Естрогените, ръководство за нови лекарства

Естрогенна активност има голям брой химикали. В допълнение към различните стероид животински естроген синтезирани голям брой нестероидни естроген. Естрогенна активност е характерно за много феноли. То се намира в различни биологични структури, намиращи се в морски седименти, както и в някои видове детелина.

Естрогени, произведен от организма

Основната естроген, произведени от жените на тялото са естрадиол, естрон. Основният продукт на яйчниците секреция - естрадиол. Въпреки че определено количество естрон се произвежда от яйчниците, повечето от естрон и естриол е оформен предимно в черния дроб от естрадиол или в периферните тъкани от андростендион и други андрогени. Както вече споменахме, че през първата половина на менструалния цикъл, естроген, произведен в фоликулите на яйчниците на обвивни клетки. След овулация, естроген и прогестерон синтезира от гранулозните клетки на жълтото тяло; и начините за тяхната биосинтеза са малко по-различни.

По време на бременността, естрогени се синтезират в големи количества fetoplacental комплекс. Те синтезират естриол се освобождава в кръвта на майката и се отделя в урината. Многократното определяне на естриол в майчината урината да се оцени състоянието на плода.

Един от най-богатите природни източници на естрогенни вещества са жребци, които са произведени тези хормони повече от бременни кобили, или бременни жени. Коне естрогени (еквиленин и еквилин) и свързани съединения, имащи ненаситени пръстени А и В, в големи количества се екскретират в урината, от които са изолирани и използвани за медицински цели.

Генериране количество на естрадиол в здрави жени варира по време на менструалния цикъл: ниска концентрация в началото на фоликуларната фаза от - 50 пг / мл, но по време на пикови преовулаторната увеличава до 350-850 пг / мл.

Физически естрогени са били подложени на различни химични модификации. Най-важният резултат на тези промени е да се увеличи ефикасността на хормони в орално приложение. присъединителни Състави стероидни естрогени са синтезирани и използвани в голям брой клинични лекарства с нестероидно естрогенна активност. Те включват диенестрол, dietilstil-bestrol, benzzstrol, хексестрол, metestrol, metallenestril и hlorotrianizen.

Когато се инжектира в циркулиращия естрадиол се свързва здраво с а2-глобулин (глобулин, свързващ полов хормон - SHBG) и с по-нисък афинитет - албумин. Свързани естроген относително слабо дифундира в клетката, така че физиологично активна фракция е само свободно хормон. Черният дроб и други тъкани трансформирани в естрадиол естрон и естриол (те имат нисък афинитет към естрогенните рецептори) и 2-хидроксилирани метаболити и спрегнати производни (твърде слабо разтворими в липиди, бързо да проникне в клетъчната мембрана) и се екскретира в жлъчката. Въпреки това, конюгатите могат да бъдат хидролизирани в червата, за да образуват активни съединения реабсорбират.

Kateholestrogeny служи като невротрансмитери в централната нервна система. Те конкурират за катехол-О-метилтрансфераза и високи концентрации на катехоламини инхибират инактивация на ензима. Малкото количество естроген отделя в кърмата на кърмещи майки.

Тъй като по-голямото количество естрогени и техните активни метаболити се екскретират в жлъчката и абсорбира от червата, когато се прилага орално в резултат на циркулация се наблюдава enteropechenochnoy значително превъзходство над периферните чернодробни реакции. Чернодробни ефекти отговорни (повече - виж по-долу). За някои нежелани ефекти, като например активиране на съсирване синтез фактор и плазмения ренин субстрат. Ако трябва периферен ефект на естрогените, особено при жени след менопауза, чернодробни реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на други начини на приложение: вагинално, трансдермално или инжектиране.

А. Механизъм на действие. Смята се, че прониква в клетката мишена плазма естрадиол чрез дифузия и след това се транспортира към ядрото, където се свързва с естрогенните рецептори. Естрогенните рецептори naidennye в клетъчните ядра са свързани с различни протеини на топлинния шок, които са отделени от рецептора, когато последният е свързан с естрадиол. Retseptorligand сложни форми хомодимер, който се свързва към генни елементи естроген-ефекторни и взаимодейства със специфични клетъчни протеини (предаване фактори), което води до активиране на транскрипцията и регулира образуването на специфична иРНК. Описани реакции могат да бъдат по-пряко следствие от индуциране на синтеза на протеини в клетката. Въпреки това, някои видове естроген активност е резултат на паракринни ефекти, в зависимост от растежните фактори и цитокини, освободени от съседните клетки.

Б. пубертета жени. Естрогените са необходими за нормалното пубертета жени. Те стимулират развитието на влагалището, матката и фалопиевите тръби, както и вторични полови характеристики. Естрогените активират развитието на съединителната тъкан и пътища на млечните жлези, които отговарят за фазата на ускорен растеж и епифизеалната затваряне на дългите кости, които се случват в пубертета, оказват влияние върху растежа на аксиларни и пубиса и да променят разпределението на мазнините в тялото, което създава приемен тип тяло. Големи количества естроген също така стимулират развитието на пигментацията на кожата, което е по-изразена в областта на зърната и гениталиите.

Б. ефект върху ендометриума. В допълнение към действието на мускулите на естрогените на растеж на матката също играе важна роля в развитието на ендометриума. Постоянното и продължително излагане на естроген води до необичайно ендометриална хиперплазия, който обикновено е съпроводено от ненормална кървене. В нормален менструален цикъл, когато производството на естроген правилно координирани с производството на прогестерон, да се поддържа редовно кървене и отхвърляне на ендометриален епител.

G. метаболитни ефекти. Естрогените произвеждат редица важни метаболитни ефекти. Те са отчасти отговорен за поддържането на нормалната структура на кожата и кръвоносните съдове на жените. Тези хормони инхибират резорбцията на костите, като им ефект, антагонистичен ефект на паратироиден хормон, но не стимулира образуването на кост. Естрогените значително да повлияят абсорбцията на вещества в червата, тъй като долната си мотилитет.

Заедно с стимулиране на синтеза на ензими и растежни фактори, които водят до растежа и диференциацията на матката, естрогени засяга производството и активността на много от протеини на организма. Особено важни метаболитни промени в черния дроб, тъй като е най-високата концентрация на протеини като транскортин (CBG), тироксин свързващ глобулин (TBG); свързващия глобулин половите хормони (SHBG), трансферин, ренин субстрат и фибриноген. Тези промени водят до повишена концентрация на циркулиращи тироксин, естроген, тестостерон, желязо, мед и други вещества.

D. Действие на кръвосъсирването. Естрогените повишават нивото на съсирването на кръвта. Инсталиран множество промени фактори на кръвосъсирването с естрогенна терапия, включително повишаване на плазмените нива на фактори II, VII, IX и X и антитромбин III съдържание намаляване частично вече споменатите чернодробни реакции резултат. Описан също повишено ниво плазминоген и инхибиране на тромбоцитната адхезия (за "хормонална контрацепция").

Е. Други ефекти. Естрогените произвеждат много други ефекти. Те индуцира синтеза на прогестероновите рецептори. Са отговорни за поведението на животното по време на разгонване и влияе на либидото при хората. Улесняване на преминаването на интраваскуларна течност в извънклетъчното пространство, което води до подуване. Получената намаление на плазмения обем води до компенсаторни натрий и задържане на вода от бъбреците. Естрогените имат модулиране ефект върху регулирането на симпатиковата нервна система, гладка мускулен тонус.