вирусът може да се задържи в латентна форма, за предпочитане в ганглии.

# 946; -gerpes вируси са видове специфично засяга различни типове клетки, които след това растат в размер (cytomegalic заболяване включване) може да предизвика имуносупресивна състояние. Инфекцията може да генерализирана или латентна форма в клетъчната култура е лесно причинени персистираща инфекция. Тази група включва CMV, HHV-6, HHV-7.

# 947; -gerpes-тропен вируси се характеризират с лимфоидни клетки (Т и В лимфоцити), в която те се задържат дълго и които може да се трансформира, причинявайки лимфоми, саркоми. Тази група включва вируса Epstein-Barr и HHV-8-херпес - вирус, свързан с сарком на Капоши (KSHV). KSHV е най-близо до геномната организация на Т-клетъчно-тропен херпес вирус маймуна на Sajmir (HVS).

Херпесни вируси са свързани със злокачествено заболяване и състояние (най-малко, EBV и HVS) за трансформиране на клетки ин витро. Всички херпесни вируси подобни морфологично, размер, тип нуклеинова киселина (двойноверижна ДНК) ikosadeltaedricheskomu капсиден монтаж, който се провежда в заразената способността възпроизвеждане клетъчната ядро тип обвивка да предизвика хронична и латентна инфекция при хора.

Клониране на херпесни вируси възникне както следва: спонтанно случаен адсорбция оригинал "майка" на вируса на повърхността на клетка мишена, "Отстраняване вирион" - разделяне мембрани и капсид, инфилтрация на вирусната ДНК в ядрото на клетката мишена, образуване и узряване на "дъщерни" вириони от пъпкуване на ядрената мембрана. След инфекцията, клетките, например вирус херпес симплекс 1 или тип 2, синтезът на нови вирусни протеини започва на 2 часа, но броят им достига максимум след около 8 часа. По време на узряването на "дъщеря" вириони техните черупки капсиди и ДНК, получени от съществуващите в заразената клетка аминокиселини, протеини, липопротеини и нуклеозиди. Тези молекули влизат инфектираните клетъчни пространства на междините като изчерпването на вътреклетъчните запаси. В това отношение вируси зависи от интензивността на вътреклетъчен метаболизъм, което от своя страна се определя от естеството на клетката мишена. Най-високият процент на метаболизъм е характерно за кратко епителоидна клетъчен тип, така херпес вируси са особено добре и колонизират епителните клетки на лигавицата, кръвта и лимфните тъкани. Напълно оформени и готови за последващо възпроизвеждане активни "дъщерни" инфекциозни вириони в заразените клетки се появяват след 10 часа и броят им става максимум след приблизително 15 часа. Количеството на вириони до известна степен засяга степента на инфекция и поразената площ.

Първото поколение "дъщерни" херпесвируси започва да тече в околната среда (извънклетъчното пространство, кръв, лимфа и други биологични среди) след приблизително 18 часа. Може да се наблюдава в клиничната практика в неконтролирани процеси (например, варицела, херпес зостер, обобщение цитомегаловирусна инфекция) - елементи херпесни обриви се появяват на вълните на кожата или лигавиците. В свободно състояние херпесни вируси са за много кратък период (от 1 до 4 часа) - че тази продължителност е характерно за остра интоксикация период с херпесни вирусни инфекции. Животът на всяко поколение, образувана и адсорбирана херпесен вирус е средно 3 дни.

Най-интересното епидемиологично следната информация за херпесни вируси: вириони изключително термолабилни - инактивиран при температура 50-52 ° С в продължение на 30 минути, при температура от 37,5 ° С - в продължение на 20 часа, са стабилни при 70 ° С; понася добре от лиофилизиране, дълга остават в тъканите в 50% разтвор на глицерол. На метални повърхности (монети, дръжки, кранове) херпесни вируси оцелеят в продължение на 2 часа на пластмаси и дърво - до 3 часа в мокро медицинска марля и вълна - преди изсушаване при стайна температура (6 часа).

Уникални биологични свойства на човешки херпес вируси е тропизъм тъкан, капацитет за устойчивост и латентност в тялото на заразен човек. Устойчивост е способността на херпес вируси непрекъснато или циклично се разпространяват (копират) в заразените клетки тропически тъкани, което създава постоянна заплаха от заразяване. Latency на херпес вируси - това е животоспасяващи вируси морфологично и имунохимично модифицирани форма в нервните клетки на регионалната (по отношение на мястото на въвеждане на вируса на херпес) сензорните нерви ганглии. херпес вирусни щамове са на неравно капацитет за устойчивост и латентност, и чувствителност към лекарства antiherpethetical поради естеството на техните ензимни системи. Всеки херпесен вирус постоянство на неговото темпо и латентност. Сред най-изучени са активни в това отношение, херпес симплекс вируси, най-малко - на Епщайн-Бар вирус.

Според многобройни проучвания до 18 години, над 90% от градските жители са заразени с един или повече щамове от поне 7 от клинично значими вируси херпес (тип херпес симплекс вирус 1 и 2, варицела зостер, цитомегаловирус, Epstein-Barr, херпес човек 6 и 8 видове ). В повечето случаи, основно и повторно заразяване става чрез капков, чрез директен контакт или чрез битови и хигиенни средства (общи кърпи, носни кърпички и други подобни. П.). Той се оказа като орално, генитално, орално-генитален, кръвопреливане, трансплантация и предаване трансплацентарен маршрути.

Херпес вирусни инфекции са широко разпространени в света и е постоянно катерене. Отличителна черта на херпес вирус инфекция, е възможността за участие в инфекциозен процес на много органи и системи, както и това се дължи на разнообразието, причинени от болести по херпес вируси, вариращи от прости мукокутанен да генерализирани инфекции животозастрашаващи. Важна особеност на херпес вируси - способността след първичната инфекция в детска възраст се задържат в тялото за цял живот и се активира отново под влиянието на различни екзогенни и ендогенни преципитиращи фактори.

Инфекция на човешките каза херпесен вирус е придружавана от клинични симптоми съответната остро инфекциозно заболяване средно не повече от 50% от хората, най-вече деца: внезапна еритема (човешки херпес вирус 6), гангрена язви (вирус на херпес симплекс 1 и тип 2), варицела (варицела зостер вирус), инфекциозна мононуклеоза (Epstein-Barr вирус), мононуклеоза (CMV). В останалите пациенти инфекцията е безсимптомна, че е особено вярно за юноши и възрастни. В допълнение към биологичните свойства на щама на херпес вирус, влияние върху хода на остри и рецидивиращи херпес вирусни заболявания са индивидуално (възраст, пол, и phylo- onkogeneticheskie) функции на имунния отговор на заразено лице към множество антигени.

Често, особено при по-ниски имунореактивност на организма, херпес вируси действат като опортюнистична вирус, което води до по-тежко, с необичайни клинични прояви на основното заболяване. Херпес симплекс вируси тип 1 и 2, както и между патогените CMV факел инфекции. Те играят важна роля в нарушаването на човешките репродуктивни функции, развитието на сериозни заболявания на майки, зародиши, бебета и малки деца.

Причинени от вируси HSV, CMV, EBV заболявания разглеждат като СПИН определяне поради честото им откриване в тази патология. През 1988 г. те са включени в разширения определението на случаите, за наблюдение над СПИН. Резултати от изследвания през последните години показват ролята на някои херпесни вируси (HHV-8, CMV, EBV и т.н.) в развитието на редица злокачествени тумори: назофарингеален карцином, Burkitt лимфом, В-клетъчен лимфом, рак на гърдата, аденокарцином на дебелото черво и простатата, цервикален карцином ендоцервикален, сарком на Капоши, невробластомите и други.

Най-голямата опасност за здравето са херпесна CNS (смъртността достига 20%, както и честотата на инвалидност - 50%), ophthalmoherpes (почти половината от пациентите, води до развитието на катаракта и глаукома) и генитален херпес.

Очевидно е, че всички известни вирусни инфекции херпес може да се повтори, но на прага и причинява трансформацията в повтарящ се остра форма за всеки вид херпесен вирус по своему. Като цяло, херпес вирусни инфекции вземат повторно влошаване на не повече от 8-20% от пациентите. Повтарящите херпес вирусни инфекции при някои хора могат да се възприемат като "хронично", тъй като те развиват през годините, не само унищожава физическото здраве и функцията на жизненоважните системи, но и психологически изключително неблагоприятен ефект върху пациента. Ето защо, за практически цели, вирусната инфекция херпес е класифициран с процеса на локализация в същото време и повторение етиология (табл. 2).

Остри и рецидивиращи херпес вирусни заболявания при човека

Причини за рецидивиращи херпес вирусни инфекции са разнообразни. Един от тях е фактът, че трансформацията на остър вирусен херпес при хроничен процес се провежда в очевидната "съучастие" на имунната система. Ако на придобитата имунна недостатъчност, в резултат на химиотерапия или ХИВ инфекция е лесно да се обясни, всичко се опитва да разбере какво е причинило основният дефект на имунния отговор в имунологично пълен с хора с рецидивиращ херпес вирусна инфекция, бяха неуспешни. Друга причина е, очевидно в количествени и качествени характеристики на латентност и постоянство конкретен щам на вируса на херпеса в пациента.

Диагностика на херпес инфекция

Всички начини на индикация и идентификация на вируси се основава на следните принципи:

идентификация на вируса сам по себе си (електронна микроскопия);
откриване и определяне на вируси чрез взаимодействие с тях клетки (натрупване на вируси в клетките чувствителни към тях);
откриване и определяне на вируси от антитела (FIA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
откриване и определяне на нуклеинова киселина (PCR MG).

Електронна микроскопия: бърза диагностика позволява откриване на HBV или неговите компоненти директно в пробите, взети от пациента и да даде бърз отговор в рамките на няколко часа. Патоген открива, използвайки електронна микроскопия на клиничен материал с негативно оцветяване.

Серологични методи са по-нисши в чувствителността и информативност други методи за лабораторна диагностика и предотвратяване надеждно установяване етиологията на някаква форма на заболяването. Увеличение на антитяло титри настъпва

в по-късни периоди (няколко седмици) след инфекция или реактивация на вируса, и в същото време не може да се наблюдава в имунодефипитви лица. За да се установи увеличение 4 пъти в титър на антитела срещу херпес-вирусна инфекция (индекс на първичната инфекция), трябва да учат в двойка серуми. Серологичният отговор (IAR, RN) проявяват висока специфичност, но ниска чувствителност, и в допълнение, комплекс в състава.

Wide практическо приложение получи имунофлуоресцентен метод, ELISA, RAL, IB.

Най-точният метод за диагностициране на херпес вирус инфекция е изолирането на вируса от различни клетъчни култури.

За откриване на херпес вирус, използвайки молекулярни биологични техники: полимеразна верижна реакция и реакционната молекулна хибридизация, които откриват присъствието на вирусна нуклеинова киселина в тест материал. PCR може да се счита като най-чувствителен и бърз отговор. Чувствителност на метода едно позволява да се определи желаната ДНК молекула в пробите, съдържащи 10 клетки.

Лечение на херпес инфекция

Лечение на херпес инфекция към днешна дата остава предизвикателство. Хронична имунен процес води до прегрупиране на тялото: развитието на вторичен имунен дефицит, потискане на клетъчно-медииран имунитет, намалена неспецифичната отбранителна. Въпреки разнообразието на лекарства се използват за лечение на херпес, наркотици, осигуряващ пълна лек за херпес, не съществува. Херпес вирусна инфекция се отнася до заболяване трудно да се контролира. Това се дължи главно с различни клинични лезии, развитие на резистентност на вируса към лекарства, присъствието на херпес вирус молекулна мимикрия. Следователно, за да лекува успешно херпес трябва да изберете правилно антивирусното лекарство дозата и продължителността на лечението, да се използва комбинация от различни лекарства. В режими за увеличаване на ефективността на лечението трябва да включва и имунобиологични препарати насърчаване коригиране на имунния статус, както и патогенетични средства, които улесняват състоянието на пациента.

Понастоящем всички противохерпесна средства са разделени в три основни групи антивирусни лекарства (Таблица. 3).

Таблица 3. противохерпесна лекарства