Грипните нови методи за профилактика и лечение на абстрактен биология

Грип: Нови методи за профилактика и лечение

Джон Дж Трийнор, MD, Университета на Рочестър, Рочестър, Ню Йорк, Уилям П. Glezen, MD, колеж Бейлър по медицина, Хюстън, и Кийт S. Reisinger, MD, MPH, Основно Лекарите Research, Питсбърг

Все по-тежка грипна епидемия в Съединените щати, както и прехвърлянето на грипен вирус от различни видове птици са реална възможност за пандемия в бъдеще. Въпреки това, появата на жива ваксина срещу грип инхибитори на невраминидаза, нов клас антивирусни лекарства, подобряване на способността ни за предотвратяване и лечение на грип. Ранното диагностициране на грип е важно, тъй като лечението трябва да започне възможно най-рано, за да бъдат ефективни.

Грип - заболяване, което не причинява постоянен имунитет, така че превенцията изисква не по-малко внимание, отколкото ранна диагностика и лечение. Перспективи за намаляване на силата на бъдещи епидемии, свързани с появата на достъпни жива ваксина и нов клас антивирусни лекарства, инхибитори на невраминидаза (NAIS). Наличните към момента ваксини могат да намалят усложнения при деца и възрастни. Новият жива ваксина може допълнително да се намалят случаите на деца, или най-висок риск от инфекция. Nais осигури ефективен и се понася добре лечение на грип А и В и за предотвратяване на вторични усложнения. Внимание към закономерностите епидемични и клинични симптоми при различни възрастови групи - от ключово значение за ранна интервенция.

В тази статия, ще разгледаме характеристиките на грипния вирус, основите на диагноза и ролята на противогрипните ваксини и антивирусни агенти в превенцията и лечението на грипа.

Характерни черти на грипния вирус

Механизмът на вирусна инфекция

протеини Number (фигура) 1. грипни вируси, които съдържат повърхностно невраминидаза, хемаглутинин и M2, който играе ключова роля в инфекцията и разпространението на вируса от клетка в клетка.

Антигенни преструктуриране и имунитет

Имунитетът на грипен вирус, зависи от имунния отговор на ON, и NA. Въпреки това, гените за тези две повърхностни протеини са много нестабилни; те са обект на постоянна промяна в отговор на съпротивата на населението. HA, по-специално, променя своите антигенни характеристики, толкова често, че достатъчен брой индивиди имат антитела срещу него. Грипният вирус има и сегментиран геном, което е предимство за производство на ваксини, тъй като ви позволява бързо да получите очакваното преструктуриране на генома на вируса. Но преструктуриране също могат да се срещат в природата, което води до появата на нови епидемии. Ако човек вирус взаимодейства с птичия, която има 12 вида HA, които не разполагат с хората. Например, резултатът може да бъде появата на нов грипен вирус, към който не съществува имунитет.

Фигура 2. Класификация на грипни вируси включват обозначението на типа, произхода, културата, броят на последователности, и годината на откриване. Наименования за грип тип A вируси включват и наименования за хемаглутинин и невраминидаза.

Смъртност и заболеваемост

Диагноза за ранно и точна диагностика на грип улеснява правилното лечение с антивирусни средства, които трябва да бъдат инициирани (въведени) в рамките на 48 часа от появата на симптомите. Точна диагноза помага за разкриване на хора с по-висок риск от усложнения, като например тези на 50 и повече години; Жители съоръжения "отдавна наричат ​​грижи (грижи)"; двете възрастни и деца, които имат хронично белодробно, сърдечно-съдови, или метаболитни разстройства. Деца и юноши, които са на дългосрочно лечение с аспирин и - с риск за синдром на Reye след грипна инфекция и жени през второто или третото тримесечие на бременността по време на грипния сезон - други групи са по-висок риск. [6] Точната диагноза може да намали неподходящо използване на антибиотици и да се избегнат ненужни процедури на изпитване при всички пациенти. Симптомите (подпис) и табели

Таблица 1 са изброени най-често срещаните (конвенционални) знаци (подписи), както и симптоми на грип. [6] Един от признаците на грип при възрастни - бързо начало на симптоми: температура, кашлица, главоболие и миалгия са склонни да се случи в рамките на първите 12 часа. Възпалено гърло, а общата сума (обикновено) обикновено не е сериозна. Фотофобия е видима в някои епидемии, и конюнктивата приложение, и може да настъпи скъсване. Триадата кашлица, висока температура и изтощение са много предвидими на грип при хора на средна възраст. [7] е значително различно клинична картина при деца. Както фигура 3 показва, почти 90? От децата, присъстващи с висока температура и ринит. [7] Приблизително 40? Дръжте повръщане и диария, което е изключително необичайно при възрастни. Нетипичните знаци (подписи), и знаци също се срещат често в крехко напреднала възраст, при когото умора, объркване (объркване), както и някои назална обструкция, често са единствените признаци. [1] Физическите резултатите обикновено не са полезни. Приблизително две трети от пациентите ще имат някаква фарингеална администрация, както и запушване на носа. Приблизително една четвърт от шоу непълнолетния (второстепенен) степен (ниво) на тилната аденопатия и 1? До 5? Ще има характеристики (подпис) на инфекция на долните дихателни пътища. [7] най-важният диагностичен грип предизвикателство отличава от остри респираторни заболявания, причинени от други вируси, особено риновируси. Таблица 2 сравнява съществените характеристики на всеки. [8]

Диагностични тестове Диагностичните тестове, обикновено не са необходими, за да се направи индивидуална клинична диагноза на грип. Въпреки това, те могат да бъдат полезни за идентифициране на началото или в края на огнище или потвърждение на грип диагноза при пациенти с атипични представяния, като крехко напреднала възраст или бебета. Тестът може да бъде полезен и при критично болни пациенти. Няколко бързи тестове на грип, които откриват живи грипния вирус или вирусни компоненти, които в момента са на разположение. Тези тестове са с добра чувствителност и специфичност и бърз обрат на разумна цена. Широкото използване на клинични тестове бързи грипни било трудно в съответствие с инструкциите, които ограничават теста на Закона за подобрения (CLIA) клиничната лаборатория - лаборатория, одобрена, но напоследък търсенето извънклинична е отхвърлена за 2 от тестовете. Променлива политика компенсация на здравноосигурителните дружества към тестване извънболнична работят за предотвратяване на използването на бързи тестове грип.

Standard (ниво) Имунизация профилактиката на заболяванията и реакция първичен метод за предотвратяване на грип - ваксиниране. Повече от 65? От възрастни се имунизират над 65-годишна възраст, [9], както и по-голямата част от жителите на хронични заведения (внимание). Въпреки това, тъй като повечето от тези пациенти имат имунна (безплатно) система "на възраст", те не се чувстват най-добрият отговор на ваксината. Странното е, че нормалната (ниво) имунизация е много ниска в населението са склонни да изпитват най-голяма степен (степен на) защита от ваксинация: само на 30? високорискови пациенти на възраст под 65 години да получават ваксината грип. [10] Очевидно е, че норма (ниво) имунизация трябва да бъде увеличен при пациенти с висок риск под 65-годишна възраст, особено тези с сърцето или респираторно заболяване. Необходимо е също така и безопасно да се имунизират жените в втория и третия триместър на бременността им, както и домакински контакти на високо-рискови пациенти и хора в съоръженията за здравни грижи, които са многократни контакти с тези пациенти. [10] Консултативен комитет за имунизация Методи CDC наскоро понижи универсална препоръка ваксинация да се включат всички възрастни на 50 и повече години. [10]

Инхибитори на невраминидазата неефективност на амантадин и римантадин в грипен инфекциозни заболявания и тяхната връзка с клинично значима съпротива предизвика намерят по-добри начини за лечение на грип. Една от първите стъпки напред е способността да кристализира молекулата NA и определи атомната му структура. След това е възможно да се проектира и синтезира инхибитори, които се свързват с аминокиселини в NA молекули, които са задължителни за неговата функция. Промяната в нито една от тези аминокиселини обикновено се свързва със значително намалена активност NA. В допълнение, тъй като тези аминокиселини са жизнено важни за функцията на ензима, те се съхраняват между всички грипни вируси NAS. [16] Това включва всички стрес и В грипни вируси, както и вируси инфлуенца по птиците, които могат да бъдат потенциални прогенитори на универсален инфекция. Nais, следователно, представляват първите клинично ефективни агенти, които предлагат действие и срещу грипни вируси Б, в това число всички известни NAS 9 грипен вирус. Обработка (лечение) с NAIS много рядко причинява трайни вируси. [16] Въпреки това е възможно да се генерират NA мутации в лабораторни условия, които се сблъскват с фиксиране за забрана агенти. Тъй като тези мутации се срещат в мястото на свързване на ензима, а не антигенни обекти на външната страна на ензима, те не влияят на способността антигенен (капацитет) НС.

Обработка (лечение) с озелтамивир значително намаляване на средното време за завършване облекчаване на симптомите в продължение на 43 часа (37? Р = 0.02) и 47 часа (40? Р = 0.01) в 226 възрастни пациенти търсят (обърната) в рамките на 24 часа от началото разполагат с 75 и 150 мг дози, съответно. [22] Озелтамивир намалява общата продължителност на заболяването повече от 30? (N = 245, Р = 0.006) в сравнение с плацебо (п = 129). [20] Както оселтамивир и занамивир намален размер (освобождаване) е клинично очевидни усложнения като отит на средното ухо, синузит, бронхит и пневмония, около 50? [18,20] При децата озелтамивир е намалил значително и средното време, за да завършите облекчение на симптомите на 36? (4.2 дни [= 235 п] при тези пациенти с плацебо в сравнение с 2.6 дни при тези пациенти озелтамивир [п = 217], P <.0001) на утвержденной Канадской Острой Дыхательной Инфекции и Масштабе Гриппа. [23] Это также уменьшило сферу действия новых случаев(дел) otitis средств информации 44? (26 [12? Из 217 против 50 [21? Из 235 в placebo группе) и использовании антибиотиков 31? (68 из 217 против 97 из 235, P = .03) в педиатрических пациентах. [23] Сопротивление oseltamivir было найдено в маленьком проценте от детей и взрослых в конце терапии, но это не изменяло эффективность препарата(наркотика).

Профилактика Две двойно-сляпо, плацебо-успял, рандомизирано, проучване (проучвания) мултицентрово изучава употребата на озелтамивир за сезонна профилактика при здрави ваксинирани възрастни. [19,21] Едно изследване показва, че 75 мг озелтамивир или (всяка) веднъж или два пъти (два пъти) дневно в продължение на 6 седмици, значително намалява обхвата на клинично грип. [21] В подобно изследване, занамивир вдишване веднъж дневно в продължение на 4 седмици за сезонна профилактика значително понижава скоростта (ниво) клинично и лабораторно потвърдена грип. [24] Zanamivir също учи за профилактика при деца на възраст от 5 до 12 години, пациенти в напреднала възраст и с висок риск. Oseltamivir е одобрена за профилактика при възрастни и юноши на 13 и повече години. В проучване на сезонна профилактика при възрастни жители на квалифицирани старчески домове, озелтамивир намалява обхвата на клинично проявен грип от 4.4? (12 272) за плацебо групата до 1? (2 205) за озелтамивир група. [25] Озелтамивир също намалява обхвата на клинично птиците в домакински контакти случаи (случаи) индекс от 12? (24 200) в групата с плацебо на 1? (2 205) в оселтамивир на група като профилактика. [26] Гадене Странични ефекти се наблюдават при около 10? От хора като озелтамивир и обикновено се свързва с приема на лекарството (лекарство) на празен стомах. [27] Хората, които разкъсват първата доза на озелтамивир, могат да продължат да вземат наркотици (лекарство), но не бива да заместват дозата, която сълзи веднага, като още един. Всички други нежелани реакции, съобщени при клинични проучвания с озелтамивир, настъпили в размер сравнима с тази при плацебо. [19] Активното терапия не е свързано с клинично значими промени (замествания) в стойностите от лабораторните тестове.

Респираторни инфекции грип: Нови методи за профилактика и лечение на John J. Трийнор, MD, Университета на Рочестър, Рочестър, Ню Йорк, William P. Glezen, MD, Baylor College на медицината, Хюстън, и Keith S. Reisinger, MD, MPH, лекуващия