Eloxatin инструкции за употреба, обработка, ревюта, показания, противопоказания
Международното непатентно наименование. оксалиплатин (оксалиплатин)
Дозираната форма. прах за инфузионен разтвор.
Всеки флакон съдържа:
Активна съставка: оксалиплатина, 50 мг или 100 мг
Помощни вещества: лактоза монохидрат
Лиофилизиран прах или торта в бял или почти бял.
Фармакотерапевтична група. антинеопластично средство - алкилиране съединение.
АТС код. L01HA03
фармакодинамика
Оксалиплатин е антинеопластично средство, принадлежащи към нов клас от производни на платината, в която платина атом е комплексиран с оксалат и 1,2-диаминоциклохексан. Оксалиплатин проявява широк спектър от цитотоксично действие. Той също така проявява активност ин витро и ин виво в различни туморни модели, устойчиви на цисплатин. В комбинация с 5-флуороурацил наблюдаван синергичен цитотоксичен ефект.
Изследване на механизма на действие на оксалиплатин подкрепя хипотезата, че биотрансформира, водни оксалиплатина производни взаимодействат с ДНК чрез образуване на интер- и vnutrityazhevyh мостове инхибира синтеза на ДНК, което води до цитотоксичност и антитуморен ефект.
Фармакокинетика
Ин виво оксалиплатин претърпява биотрансформация активност и не се открива в плазмата от края на 2 часа от приемането в доза от 85 мг / m, като 15% от приложената платина е в кръвта, докато останалите 85% са бързо се разпределя в тъканите, или се екскретира в урината. Platinum се свързва с плазмените албумин и се екскретира в урината през първите 48 часа.
До петия ден, около 54% от дозата се открива в урината и по-малко от 3% - в изпражненията.
При бъбречна недостатъчност, има значително намаляване на клирънса с оксалиплатина 17.6 ± 2.18 L / час до 9.95 ± 1.91 L / час. Ефект на тежка бъбречна недостатъчност върху клирънса на платина не е проучена.
Показания
- Адювантна терапия за етап III колоректален рак (С на Дюк) след пълно отстраняване на първичния тумор, в комбинация с 5-FU / фолинова киселина.
- Дисеминирана рак на дебелото като монотерапия или комбинирана терапия в комбинация с 5-FU / фолинова киселина.
- рак на яйчниците като линия терапия втория
Дозиране и администрация
Оксалиплатин се използва само при възрастни. Лекарството се прилага интравенозно в 2-6 часа инфузия. Хиперхидратация оксалиплатин, когато се използва не се изисква.
Ако оксалиплатин се използва в комбинация с 5-флуороурацил, оксалиплатин инфузия трябва да предхожда прилагане на 5-флуороурацил.
Адювантна терапия за рак на дебелото черво: при 85 мг / m 1 на всеки 2 седмици в продължение на 12 цикъла (6 месеца).
Лечение на метастатичен колоректален карцином при 85 мг / m 1 на всеки 2 седмици като монотерапия или в комбинация с 5-флуороурацил.
Лечение на рак на яйчниците: при 85 мг / m 1 на всеки 2 седмици като монотерапия или в комбинация с други химиотерапевтични лекарства С.
Многократното приложение на оксалиплатин произвежда само когато броят на неутрофилите> 1500 / л и тромбоцити> 50,000 / ул.
Препоръки за корекция на дозата и начина на приложение на оксалиплатин.
В случай на нарушения, хематологични (брой на неутрофилите <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
С развитието на диария токсичност степен 4 (мащаб СЗО), 3-4 степен неутропения (брой на неутрофилите <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Пациентите, които по време на инфузия или в рамките на няколко часа след 2-часова инфузия развиват остра ларинкса-фарингеална дизестезия, след инфузия на оксалиплатина трябва да се извършват в рамките на 6 часа.
- на невротоксичност симптоми причиняващи болка с продължителност повече от 7 дни, следващата доза на оксалиплатин трябва да се намали от 85 мг / m до 65 мг / m при лечение на метастазен колоректален рак и рак на яйчниците; и до 75 мг / m за помощна терапия на рак на дебелото черво;
- ако парестезия без функционални смущения продължава до следващия цикъл, следващата доза на оксалиплатин трябва да се намали от 85 мг / m до 65 мг / m при лечение на метастазен колоректален рак и рак на яйчниците; и до 75 мг / m за помощна терапия на рак на дебелото черво;
- ако парестезия с функционални разстройства, продължи към следващия цикъл, оксалиплатин трябва да бъде отменена;
- с намаляване на тежестта на невротоксичност симптоми след спиране на оксалиплатин може да разгледа възможността за подновяване на лечението.
Инструкции за приготвяне на разтвора на лекарството
В Eloxatin на приготвяне и приложение не се използват игли и други материали, съдържащи алуминий.
Не се разтваря или разрежда 0,9% натриев хлорид и се смесва с друга сол (алкална) разтвор или разтвори, съдържащи хлориди.
За разтваряне на лиофилизирания прах трябва да се използва с вода за инжекции или 5% разтвор на декстроза. Така в бутилка с 50 мг Eloxatin прибавя 10 мл разтворител и в епруветка с 100 мг - 20 мл, за да се получи разтвор с концентрация 5 мг / мл.
Веднага след разтваряне на лиофилизирания прах трябва да започне получаване на инфузионен разтвор.
За да се подготви инфузионен разтвор разтваря Eloxatin разрежда в 250-500 мл 5% декстроза до концентрация от най-малко 0,2 мг / мл. Разтвор за инфузия се препоръчва да се използва веднага след приготвянето. инфузионният разтвор е стабилен в продължение на 24 часа при температура от 2 до 8 ° С
Разтворът с признаците загуба утаи унищожи. Използвайте само бистър разтвор.
Оксалиплатин разтвор не трябва да се смесва в същата инфузионна система с други лекарства, по-специално с 5-флуороурацил и калциев фолинат. Лекарството не трябва да се прилага неразреден.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя съгласно следното степенуване: много често (> 1/10), често (> 1/100, ≤1 / 10); рядко (> 1/1000, ≤1 / 100); редки (> 1/10000, ≤1 / 1000); много редки (≤ 1/10000), включително изолирани съобщения.
От хемопоиза система: много често - анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, лимфопения; често - фебрилна неутропения (включително степен 3-4), сепсис на неутропения; рядко - хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения.
От страна на храносмилателната система: много често - гадене, повръщане, диария, стоматит, мукозит, болки в стомаха, запек, загуба на апетит; често - диспепсия, гастроезофагеален рефлукс, хълцане; рядко - илеус; рядко - колит, включително случаи на псевдомембранозен колит.
От страна на централната и периферната нервна система: много често - периферна сензорна невропатия, сензорни нарушения, главоболие, астения; често - виене на свят, meningismus, депресия, безсъние; рядко - повишена нервност; рядко - дизартрия.
Невротоксичност е ограничаваща дозата страничен ефект. сетивни симптоми невропатия често са предизвикани от студа. Продължителността на тези симптоми, които обикновено отглеждани в интервала между курсове, се увеличава в зависимост от общата доза оксалиплатин. Функционални нарушения на трудност, извършващи точни движения са възможни щети сензорни последици. Рискът от функционални нарушения при обща доза от около 850 мг / m (10 цикъла) е около 10% до 20% за обща доза от 1020 мг / m (12 цикъла). След прекратяване на лечението в повечето случаи тежестта на неврологични симптоми са намалени или напълно отрязани. В 3% от пациентите в рамките на 3 години бяха наблюдавани лечение или персистираща локална парестезия умерено (2.3%) или парестезия, засягащи функционалната активност (0.5%).
Лечението с оксалиплатин отбелязани остри невросензорни прояви, които са се появили общо в рамките на няколко часа след приема и често провокирани от излагане на студ. Те се характеризират с преходно парестезия, дизестезия или хипоестезия, редки (1-2%), остър синдром на ларингофарингиалната дизестезия. Последно проявява субективно усещане на дисфагия и диспнея без обективни признаци на респираторен дистрес синдром (цианоза или хипоксия) или ларинкса спазъм или бронхоспазъм (без стридор или хрипове). Наблюдава се и явления като спазъм на челюстните мускули, дизестезия език, дизартрия и усещане за натиск в гърдите. Обикновено тези симптоми бързо спирам като без използване на лекарства, както и въвеждането на антихистамини и бронходилататори. Увеличаването на времето за инфузия по време на последващи цикли на лечение с оксалиплатин може да намали честотата на този синдром.
От страна на опорно-двигателния апарат: много често - болки в гърба; често - артралгия, болка в костите.
От страна на дихателната система: много често - кашлица, задух; често - ринит, инфекция на горните дихателни пътища; рядко - белодробна фиброза.
С сърдечно-съдовата система: често - болка зад гръдната кост, дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия.
От отделителната система: често - хематурия, дизурия.
Нарушения на кожата и кожните придатъци: много често - алопеция, обрив по кожата; често - лющене на кожата дланите и ходилата, еритематозен обрив, прекомерно потене, нарушения на ноктите.
От страна на органите на зрението и слуха: често - конюнктивит, замъглено зрение; рядко - преходно намаляване на зрителната острота, загуба на зрението област, загуба на слуха, кохлеарен неврит
Алергични реакции: редки (когато се използват самостоятелно) или често (в комбинация с 5-флуороурацил калциев фолинат +/-) могат да бъдат наблюдавани бронхоконстрикция, ангионевротичен оток, хипотония и анафилактичен шок.
Често има случаи, алергични реакции като обриви (по-специално уртикария), конюнктивит или ринит.
Локални реакции: с екстравазация на лекарството - болка и възпалителни реакции на мястото на инжектиране.
От лабораторните параметри: често - увеличаване на активността на алкалната фосфатаза на "чернодробни ензими", билирубин, лактат дехидрогеназа, хипокалемия, нарушения на натрий и глюкоза в серум; често - повишаване на креатинина.
Други: много често - треска, повишена умора, повишаване на телесното тегло, нарушения на вкуса.
Противоотровата оксалиплатин неизвестен. В случай на предозиране може да се очаква да се покаже по-ясно изразен странични ефекти. Препоръчваме внимателно наблюдение на пациента, както и строг контрол на хематологичните параметри. Лечението е симптоматично.
Взаимодействието с други лекарства и други форми на взаимодействие.
Значителни промени оксалиплатин свързващ протеин ин витро с плазма, докато се наблюдава използването на еритромицин, салицилати, гранисетрон, паклитаксел и натриев валпроат.
Чрез взаимодействие с алуминий може да се утаи и да се намали активността на оксалиплатин.
Фармацевтично не е съвместим с 0.9% натриев хлорид или друга сол (алкален) разтвор или разтвори, съдържащи хлориди.
Оксалиплатин трябва да се извършва под наблюдението на лекар, който има опит в използването на цитостатици. се изисква непрекъснато наблюдение на възможните токсични ефекти при лечението на оксалиплатин.
Редовно (веднъж на седмица), и преди всяко приложение трябва да бъде Eloxatin контрол телца на кръвни показатели периферните и бъбреците и черния дроб.
Преди началото на всеки цикъл, лечението с оксалиплатин трябва да се извършва неврологично изследване за признаци на невротоксичност.
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за постоянни симптоми на периферна сензорна невропатия след края на лечението. Местна парестезия с умерена функционално увреждане може да побере до три години след лечението в зависимост от схемата на адювант на наркотици.
Когато респираторни симптоми (суха кашлица, диспнея, хрипове или откриване на белодробни инфилтрати рентгеново изследване), лечение оксалиплатин трябва да се суспендират да се изключи присъствието на интерстициален пневмонит.
Симптоми като дехидратация, паралитичен илеус, чревна обструкция, хипокалиемия, метаболитна ацидоза и бъбречна недостатъчност може да се дължи на тежка диария или повръщане, особено при използване на оксалиплатин в комбинация с 5-флуороурацил.
Пациенти с алергични реакции към други платинови съединения в историята трябва да се наблюдават за присъствието на алергични симптоми. В случая на реакции към оксалиплатин, като анафилактичен, инфузията трябва да се прекрати незабавно и да назначи подходящо симптоматично лечение. Освен това използването на оксалиплатин в случай на алергични реакции е противопоказано.
В случай на екстравазация, инфузията трябва да се прекрати незабавно и симптоматично лечение е да се започне на местно ниво. Останалите доза трябва да се въведе в друга вена.
Жените и мъжете по време на лечението с оксалиплатин трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Ако използвате Оксалиплатин трябва да се спазват всички обичайни разпоредби, приети за прилагането на цитотоксични лекарства. След контакт с оксалиплатин по кожата или лигавиците, те трябва да се измие незабавно и обилно с вода.
Лиофилизиран прах за инфузионен разтвор от 50 мг или 100 мг безцветни стъклени флакони, запечатани с гумени запушалки с алуминиев под течаща тип "флип-изключено". 1 бутилка, заедно с инструкции за употреба в пакет картон.
Списък Б. температурата е под 30 ° С в обсега на деца.
3 години.
Лекарството не трябва да се използва след изтичане срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Условия за доставка на аптеки
производител
"Sanofi Winthrop индустрия", Франция
82 Avenue Raspail, 94250, Gentilly, Франция
Моля, дайте оценка на статията, помогнете да направим сайта по-добър