Ципрофлоксацин инструкции за употреба - симптом на информация
фармакология
Фармакологично действие - антибактериална широкоспектърен антибиотик.
Инхибира ДНК гираза (топоизомераза II и IV, са отговорни за полагане процес хромозомна ДНК superhelix около ядрената РНК) дава биосинтезата на ДНК, растеж и делене на бактериите; Тя се изразява морфологични изменения (включително клетъчни стени и мембрани) и бърза клетъчна смърт. Той действа на микроорганизмите в период на растеж и почивка.
Фиг.2 Механизмът на действие на ципрофлоксацин за бактериална ДНК.
Тя е с широк спектър на антимикробно действие, е активен срещу повечето грам-отрицателни бактерии, е по-слабо изразен ефект върху анаероби. Това има ефект върху Staphylococcus Aureus, Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Ешерихия коли, Haemophilus грип, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella пневмония, Morganella morganii, Neisseria гонорея, Proteus Mirabilis, Proteus вулгарис, Providencia rettgeri , Providencia stuartii, Pseudomonas Aeruginosa, Salmonella Typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus Haemolyticus, Staphylococcus Hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter SPP. Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter коли, Edwardsiella Tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella Enteritidis, Vibrio холерният, Vibrio parahaemolyticus , Vibrio вулнификус, Yersinia enterocolitica, Chlamydia трахоматис, Mycobacterium туберкулоза. В кисела среда активност намалява.
Най-стафилококи, метицилин-резистентни, устойчиви на ципрофлоксацин. Чрез ципрофлоксацин умерено чувствителни Streptococcus пневмония, Enterococcus фекалии, Mycobacterium авиум (разположен вътреклетъчно).
За повечето ципрофлоксацин резистентни щамове Burkholderia Cepacia и някои щамове Stenotrophomonas малцорШИа, както и Bacteroides Fragilis, Pseudomonas Cepacia, Pseudomonas малцорШИа, Ureaplasma urealyticum, Clostridium труден, Nocardia asteroides. Неефективно срещу Treponema Pallidum.
Устойчивост развива бавно и постепенно ( "многоетапно" тип). Не кръстосана резистентност с пеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди.
Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху фертилитета
две години изследвания за канцерогенност ципрофлоксацин, когато се прилага орално (плъхове и мишки) са идентифицирани онкогенни действия.
При проучвания ин витро ципрофлоксацин мутагенно действие се получават положителни и отрицателни резултати.
В експерименти върху плъхове и мишки, третирани с ципрофлоксацин в дози 6 пъти Обичайната дневна доза за хора, бяха открити странични ефекти.
Поглъщането бързо и адекватно абсорбира от стомашно-чревния тракт, абсорбция се извършва главно в дуоденума и йеюнума. Абсолютната бионаличност - 60-80%. Cmax се постига 1-1.5 часа и при дози от 250, 500 и 750 мг от 0,1; 0.2 и 0.4 мкг / мл, съответно. Приемът на храна забавя абсорбцията, но не променя Cmax и бионаличност. След 60 мин / в инфузия в дози от 200 и 400 мг Cmax - 2,1 и 4,6 мкг / мл, плазмената концентрация след 12 часа е 0.1 и 0.2 мкг / мл, съответно. Свързването с плазмените протеини е 20-40%. Прониква в тъкани, течности и клетки чрез създаване на високи концентрации в бъбреците, жлъчния мехур, черния дроб, белия дроб, бронхиалната мукоза и синусите, женските полови органи, фагоцитни клетки (полинуклеарите, макрофаги), урина, слюнка, жлъчката, течен кожата блистер; се открива в простатната жлеза, цереброспинална течност (по-малко от 10% от плазмените нива на менингит - до 45% или повече), слюнка, кожата, мастната тъкан, мускул, кост, хрущял, преминава през плацентата. Т1 / 2, когато се приема орално - 3,5-5 часа, в / във въведението - 5-6 часа Общо Cl -. Около 35 л / ч. Биотрансформира в черния дроб (15-30%) до получаване на неактивни метаболити (deetiltsiprofloksatsin, sulfotsiprofloksatsin, oksotsiprofloksatsin, formiltsiprofloksatsin). Добави главно бъбреците (чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция) в непроменена форма (поглъщане - 40-50%, след / във въведението - 50-70%) под формата на метаболити (поглъщане - 15%, докато в / въвеждане - 10%), а останалата част - през храносмилателния тракт (жлъчката и фекалиите); малко количество отделя в кърмещи млечните жлези. Концентрация в урината е значително по-добър от IPC за повечето патогени на инфекции на пикочните пътища. Имаше не натрупване след орално приложение при доза от 500 мг два пъти на ден в продължение на 5 дни или на / в 100, 150 и 200 мг 2 пъти дневно в продължение на 7 дни. При хронични чернодробни фармакокинетиката цироза остава непроменена при пациенти с бъбречна недостатъчност, пациенти се удължава Т1 / 2.
При използване на капки за очи, съдържащи ципрофлоксацин хидрохлорид, във всяко око на всеки 2 часа в продължение на 2 дни и след това на всеки 4 часа в продължение на 5 дни в плазмата Cmax - по-малко от 5 нг / мл, средната концентрация - под 2.5 нг / мл.
Използването на лекарството ципрофлоксацин
За системно приложение: бактериални инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: (. Бронхит и остра екзацербация на хронично, пневмония, бронхиектазия, кистозна фиброза) УНГ инфекции (. Отит на средното ухо, синузит, предна синузит, синузит, мастоидит, тонзилит, фарингит), долните дихателни инфекции тазовите органи (цистит, пиелонефрит, простатит. аднексит, салпингит, оофорит, ендометрит, тръбна абсцес, тазово възпаление), на кожата и меките тъкани (инфектирани язви, рани, изгаряния, абсцес, целулит), костите и ставите (OST eomielit, септичен артрит); полово предавани болести (гонорея, венерична язва, хламидии), коремни инфекции (бактериални стомашно-чревни инфекции, жлъчния мехур и жлъчните пътища, интраперитонеално абсцес, перитонит, салмонелоза, коремен тиф, кампилобактериоза, Yersiniosis, дизентерия, холера), бактеремия, септицемия, тежка инфекции, причинени от имунна недостатъчност и неутропения, предотвратяване на инфекции при хирургични интервенции.
В офталмологията: инфекциозни и възпалителни заболявания на очите (остър и подостър конюнктивит, блефарит, блефароконюнктивит, кератит, кератоконюнктивит, роговицата бактериални язви, хронични dacryocystitis, meybomit, инфекции на окото от нараняване или чужди тела), преди и постоперативна профилактика на инфекциозни усложнения в очната хирургия.
В оториноларингология: външен отит, лечение на следоперативни инфекциозни усложнения.
Противопоказания
Свръхчувствителност (включително други флуорохинолони), дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, детството и юношеството (18, за затваряне на периоди на интензивен растеж - за системно приложение); в офталмологията: вирусен кератит, детска възраст (до 1 година - за капките за очи до 2 години - за мехлем за очи).
Ограничения за използването на
Произнесени мозъчна атеросклероза, инсулт, психични заболявания, епилепсия. епилептичен синдром, остра бъбречна и / или чернодробна недостатъчност.
Прилагане на бременност и кърмене
Противопоказно по време на бременност (безопасност и ефикасност при жените по време на бременност не е установена). Ципрофлоксацин преминава през плацентата. Показано е, че ципрофлоксацин, причинени артропатия при млади животни. В експерименти върху плъхове и мишки, третирани с ципрофлоксацин при дози, надхвърлящи доза Обичайната дневна човешки 6 пъти, са идентифицирани нежелани ефекти върху плода. В експерименти върху зайци, лекувани с перорален прием на ципрофлоксацин 30 и 100 мг / кг, показва, че PM причинява смущения на стомашно-чревния функция, което води до загуба на тегло при жени и увеличава броя на аборти; но са установени тератогенни ефекти. Когато на / в доза до 20 мг / кг ципрофлоксацин не е имал токсичен ефект върху майката и плода не са показали тератогенност.
Използването на местни форми на ципрофлоксацин по време на бременност е възможно, ако очакваната полза надхвърля потенциалния риск за плода.
Ципрофлоксацин се екскретира в кърмата, така че по време на кърмене трябва да решите да спрете приема на ципрофлоксацин или кърмене, въз основа на степента на важност на лекарството за майката.
С внимателното използване на местните форми на ципрофлоксацин по време на кърмене (не е известно дали ципрофлоксацин в кърмата когато се прилагат локално отделя).
Страничните ефекти на лекарството, когато се прилагат ципрофлоксацин
В системното прилагане
Част от червата: гадене, повръщане, нарушения в апетита, диария, запек, псевдомембранозен колит, епигастриума и коремна болка, коремен дискомфорт, хълцане, язва, сухо и възпаление на устната лигавица, флатуленция, кървене от стомашно-чревния тракт, панкреатит, холестатично жълтеница , хепатит, чернодробна клетъчна некроза.
От нервната система и сетивните органи: главоболие, световъртеж, възбуда, чувство на тревожност, безсъние, кошмари, обърканост, депресия, фобии, умора, зрителни нарушения (промени в цветното зрение, диплопия, нистагъм, болка в очите), нарушение вкус, мирис, шум в ушите, преходна загуба на слуха, промени в настроението, нарушения в походката, повишено вътречерепно налягане, парестезия, изпотяване, атаксия, тремор, конвулсии, токсична психоза, параноя, халюцинации, мигрена.
Сърдечно-съдовата система и кръв (кръв, хемостаза): понижаване на кръвното налягане, сърдечно-съдови колапс, аритмии, церебрална тромбоза, пароксимална тахикардия, левкопения, левкоцитоза, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоза, промени в нивото на протромбин.
От дихателната система: белодробна емболия, диспнея, респираторен дистрес, бронхоспазъм, плеврален излив.
От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия, тендинит.
С пикочно-половата система: често уриниране, кристалурия, хематурия, cylindruria, полиурия, протеинурия, ацидоза, задържане на урина, хеморагичен цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия.
Алергични реакции: обрив, петехии, блистери, папули, кожен васкулит, синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, ексудативна еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, сърбеж, подуване на устните, лицето, шията, конюнктивата, крайник, ангиоедем, уртикария, анафилактичен шок ,
Разни: хиперпигментация, еозинофилия, треска, фоточувствителност, преходно повишаване на чернодробните трансаминази, алкална фосфатаза, креатинин, урея, серумните триглицериди, глюкоза, калиев, билирубин; гуша, кандидоза; На място / в въведение - болка, парене, флебит.
Местното прилагане: алергични реакции, сърбеж, парене, болезненост и лека конюнктивална хиперемия или тъпанчевата; рядко - оток на клепачите, фотофобия, сълзене, външната усещане тяло в окото, неприятен вкус в устата веднага след накапването, намалена зрителна острота, във вид на бяла кристална утайка при пациенти с роговицата язва, кератит, кератопатия, петна или развитие инфилтрация роговица суперинфекция.
Взаимодействие с други лекарства
Активност увеличава в комбинация с бета-лактамни антибиотици, аминогликозиди, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол. Сукралфат, бисмут препарати, антиациди, които съдържат алуминиеви йони, магнезий или калций, циметидин, ранитидин, витамини с микроелементи, железен сулфат, цинк, диданозин (препоръчва се за 2 часа преди или 4 часа след тези лекарства) намаляват абсорбцията. Пробенецид, азлоцилин увеличи концентрацията в кръвта. Намалява клирънс и повишение на плазмената кофеин, аминофилин и теофилин (повишен риск от странични ефекти развитие). Засилва ефекта на варфарин и други перорални антикоагуланти (удължава времето на кървене). Циклоспориновите нефротоксичност увеличава, рискът от повишаване на възбудимостта на ЦНС и конвулсивни реакции към НСПВС фон. Съставите алкализиране на урината (цитрат, натриев бикарбонат, инхибитори на карбоанхидразата), намаляват разтворимостта (повишена вероятност за кристалурия). Инфузионните разтвори на ципрофлоксацин, готови за употреба, могат да бъдат комбинирани с инфузионни разтвори: 0.9% разтвор на натриев хлорид, разтвор на Рингер, разтвор на Рингер-лактат, 5 и 10% декстроза, 10% разтвор на фруктоза и разтвор, съдържащ 5% декстроза с 0225 или 0.45% натриев хлорид. Несъвместим с разтвори с рН над 7.
свръх доза
Симптоми: Няма специфични симптоми.
Лечение: стомашна промивка, прилагане на повръщане лекарства, въвеждане на голямо количество течност, създавайки кисела реакция на урината, по-нататък - хемодиализа и перитонеална диализа (могат да се показват само 10% от лекарството); Всички дейности се извършват на фона на поддържане на жизнените функции. Един специфичен антидот не е известен.
Дозиране и администрация
Вътре интравенозно (w / w) локално. Режимът определя индивидуално в зависимост от местоположението и тежестта на инфекцията, състоянието на тялото, възрастта, телесното тегло, бъбречната функция. Вътре (течна притиснат достатъчно количество течност), 250 мг (за тежки инфекции - 500-750 мг) 2-3 пъти дневно; Продължителните форми, взети 1 път на ден. Когато инфекции на пикочните пътища - 500 мг на ден в 2 отделни дози, остра gonorrheal уретрит - 0,5 г веднъж. Б / капково - 200 мг (за тежки инфекции - 400 мг), 2 пъти на ден; времето за инфузия е 30 минути при доза от 200 мг и 60 минути - в доза от 400 мг.
Пациенти с тежко бъбречно увреждане, дневната доза наполовина, пациенти в напреднала възраст - 30%.
При тежки инфекции и / или неспособност на таблетка навътре лечението започва с I / инфузия. Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването. Средната продължителност на лечението: 1 ден - за остра неусложнена гонорея и цистит; 7 дни - при инфекции на бъбреците, пикочните пътища и коремната кухина; по време на целия период на неутропения фаза - при пациенти с отслабени защитни сили на организма, но не повече от 2 месеца - остеомиелит и 7-14 дни - при всички други инфекции. Когато стрептококови инфекции, поради риск от късни усложнения, както и хламидиоза, лечението трябва да продължи най-малко 10 дни. При пациенти с имунен дефицит лечение се извършва по време на целия период на неутропения.
Лечението трябва да бъде най-малко 3 дни след нормализиране на телесната температура, или изчезване на клиничните симптоми.
Локално: в лека и умерена капки за очи инфекция се всели 1-2 капки в конюнктивалния сак на засегнатото око всеки 4 часа, при тежки инфекции - 2 капки на всеки час. След повишаване на дозата и честотата на вливания намалени.
Eye мехлем за долния клепач на засегнатото око.
Капки за уши: 5 капки всели в засегнатото ухо 3 пъти на ден. След изчезване на симптоми трябва да продължи за още 48 часа.
Предпазни мерки за употребата на ципрофлоксацин
Поради опасността от нежелани реакции от страна на ципрофлоксацин ЦНС трябва да се използва само по здравословни причини в патологията на централната нервна система в историята: органични мозъчни увреждания, епилепсия, нисък праг на припадане, тежка атеросклероза на съдовете на мозъка (риск от заболявания на кръвообращението, мозъчен инсулт), в напреднала възраст, остра бъбречна недостатъчност и чернодробна (изисква контрол на плазмена концентрация).
При пациенти с алергични реакции към производни флуорохинолони история може да се развие реакции към ципрофлоксацин. По време на лечението трябва да се избягва пряка слънчева светлина и UV радиация, интензивни упражнения, контрол на питейната режим, рН урината.
Кристалурия докладвани случаи, особено при пациенти с урината алкална реакция (рН 7 или по-горе). За да се избегне недопустимо излишък от кристалурия препоръчителната дневна доза, също изисква достатъчно прием на течности и поддържане на кисела урина.
Когато болките в сухожилията или първите признаци на лечението трябва да се прекрати теносиновит (описан отделни случаи на възпаление или разкъсване на сухожилие по време на флуорохинолони лечение).
Това може да намали скоростта на психомоторни реакции, особено на фона на алкохол, който трябва да се има предвид при пациентите, които работят с потенциално опасни машини или шофиране на превозно средство. Ако развиете тежка диария, псевдомембранозен колит трябва да бъдат изключени (за което е противопоказано ципрофлоксацин). Едновременно в / с въвеждането на барбитурати изисква контрол на сърдечно-съдовата система (пулс, кръвно налягане, ЕКГ). Юноши на възраст под 18 години, се назначават само ако съпротивлението на патоген с други химиотерапевтични средства.
Решението под формата на око не спадне, предназначени за вътреочно използване. При използване на други офталмологични агенти интервал между администрации трябва да бъде не по-малко от 5 минути.