Фармацевтичен несъвместимост с комбинация от различни лекарства в лечението на инфузия -

АЙ SIDULLIN, VN Сопа, SA SIDULLINA

Казан държавен медицински университет

Антон Юревич Sidullin

дипломант на Департамента по фармация СПК и ПЧП

Този документ представя преглед на литературата, което отразява съвременните тенденции в изучаването на фармацевтични лекарства несъвместимост. От гледна точка на медицинско забележителни два аспекта на комбинираната терапия - лекарствени взаимодействия, когато се прилага няколко решения в една спринцовка или инфузия; взаимодействие възникнали между лекарството и разтворителя. В момента, лекарят трябва да има надеждна информация не само за фармакологична несъвместимост с наркотици, но също толкова важно познаването на фармацевтични несъвместимости. Тази информация трябва да бъде лекар в достъпен и информативен начин.

Думи: взаимодействие между лекарството и прилагане на лекарства разтворител в единична инфузия, фармацевтичният несъвместимост.

A.Yu. SIDULLIN, V.N. OSLOPOV, С.А. SIDULLINA

Казан държавен медицински университет

Фармацевтичен несъвместимост на комбинация от различни лекарства в флуидна терапия

Този документ presentsa преглед на литературата oncurrent trendsin изследването на фармацевтично лекарствено средство incompatibility.From гледна точка на практикуващите лекари два аспекта на комбинираната терапия на заслужават внимание - взаимодействие на лекарства, при въвеждане на няколко решения в една инфузия или спринцовка; взаимодействия, възникнали между лекарство и разтворител. Сега е важно за един лекар да има надеждна информация не само за фармакологична несъвместимост на наркотици, но и осъзнаване на фармацевтичната несъвместимост е важно. В практикуването на лекар трябва да има тези данни в достъпен и информативен вид.

Ключови думи: взаимодействие между лекарството и разтворител, въвеждане на лекарства в една инфузия, фармацевтични несъвместимост.

Желанието да се лекаря по-ефективен и бърз терапевтичен ефект се дължи на комбинираното използване на лекарства, и в някои случаи тя помага за подобряване на поносимостта на лекарства [2]. Основните предпоставки за използването на комбинация фармакотерапия инфузия - това е оптималната доза на лекарства, за поддържане на еднакво действие за дълъг период от време, разреждането на силно концентрирани разтвори, интензивна терапия, парентерално хранене в педиатрията, лечение на пациенти, които са в критично състояние. Въпреки успешното използване на неговите досега са все още много проблеми, свързани с провеждането на комбинираната терапия [3].

Известно е, че в болниците има важно място инжекция фармакотерапия, но въпросът за рационално използване на лекарства за инжектиране остава слабо разбрана. Най-голямото практическо значение е проблемът на рационален лекарствен лечение на допълнително приемане на лекарства в смесите в една и съща спринцовка или в единична инфузия, които обикновено се получават медицински персонал непосредствено преди прилагане на пациента [4].

Познаването на резултатите от лекарствени взаимодействия е от голямо значение. От една страна, той избягва негативните ефекти от комбинирана фармакотерапия. От друга - множество лекарствени комбинации позволява значително повишаване на ефективността на лекарствена терапия [5].

В резултат на взаимодействието на лекарства може да усили действието на комбинацията, до появата на токсични ефекти; евентуално отслабване на ефекта на комбинацията, до пълното му терапевтичен амортизация, но също така е възможно и да увеличи терапевтичния ефект. Последната опция е истинската цел на комбинирана фармакотерапия. Ако комбинация от терапевтична стойност е под въпрос, той се разглежда като разточителното комбинация. По същия nemalochislennyh когато комбинация от лекарства е вредно да се говори за несъвместимостта на лекарства [6].

По време на хоспитализация пациентът получава средно около 9-15 различни медикаменти, повечето от които са многокомпонентни. Над 25% лекарствени усложнения, свързани с лекарствени взаимодействия в множествената.

Чрез смесване на няколко препарати в дух или система за парентерално приложение може да се наблюдава несъвместимост и свойства несъответствие разтворители и лекарство, разтворени в него. Неправилни лекарствени комбинации водят до намаляване или загуба на лечебни свойства и несъвместими комбинации - силна страна и токсичен ефект [7].

Правилният избор на разтворител е от значение за специалист лекарствени препарати, получени под формата на лиофилизирани прахове (антибиотици) или разреждане на лекарства, произведени в ампули, например Korglikon, норепинефрин, строфантин К, и т.н. Грешен избор на разтворител може да доведе до инактивиране на лекарството или формиране на депозити в случай на липса на неговата разтворимост. Вода за инжекции се използва за получаване на разтвори, се прилага в малки количества (5-15 мл). Администрирането на големи количества водни разтвори може да доведе до промени в кръвното налягане и осмотичното хемолиза на еритроцитите. В вода за инжектиране се разтваря ампицилин, сърдечни гликозиди и други вещества, които са чувствителни към промени в рН на средата и е лесно инактивиран или взаимодействат с разтворителя [8].

Когато се прилагат големи количества течности обикновено се използват изотонични разтвори на натриев хлорид и глюкоза чрез селективното им подбор. Например, ако 2.5% разреден разтвор ампула moratsizina изотоничен разтвор на натриев хлорид, след това опалесценция и след фина утайка. Така moratsizin се разрежда с помощта на глюкозен разтвор на [9].

разтвор на глюкоза не винаги е приемлив като разтворител. Водни разтвори на глюкоза стабилизирани със солна киселина до рН 3,0-4,0. Поради това не може да се смесва с вещества с алкална реакция, като метенамин и аминофилин. В алкална среда, глюкоза форми продукти, които могат да взаимодействат с вода, въздух кислород, както и многобройни лекарствени вещества.

Когато се смесва с разтвор на аскорбинова киселина, разтвор на глюкоза (който съдържа в своята структура лесно се окислява endiolnuyu група), последният се окислява до дехидроаскорбинова киселина, който е фармакологично активен. При разтваряне се провежда тяхното унищожаване (слабо кисела среда) разтвор на глюкоза в антибиотици и антибиотици с алифатна амино група, за да се образува утайка. В разтвор, глюкоза, сърдечни гликозиди са подложени на киселинна хидролиза, намаляване на неговата активност. Следователно, сърдечни гликозиди да бъдат разтворени във вода за инжекция или изотоничен разтвор на натриев хлорид [10].

След разтваряне на лекарствените вещества в разтвор за инжектиране на прокаин бъде оценено, че се стабилизира със солна киселина до рН 3,8-4,5. Например, воден разтвор на натриев кофеин бензоат (като алкална реакционна среда) не може да се смесва с разтвор на прокаин, тъй като реакцията на неутрализация може да се случи, което води до промяна на стабилност. И, например, воден разтвор на хлорпромазин има кисела реакционна среда и в разтвор на разреждане за инжектиране на прокаин техните свойства като ефективност и консерви. Освен това, едновременното приложение е желателно с оглед на намаляване на болезнени и дразнещи свойства [11].

Антибиотици често се разтварят 0,5-1% разтвор на прокаин. Терапевтична ефикасност бензилпеницилин по този начин намалява веднага, но постепенно, така че след 30 минути. инактивиран 1-1.5% и 24 часа - 30-40% от антибиотика. Ето защо, се използват само прясно приготвени разтвори на антибиотика. Стрептомицин е по-стабилен в кисела среда, така че може да се разтваря в разтвор на прокаин. Този разтвор може да се съхранява за известно време дори [12].

Лекар е важно да се разполага с информация за взаимодействието на лекарства в инфузионни разтвори. Да не се смесва в същата система или агонисти инфузия спринцовка, натриева сол на ампицилин, амфотерицин В, аскорбинова киселина, витамин В, фитоменадион, камбанки, натриев oksiferriskorbon, фенотиазинови производни, фуроземид, etamzilat, аминофилин с други лекарства. Тези вещества са силно реактивни. Тяхното взаимодействие с други вещества води до инактивиране или образуване утаяване [13].

Соли на слаби основи и силни киселини, соли на силни основи и слаби киселини, както и съединения на тежки метали и алкалоземни отнасят до вещества реагират за образуване на преципитати. Соли на слаби основи и силни киселини - са стабилни само в кисела среда. В алкална среда, много слаби основи се утаяват. Чувствителен към алкална среда на морфин соли, атропин, папаверин, дифенхидрамин, bendazol [14].

кофеин натриев бензоат, натриев тиосулфат, натриев нитрит, натриев sulfatsil - соли на силни основи и слаби киселини, които са нестабилни в кисела среда и следователно стабилизирани натриев хидроксид или натриев карбонат. Чрез взаимодействие с киселини разлагат да освободи утаява натриевата сол на барбитурова киселина norsulfazol натрий, натриев бензоат, натриев салицилат, аминофилин [15].

С танини, сърдечни гликозиди, халогенни съединения, алкалоиди, азотни основи, натриеви соли на производни на барбитуровата киселина и сулфонамиди форма утаява съединения на тежки метали. Калциев хлорид е несъвместима с карбонати, салицилати, сулфати, фосфати (могат да образуват неразтворима или слабо разтворима калциева сол), натриев barbitalom (Леко се образува разтворим калциева сол барбитал) [16].

С комбинацията на някои антибиотици (гентамицин сулфат, пеницилин, стрептомицин сулфат, тетрациклин) с аминофилин като алкални свойства инактивиране на антибиотици. Пеницилини и цефалоспорини се разграждат, когато се комбинират в една и съща спринцовка с fluimutsilom муколитици и други [17].

Когато кръвно налягане попада едновременно прилагани агонисти и антибиотици. Когато бензилпеницилин комбинация с епинефрин, ефедрин fenilafrinom или един дух възможно инактивиране на антибиотика чрез промяна на разтворимост [18].

В алергични усложнения антибиотици комбинират с кортикостероиди. Когато се прилага в същите пеницилини спринцовка, цефалоспорини, хлорамфеникол с хидрокортизон хемисукцинат може да се утаи поради нарушение на разтворимост [19].

Същият спринцовката не може да влезе benzilpenitsilliny хепаринизирана и гентамицин като алкални свойства -с утайка Така образуваните [20].

За лечение на системни микози използват прясно приготвен разтвор на амфотерицин В. антибиотика не може да се смесва в същата система с бензилпеницилин и дифенхидрамин.

Бензилпеницилин калиева сол съдържа нестабилна β-лактамов пръстен. Това лесно се хидролизира от киселини, основи и пеницилиназа ензим. Пеницилините и свива, когато се комбинира с окислители и соли на тежки метали. Следователно, течните дозирани форми бензилпеницилин несъвместими с тиамин, епинефрин, ефедрин хидрохлорид, йодиди. Химическа несъвместимост с антибиотични лекарства е резултат от реакции, които се появяват в разтвори на съединение в един обем. Те са възпрепятствани отделно прилагане на лекарства [21].

Сърдечни гликозиди се хидролизират под влиянието на натриев хидрогенкарбонат [22].

Витамините са широко използвани при лечението на много заболявания. Несъвместимостта на аскорбинова киселина поради нейните силни редуциращи свойства. Той се окислява цианокобаламин, фолиева киселина и т.н. Аскорбиновата киселина е несъвместима с метенамин (разлагане метенамин формалдехид и амоняк), карбонати (разлагане с отделяне на СО2), бензоати и салицилати (утаяване на трудно разтворими бензоена и салицилова киселини), соли на барбитурати и сулфонамиди (утаяване на неразтворимите барбитурати и сулфонамиди) [23]. Освен това, аскорбинова киселина, не се препоръчва да се комбинират в една и съща спринцовка с натриев barbitalom, метенамин, хепарин, кофеин, натриев бензоат, nikethamide, аминофилин и други алкални взаимодействие вещества. Аскорбиновата киселина се разлага и пиридоксин соли на бензилпеницилин. Когато се смесва с натриев барбитал-аскорбинова киселина и 40% разтвор на глюкоза се провежда реакцията на неутрализация да образуват барбитал, което е трудно да се разтвори във вода. При взаимодействието между натриев тиосулфат и аскорбинова киселина освободен серен диоксид и разтворът става мътен в резултат на възстановяването на сяра [24].

Тиамин (витамин В1) се разрушава, когато се прилага в една и съща спринцовка с пиридоксин, определяне кисела среда. Не въвеждайте тези две витамини, а не само в една спринцовка в даден момент, но дори и в един ден (фармакологична несъвместимост). Рационално те влизат последователно в различни дни и часове на деня. Като се има предвид, че витамините лесно взаимодействат помежду си и с други лекарства, те не се препоръчва да се добави и инфузионни разтвори. Тиамин несъвместима в неутрални и алкални разтвори с окислители (никотинамид и никотинова киселина). То се разлага намаляване (глюкоза, натриев сулфит). [25]

Цианокобаламин (витамин В2) несъвместима с окисляващи агенти, редуциращи агенти (натриев бисулфит, цистеин), с тежки метали [26]. Лесно се окислява като ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В2), токоферол ацетат (витамин Е). Подлагане на окислителни агенти с фенолни групи (адреналин, натриев салицилат, морфин). Лесно окислява метамизол натрий. При окисляване настъпва промяна на цвета на разтвора в резултат на химически взаимодействия между неговите компоненти [27].

В заключение трябва да се отбележи, че горните примери ясно показват значението на професионален подход към избора на разтворител и записване на физико-химичните свойства на комбинираните лекарства. При получаването на водни разтвори за парентерално приложение трябва да отговарят на следните общи насоки:

Сместа на разтвора се използва само прясно приготвен;
по-сложен състав на системата за дозиране, по-голяма вероятност за взаимодействие между лекарствени вещества;
Да не се добавя лекарството в кръвта, плазмата, разтвори на аминокиселини, маслени емулсии, както и такива нестабилни разтвори като манитол и натриев хидрогенкарбонат (те лесно се образува суспензия при смесване с други лекарства);
аминокиселинни разтвори и мастни емулсии не могат да се прилагат с глюкозни разтвори, които могат да се образуват токсични продукти;
глюкозни разтвори с концентрация на повече от 5%, се използват като разтворители, може да намали активността на много лекарства;
разграждане на лекарства може да стане чрез взаимодействие с етилов алкохол и основи, които могат да останат следи в стерилни игли, спринцовки и инструменти [28].

Да не се смесва в една и съща спринцовка или прилага в сложна система инфузия с всички лекарства, лекарства като натриев oksiferriskorbon (допустимо само администриране в една и съща спринцовка с атропин), фенотиазинови производни, менадион натриев бисулфит, аскорбинова киселина, витамини В, амфотерицин В, фуроземид, Dicynonum, аминофилин, ампицилин, камбанки, adrenomimetics, тъй като по силата на тяхната реактивност може да настъпи тяхното инактивиране или замърсяване.

Предотвратяване на несъвместимост позволява използването на технологични методи, без да променя структурата на рецепта. Този метод се свежда до специфична последователност на смесване на съставките на комплекс лекарство. Избягва утаяване алкалоидните бази, ако другите компоненти да добавят под формата на разтвори за увеличаване на рН. Самостоятелните разтваряне на лекарството в разтворителя, отделна смесването им с други съставки на състава и последваща обединението на части също се използва за предотвратяване на несъвместимости. Несъвместимост може да се преодолее чрез заместване на някои лекарства за други соли, например, калиев бромид натриев бромид, кодеин до кодеин фосфат, кофеин в кофеин натриев бензоат най аминофилин теофилин.

Клиницистите трябва да се внимава, когато се предписва лечение, особено при комбинираното прилагане на тези лекарства. Невъзможно е да се изключат и несъвместимост на лекарства, дори и ако такова не е било описано преди това. Имайте предвид, че всяко назначаване лекарства трябва да бъдат мотивирани, рационално и целесъобразно. Всеки лекар, медицинска сестра, фармацевт трябва да бъдат добре информирани не само за фармакологичните несъвместимостите на лекарства, но и фармацевтична (химични и технологични), за да се избегнат усложненията на предписано лечение.

Понастоящем действителното създаване на база данни на фармацевтични несъвместимости докато оказване на помощ по-специално дозирани форми на заболявания. Компютърната програма дава възможност на лекаря да се развива бързо и ефективно комбинирана лекарствена терапия, като се вземат предвид съвместимостта на активните съставки и изберете разтворител, ако е необходимо. В допълнение, за да се избегне несъвместимостта на фармацевтичната необходимо разработването на нови начини за преодоляването им, да използват по-ефективно стабилизатори, емулгатори, разтворители, специални опаковки.