Etiopatogenetichesky фармакотерапия ТОРС и грип, # 02

Водещата роля принадлежи към структурата на грип ТОРС, тъй като грипните вируси причиняват епидемии и пандемии. В България броят достигна 30 милиона души, страдащи от грип всяка година, а общият им годишен икономически ефект от болестта се оценява на 40 милиарда рубли. което представлява около 80% от всички вреди, причинени от инфекциозни заболявания. Днес става ясно необходимостта от качествено нови подходи към профилактика и лечение на грип и остри респираторни вирусни инфекции, защото дори и грипна ваксина не може да се защити срещу ТОРС патогени. По честота грипна инфекция е около 15% (тип А - 12% В - 3%), параинфлуенца до 50%, до 5% adenoinfektsii, RS - 4%, Mycoplasma 2.7%, 1.2% ентеровируси, смесена инфекция около 23% от случаите. За група висок риск включва деца, чиито дихателните пътища заболявания представляват 90% от всички инфекциозни заболявания и 65% от всички записани заболявания.

Разпространението на респираторни вируси причинява критична от тези средства в развитието на анти-инфекциозни механизми за устойчивост. Около 70% от всички респираторни инфекции, причинени от респираторни вируси, сред които най-често miksovirusy (грипни вируси, параинфлуенца, RS-вирус) и аденовирус. Често причинител на ТОРС е микоплазма пневмония и херпес симплекс вирус. Въпреки това, само на грипния вирус предизвиква опустошителен пандемия с висока заболеваемост и смъртност.

Грипният вирус навлиза в тялото чрез дихателните пътища с капки от влага и прах. Колкото по-малко капчиците и частици, вирусът прониква по-дълбоко в респираторния тракт. Възпроизвеждането вирус се среща в епителните клетки на лигавицата на дихателните пътища. Засегнатите клетки се отхвърлят, техните продукти от разпада на навлязат в кръвта, което води до интоксикация. Virus активиране протеолиза щети система съдови ендотелни клетки, което води до повишаване на тяхната пропускливост и по-нататъшно увреждане на тъканите. Централният връзката в защитата на анти-вирус на клетките с грипна инфекция е х-РНК-зависима протеин киназа и индукция на интерферон от вид 1. Клетъчната смърт (апоптоза вирус-индуциран) в грип настъпва в рамките на 20-40 часа след започване на вирусната репликация.

Клетъчната смърт, свързана с активирането на DS-RNA-зависима протеин киназа и висока активност и синтез на тип 1 интерферон потенцира апоптоза, които вземат пряко участие и вирусни протеини (NA и NS1). На това ниво, както и съдбата на заразената клетка. Продуктът от индуцирането на тип 1 интерферон е Мх протеин, който инхибира вирусна РНК-зависима РНК полимераза. Така репликативна вирусна активност се инхибира и по този начин първият тип 1 интерферон е важен фактор на защита срещу вирусна инфекция в първото ниво. Защита на горните и долните дихателни пътища и се извършва от различни субпопулации от лимфоцити, които се контролират от интерферон от тип 1. Основните ефектори на клетъчна антивирусна реакция в долната част на респираторния тракт са вирус-специфични цитотоксични лимфоцити (CTLs), CD8 +, обаче, натрупването на тези клетки изисква определен период от време. Генериране на CD8 + CTL, е по-успешно, ако антиген представящи клетки (APCs), дендритни клетки са способни на активиране под въздействието на много малко количество на вирусен протеин.

Намалена имунологичен устойчивост и дълбоко потискане на функционалната активност на различни компоненти на имунната система да доведе до вторични бактериални усложнения.

По този начин, грип и терапия ТОРС трябва да бъде цялостна, адекватна етиология и тежестта на заболяването и насочена към всички връзки в патогенезата на това широко разпространено и често тежко заболяване. Специфични изисквания трябва да се прилагат за Etiotropic и патогенни агенти за лечение на грип и SARS.

Лекарства, използвани за лечение на респираторни вирусни инфекции, трябва да допринасят за отстраняване на патогена; стимулиране на защитните сили на организма; коригира, възникващи в хода на заболяването функционални разстройства.

Днес непрекъснато се увеличава арсенала на лекарства, използвани при грип и атипичната пневмония, характеризираща разнообразие и обхваща всички възможни начини за оказване на влияние върху инфекциозен процес. Тя включва химиотерапия etiotrop действие, средство за имунотерапия, патогенетична и симптоматично лечение (Таблица. 1).

Това включва и широкоспектърни антибиотици за предотвратяване и postgrippoznyh бактериални усложнения [6].

Трябва да се отбележи значителния принос на СССР академия на медицинските науки академик А. А. Smorodintsev проф Н. AP Чижов, както и много други служители изследователски институт на грип RAM памети в разработването на антивирусни лекарства, както и стратегията на подаване на заявлението си в ТОРС и грип.

Привидно, множество от споменатите средства трябва значително намаляване на честотата на SARS и грип, но според нас, няма причина да се насити с резултатите от клинично приложение на тези лекарства, тъй като те не се осъществи радикал при условие, че в резултат на SARS и грипни инфекции остава malokontroliruemymi [6]. Най-комплекс е група от така наречените "болнави деца", носещи през цялата година от 4 до 12 ARI епизоди, които допринасят за формирането на хронични Болести, до появата на вторичен имуносупресия, както и поражението на горните дихателни пътища: тонзилит, отит. Бебета и деца от първите месеци от живота, са защитени от антитела, получени от майка на много респираторни вируси и способни адекватен имунен отговор [17].

Антивирусни - вещества, които имат антивирусна активност, представени etiotropic средства (химиотерапия - истински химични съединения с различни степени), патогенни агенти са лекарства неспецифично действие - интерферони и техните индуктори частично Имунотропната препарати [4].

Интерферон индуктори - семейство на високо и ниско молекулни съединения с естествени и синтетични, могат да се считат за независими клас способен "включват" интерферон система, което води в клетки на собствен синтез на тялото (ендогенен) интерферони. С индукция, смес от интерферони (алфа / бета / гама) като антивирусно действие за регулиране на цитокин синтеза [6, 16].

Терминът "имуномодулатори" се отнася до група от лекарства, които, когато се прилагат в терапевтични дози, намалена функция на имунната система.

Има няколко начина за контрол на вирусни инфекции. Неспецифичното тип контрол, предоставена от неспецифично въздействие на лекарството (интерферони и техните индуктори на имунни препарати), е най-ефективното антивирусно му обхват е много широк, но кратката продължителност на действие. Конкретният вид контрол, предоставена от ваксинация срещу основните болести, в съответствие с националната програма, нейната ефективност и продължителност на ефекта е висок, но тесен диапазон. Химическа тип контрол осъществява от химиотерапия, тесен активност, продължителност на високо [6, 17].

Химиотерапията са средство за причинната лечение на респираторни заболявания, обаче основен клиничен показател за тяхната пригодност е химиотерапевтично индекс (съотношение на ефикасност за токсичност специфичен). Основните недостатъци на антивирусна химиотерапия отнася тесен спектър на действие и формирането на вирусните щамове, устойчиви на лекарства, които обезсилва ефективността на лечението. Устойчивост поради мутации в вирусен протеин, който е мишена за действие на наркотици. Лекарствена резистентност е резултат от генетични промени в свойствата на вируси и се развива с многократна употреба на лекарства [5, 14].

През 70-те години на миналия век за лечение на грип са предложени инхибитори на протеинова функция М2 - първата група от лекарства, лекарствата от серията адамантан: римантадин, амантадин, и по-късно не е нова дозирана форма римантадин - Alguire и Orvirem. Alguire - полимерен продукт с подобрени фармакологични свойства. Всички тези лекарства блокират където вирусът свързване с повърхността на клетъчната мембрана. Подтискането възпроизводството на грипния вирус е придружено от индуциране на интерферон като второ ниво на защита, повишаване на химиотерапевтичното ефект на лекарството. Римантадин нежелани ефекти, които се появяват, когато високи дози или с натрупването им в организма. Освен това, през последните години, информация за стабилността на грипния вирус щамове А към тези лекарства. Лекарствена резистентност поради мутации в позиции 26, 27, 30, 34 от М2 протеин.

Максимална клиничен ефект при лечение на грип и SARS без грип етиология може да бъде получена чрез комбинираното използване с химиотерапевтични лекарства неспецифично действие или когато се използва само nosotropic ориентация лекарства: интерферони и техните индуктори имуномодулатори, притежаващи антивирусна активност.

Изглежда логично превключвател интерферонови индуктори 1-ви и 2-ри тип, към която принадлежи TSikloferon, Amiksin, Kagocel, Larifan и др. В комплекс лечение на грип и SARS.

Интерферон индуктори универсално притежават широк спектър на антивирусна активност (etiotropic действие) и изразен имуномодулиращ ефект, не антигенност, синтез на ендогенен интерферон балансиран, контролирано от организма, предотвратяване на странични ефекти, типични за екзогенно прилаган интерферон. Еднократно приложение на индуктор води до удължено циркулиращи ендогенни интерферон (tsikloferona когато се прилага до 72 часа, но когато се прилага Amiksina - до 48 часа до пет дни Kagocel) [4, 6-17].

Най-обещаващите и безопасни за употреба в педиатричната практика е TSikloferon вътрешен продукт. Реакцията при високи концентрации на лекарството на ДНК в клетките индуцира транскрипцията на гени, лекарството се транспортира в ядрото и ядърце, където те се натрупват, увеличаване на времето за пребиваване на лекарството в клетки, повишаване interferonprodutsiruyuschuyu активност. Tsikloferona достойнство е неговата мултифункционалност - комбинация от широк спектър от фармакологични ефекти.

Когато Cyclopheron при лечение на микоплазма инфекция е намалена фебрилна период, интоксикация, намалена продължителност на простудни симптоми, бронхиална обструкция (средно с 3-1,6 дни). Подобряване на клиничните симптоми се появява срещу амплификация на макрофаг активност, активиране на интерферон синтез (в 1.5-1.9 пъти) намаляване нивата на TNF, увеличаване на концентрацията на имуноглобулин А, включително секреторен компонент в 67-87% от пациентите, [8].

До края на индуктори на интерферон включват вътрешния ни наркотици Amiksin. Amiksin - модерна подготовка с директен антивирусен ефект и в същото време способността да се стимулира производството на интерферон в собствената човешкото тяло. Активното вещество Amiksina - tilorona - подобрява образуването на интерферон в организма не само за клетки на имунната система (бели кръвни клетки), но също така и на клетките на черния дроб и черва. Имуномодулиращи ефект Amiksina изразена за подобряване на образуването на антитела (в зависимост от дозата) възстановяване на нормалния баланс между Т-хелперните и Т-супресорната, увеличаване на активността на клетки на имунната система.

Amiksin насърчава образуването на края на интерферон, производството му пик при 18 часа след прилагане на лекарството. Напълно изчезва от кръвта от 48 часа (Фиг.).

Препоръчва се за лечение на хепатит А, В, Ентеровирус инфекции, за профилактика на остри респираторни инфекции и грип, лечение на хламидия, херпес, енцефалит, цитомегаловирусна инфекция.

Лекарството се прилага в многократни дози няколко пъти по-високи, отколкото в момента препоръчителна терапевтична доза може да се натрупва тяло и явна токсичност (химически и терапевтичен индекс на 2-4). За рационално използване Amiksina в съответствие с инструкциите за медицинска употреба, приложение на лекарството не оказва влияние върху плазмените параметри и се понася добре.

От Имунотропната препарати с интерферон-индуциращи дейност, ние трябва да се отчете imunofanom, Бронхо-munale, ribomunil, МГП-19. Целта за лекарството са фагоцитни клетки. Съставите повишаване на функционалната активност на фагоцитите, синтеза на провъзпалителни цитокини, увеличават активността на естествените (положително) убийци. Съставите са препоръчани за коригиране на дисбаланса на имунната профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания на горните дихателни пътища при деца [16-17].

Ribomunyl, Imunofan, IRC-19, са също средство Imudon инфлуенца терапия. Съставите са лиофилизирани лизати микробен ефект, който има за цел подобряване на анти-инфекциозен и противовъзпалителна активност на организма. Имуностимулиращите ефекти на лекарства, изразени като стимулиране immunotropnyh клетки, повишаване на активността на клетките на ретикуларната ендотелната система на фагоцитите. Имуностимулиращите лекарства влияят на фагоцитни клетки (неутрофили, моноцити), засягаща окислителния метаболизъм на полиморфонуклеарни неутрофили и лимфоцити.

Освен това, има увеличение в съдържанието на слюнка лизозим като бактерицидно действие. При възпаление на лигавицата на дихателните пътища (ларингити, трахеити, бронхити) е важно рецепция централно действащ против кашлица (със суха непродуктивна кашлица, както и кашлица, когато се влошава качеството на живот на пациента). В тези случаи, има проблем с наркотиците на избор, в състояние да облекчи дразнене на дихателните пътища и в същото време улеснява отхрачването на храчки. Има редица против кашлица, отхрачващи и муколитични лекарства на местни и чуждестранни производство. Тези лекарства включват: Codelac бронхит, Stoptussin, Linkus, Gerbion.

Codelac Бронхо - комбиниран продукт осигуряване муколитичен, противовъзпалително и отхрачващо действие. Лекарството се дава на деца над 12-годишна възраст и възрастни. Използването му не се препоръчва при бременни жени, кърмачки и при пациенти с чернодробни заболявания.

Stoptussin повишава секрецията на бронхиалните жлези и намалява вискозитета на слуз. Повишена секреция, причинени от двете пряко действие на лекарството върху бронхиалните жлези и рефлекс, чрез стимулиране на парасимпатиковите аферентни влакна, засягащи дихателните центъра.

Сироп Linkus - fitodrug комплекс, чието действие се дължи на свойствата на съставните компоненти: adhatody съдови, женско биле гладки, дълги чушки, виолетови ароматно, исоп медикамента, бяла ружа, zifusa настоящото, Alpinia Galanga. Сироп Linkus намалява кашлица и облекчава болката в гърлото, има отхрачващо и муколитичен действие.

За лечение на кашлица през първите дни на живота могат да използват балсами и сиропи Evkabal своите природни фитохимикали са безвредни, затова се използва за лечение на пациенти от всички възрасти. Балсам, дори може да се използва за лечение на деца на три месеца, както и сироп - от 6-месечна възраст.

За назално вазоконстрикторни лекарства отнася състав, включващ Ксилометазолин adrenoagonists алфа (Xymelin спрей в доза от 0.5% - за деца от два до шест; спрей 0.1% - за деца над 9 години). Нов Eco Xymelin - дозиращ спрей в две дози: 0.05% и 1%, от два до 10 години и 0.1% - над 10 години и възрастни. Препаратът не съдържа консерванти, така че може да се използва за хора с атопични състояния.

По този начин, в списъка на лекарства, одобрени за употреба, непрекъснато се разраства, тези продукти заемат достойно място, осигуряване на по-добро качество на грижите за пациентите с ТОРС и грип.

OI Киселев *. MD, професор, академик на Академията на медицинските науки
TV Sologub **. MD, професор
MG Romantsov **. MD, професор

* Институт по Грип Министерство на здравеопазването, ** Dpt. Мечников, София