глава 129

Въведение. Използването на антивирусни съединения за химиотерапия и химиопрофилактиката на вирусни заболявания е сравнително нова секция в учението на инфекциозни заболявания, по-специално в сравнение с повече от 40 години опит в употреба на антибактериални антибиотици. Принципите в основата на използването на антивирусни съединения са моделирани след успешното използване на лекарства за лечение на бактериални инфекции, както е показано в Ch. 88. Въпреки това, приложението на тези принципи към антивирусни химиотерапия и химиопрофилактиката изправена редица специфични проблеми.

Първо, антивирусни съединения трябва да притежават висока степен на селективност, поради биологичните свойства на вируса. Бактериите могат да се възпроизвеждат извън клетката и за използване на метаболитни и структурни механизми, които се различават значително от тези, които работят в клетки на бозайници. Въпреки това, вируси се размножават само вътре в клетката и често се използват за синтеза на вирусни частици ензими, макромолекули и органели на клетката гостоприемник. В това отношение, на безопасни и ефективни антивирусни съединения трябва надеждно разлика между клетъчни и вирусни специфични функции. Инхибитори на вирусната репликация, не притежават такава селективност може да бъде твърде токсични за клинично приложение.

Второ, предвид естеството на вирусната репликация, оценка на чувствителността на избраната вирус антивирусен препарат провежда при условия ин витро, трябва да се извършва в една сложна система култура, състояща се от живи клетки (тъканна култура). Резултатите от тези изследвания варират в широки граници и зависят от вида на клетките, използвани за тъканна култура и на експерименталните условия. Освен това, точната връзка между чувствителността на изолирани вируси ин витро и изход на антивирусна терапия все още не са напълно изяснени.

Трето, информация за фармакокинетиката на антивирусни лекарства, по-специално при различни клинични условия е ограничен, особено в сравнение със съществуващите данни за фармакокинетиката на антибактериални антибиотици. За лекарства като ацикловир, има много предварителни данни за фармакокинетиката. В същото време за други (римантадин) размера на съществуващата информация е ограничен. Методи за определяне на концентрациите на антивирусни лекарства, в частност техните активни форми в клетки, все още не са широко разпространени. Има само няколко позиции, съгласно които схеми на дозиране трябва да се коригира за максимална антивирусна активност с минимална токсичност. В тази връзка, клиничното използване на антивирусни средства трябва да бъдат комбинирани с пълен капацитет за поява на токсични странични ефекти или усложнения.

На четвърто място, ясно е, че изключително сложна система за защита на приемащата играе важна роля по време на вирусна инфекция. Наличието или отсъствието на предварително имунитет и способност за осигуряване на хуморален и / или клетъчен имунен отговор са особено важни детерминанти за резултата от вирусна инфекция. Например, дълбоко имуносупресия може да доведе до инфекция, която се проявява продължително вирусната репликация. Инхибиране на вирусната репликация в този случай се използва антивирусно лекарство може да бъде особено ефективно. От друга страна, ако защитни механизми на приемащата дълбоко депресия, като например след трансплантация на костен мозък, антивирусната терапия може да бъде относително неефективни. При използване или изучаване на ефикасността на антивирусни лекарства е необходимо да се разглежда състоянието на защитни механизми гостоприемници и тяхното взаимодействие с антивирусни съединения.

Накрая, както в антибактериалната терапия, оптимално използване на антивирусни съединения изисква точна и навременна диагноза. В някои вирусни инфекции, като херпес зостер, се характеризира със симптоми на болестта, така че диагнозата може да се направи само въз основа на клинични данни. В други вирусни инфекции като грип А, за определяне на предварителна диагноза с висока степен на точност може да се използва епидемиологично информация (например информация за масовите огнища). Въпреки това, за най-вирусни инфекции, включително и енцефалит, причинен от вируса на херпес симплекс, цитомегаловирусна инфекция и остър вирусен гастроентерит, диагностицирани само въз основа на клиничните данни не може да бъде доставен с достатъчна надеждност. За тези случаи, са неотложно необходими бързи, неинвазивни диагностични методи. За да се създадат такива тестове са значителни усилия.

Въпреки трудностите, описани по-горе, ефективността на някои антивирусни съединения е ясно установено при внимателно проведени и добре контролирани проучвания. Съединения, които вече са налични в момента или ще бъдат на разположение в близко бъдеще са обсъдени по-долу, както и данните за тях са обобщени в таблицата. 129-1.